Азарга 5мл краплі очні

Склад

діючі речовини: бринзоламід, тимололу малеат;

1 мл суспензії містить 10 мг бринзоламіду, 5 мг тимололу (у вигляді тимололу малеату);

допоміжні речовини: бензалконію хлорид, маніт (E 421), карбомер 974Р, тилоксапол, динатрію едетат, натрію хлорид, кислота хлористоводнева та/або натрію гідроксид (для регулювання рН), вода очищена.

Лікарська форма

Краплі очні.

Основні фізико-хімічні властивості: білого або майже білого кольору однорідна суспензія.

Фармакотерапевтична група

Засоби, що застосовуються в офтальмології. Антиглаукомні препарати та міотичні засоби. β-блокатори. Код ATX S01E D51.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Механізм дії

Очні краплі АЗАРГА ®  містять дві активні речовини: бринзоламід та тимололу малеат. Ці два компоненти знижують підвищений внутрішньоочний тиск (ВОТ) шляхом зменшення секреції внутрішньоочної рідини, але роблять це за допомогою різних механізмів дії. Комбінований ефект цих двох активних речовин призводить до додаткового зменшення СОТ порівняно з ефектом, який досягається при застосуванні будь-якого з цих компонентів окремо.

Бринзоламід – сильнодіючий інгібітор карбоангідразі II (CA?II) людини, домінуючого ізоферменту ока. Пригнічення карбоангідрази в циліарних відрізках ока знижує виділення внутрішньоочної рідини, головним чином за рахунок замедлення утворення іонів бікарбонату з подальшим зменшенням транспортування натрію та рідини.

Тимолол – це неселективний блокатор β-адренергічних рецепторів, який не виявляє внутрішньої симпатоміметичної та мембраностабілізуючої активності, а також не чинить безпосередньої пригнічувальної дії на міокард. Тонографія та флуорофотометричні дослідження у людей підтвердили, що основна його дія пов'язана зі зниженням утворення внутрішньоочної рідини та невеликим збільшенням її відтоку.

Фармакодинамічна дія

Клінічні ефекти

У дванадцятимісячному контролованому клінічному дослідженні у пацієнтів з відкритокутовою глаукомою або очною гіпертензією, які, на думку дослідників, могли отримати користь від застосування комбінованої терапії і які мали середнє значення ВГД від 25 до 27 мм рт. ст., середнє зниження ВОТ при застосуванні очних крапель АЗАРГА ®  двічі на добу становило від 7 до 9 мм рт. ст. У всіх годинних точках під час всіх візитів пацієнтів було продемонстровано, що середнє зниження ВГТ при застосуванні дорзоламіду 20 мг/мл + тимололу 5 мг/мл не перевищувало аналогічного ефекту при застосуванні препарату АЗАРГА® .

У шестимісячному контролованому клінічному дослідженні у пацієнтів з відкритокутовою глаукомою або очною гіпертензією зі середнім значенням ВГД від 25 до 27 мм рт. ст. середнє зниження ВОТ при застосуванні очних крапель АЗАРГА ®  двічі на день становило від 7 до 9 мм рт. ст., що на 3 мм рт. ст. перевищувало ефект при застосуванні бринзоламіду 10 мг/мл двічі на день та на 2 мм рт. ст. − ефект при застосуванні тимололу 5 мг/мл двічі на день. Наблюдалось статистично значуще зниження середнього значення ОТ порівняно із застосуванням бринзоламіду і тимололу під час усіх візитів протягом дослідження.

У трьох контрольованих клінічних дослідженнях очний дискомфорт після інстиляції очних крапель АЗАРГА® був  значно меншим, ніж при застосуванні дорзоламіду 20 мг/мл + тимололу 5 мг/мл.

Фармакокінетика

Абсорбція

Після місцевого застосування у око бринзоламід та тимолол абсорбуються через рогівку у системний кровотік. У фармакокінетичному дослідженні здорові добровольці приймали перорально бринзоламід по 1 мг двічі на день протягом 2 тижнів, щоб скоротити годину досягнення стабільної концентрації перед початком застосування очних крапель АЗАРГА® . Після застосування очних крапель АЗАРГА ®  двічі на день протягом 13 тижнів концентрація бринзоламіду у червоних кров'яних тільцях (ЧКТ) у середньому становила 18,8 ± 3,29 мкM, 18,1 ± 2,68 мкM та 18,4 ± 3, 01 мкM відповідно через 4, 10 та 15 тижнів, вказуючи на те, що у ЧКТ підтримується стабільна концентрація бринзоламіду.

При досягненні стабільних концентрацій після застосування очних крапель АЗАРГА ®  середнє значення максимальної концентрації (Cmax) тимололу у плазмі крові та значення концентрація-година (AUC0-12год) були відповідно на 27% та 28% меншими (Cmax 0,824±0,453 нг/мл; AUC0 -12год 4,71 ± 4,29 нг·г/мл) порівняно із такими у разі застосування тимололу 5 мг/мл (Cmax 1,13 ± 0,494 нг/мл; AUC0-12год 6,58 ± 3,18 нг·г/мл). Низький системний вплив тимололу після застосування очних крапель АЗАРГА ®  не є клінічно значущим. Після застосування очних крапель АЗАРГА ®  середнє значення максимальної концентрації (Cmax) тимололу у плазмі крові досягалося через 0,79±0,45 години.

Розподіл

Зв'язування бринзоламіду з білком плазми крові є помірним (приблизно 60 %). переважно зв'язується із СA?I. бринзоламіду та метаболіту з червоними кров'яними тільцями та СA тканини призводить до низької концентрації у плазмі крові.

Дані щодо розподілу в тканинах ока у кролів продемонстрували, що тимолол може бути кількісно визначений у внутрішньоочній рідині протягом 48 годин після застосування очних крапель АЗАРГА ® . При досягненні стабільної концентрації тимолол може бути визначений у плазмі крові людини протягом 12 годин після застосування очних крапель АЗАРГА .

Метаболізм

Пути метаболізму бринзоламіду включають у себе N?деалкілування, O?деалкілування та окиснення його N?пропілового бічного ланцюга. Дезетилбрінзоламід є головним метаболітом бринзоламіду у людини. Він зв'язується із СA?I у присутності бринзоламіду та акумулюється у ЧКТ. Дослідження in vitro продемонстрували, що метаболізм бринзоламіду головним чином пов'язаний з CYP3A4, а також принаймні з чотирма іншими ізоферментами (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 та CYP2C9).

Тимолол метаболізується двома путями. чином з CYP2D6.

Екскреція

Бринзоламід виводиться переважно почками (приблизно 60%). Майже 20 % дози виявлено у сечі у формі метаболіту. Бринзоламід та N-дезетилбрінзоламід є основними компонентами, виявленими у січі разом зі слідами метаболітів N-дезметоксипропілу та О-дезметилу (

Тимолол та його метаболіти переважно виводяться почками. Приблизно 20 % дози тимололу виводиться із січою у незміненому вигляді, а залишок виводиться також із січою у формі метаболітів. Період напіввиведення тимололу із плазми крові (t1/2) становить 4,8 години після застосування очних крапель АЗАРГА ® .

Доклінічні дані з безпеки

Брінзоламід

Доклінічні дані вказують, що немає будь-якого ризику для людини при застосуванні бринзоламіду, про що свідчать фармакологічні дослідження безпеки, дослідження токсичності повторних доз, генотоксичності, канцерогенного потенціалу.

У ході досліджень токсичності на кролях при введенні пероральних доз бринзоламіду до 6 мг/кг/добу (у 214 разів більше рекомендованої щоденної клінічної дози, що становить 28 мкг/кг/добу) не було виявлено жодного впливу на розвиток плода, незважаючи на значне токсичне вплив на самку. Аналогічні дослідження на щурах виявили незначне зменшення осифікації кісток черепа та груднини плода у самок, які одержували бринзоламід у кількості 18 мг/кг/добу (у 642 рази більше за рекомендовану щоденну клінічну дозу). Але у самок, які одержували 6 мг/кг/добу, цього ефекту не спостерігалося. Ці результати були отримані при дозах, що спричинили метаболічний ацидоз зі зменшенням приросту маси тіла самок та зменшенням маси плода. Спостерігалося залежне від дози зниження маси плода у самок, які одержували бринзоламід перорально: від незначного зниження (приблизно 5–6 %) при дозі 2 мг/кг/добу до 14 % при дозі 18 мг/кг/добу. Під час лактації при застосуванні 5 мг/кг/добу побічної дії на плід не спостерігалось.

Тимолол

Доклінічні дані вказують, що немає будь-якого ризику для людини при застосуванні тимололу, про що свідчать фармакологічні дослідження безпеки, дослідження токсичності повторних доз, генотоксичності, канцерогенного потенціалу. Дослідження токсичного впливу тимололу на репродуктивну функцію показали сповільнену осифікацію плода у щурів при відсутності побічних ефектів у постнатальний період (при дозі 50 мг/кг/добу, що у 3500 разів перевищує ежеденну клінічну дозу 14 мкг/кг/добу) кролів (при введенні дози 90 мг/кг/добу, що у 6400 разів перевищує щоденну клінічну дозу).

Показання

Зниження внутрішньоочного тиску у дорослих пацієнтів з відкритокутовою глаукомою або очною гіпертензією, у яких застосування монотерапії не призвело до достатнього зниження внутрішньоочного тиску.

Протипоказання

· Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-яких допоміжних речовин препарату.

· Підвищена чутливість до інших β-блокаторів.

· підвищена чутливість до сульфонамідів (див. розділ «Особливості застосування»).

· стани, що супроводжуються гіперреактивністю дихальних шляхів, включаючи бронхіальну астму або бронхіальну астму в анамнезі, тяжке хронічне обструктивне захворювання легень.

Синусова брадикардія, синдром слабкості синусового вузла, синоаурикулярна блокада, атріовентрикулярна блокада ІІ або ІІІ ступеня не контрольована кардіостимулятором. Виражена серцева недостатність, кардіогенний шок. Тяжкий алергічний риніт. Гіперхлоремічний ацидоз (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Тяжка ниркова недостатність.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Дослідження очних крапель АЗАРГА ®  щодо їх взаємодії з іншими лікарськими засобами не проводили.

Хоча очні краплі АЗАРГА ® , які містять бринзоламід (інгібітор карбоангідразі) застосовують місцево, препарат абсорбується системно. При пероральному застосуванні інгібіторів карбоангідрази повідомлялося про порушення кислотно-лужного балансу. У пацієнтів, які застосовують очні краплі АЗАРГА® , слід враховувати такий прояв взаємодії.

Існує імовірність виникнення адитивного ефекту до вже відомих системних ефектів інгібіторів карбоангідрази у пацієнтів, які приймають інгібітори карбоангідрази перорально та очні краплі бринзоламіду.

Ізоферменти цитохрому Р450, які відповідають за метаболізм бринзоламіду, включають CYP3A4 (основний), CYP2A6, CYP2B6, CYP2С8 та CYP2С9. Очікується, що інгібітори CYP3A4, такі як кетоконазол, ітраконазол, клотримазол, ритонавір та тролеандоміцин, будуть пригнічувати метаболізм бринзоламіду, пов'язаний з ізоферментом CYP3A4. Слід бути обережними при супутньому застосуванні інгібіторів CYP3A4. Однак накопичення бринзоламіду є малоймовірним, оскільки він переважно виводиться почками. Бринзоламід не є інгібітором ізоферментів цитохрому Р450.

Існує імовірність виникнення адитивних ефектів, що призводять до артеріальної гіпотензії та/або вираженої брадикардії, при застосуванні очних крапель, що містять β-блокатори, одночасно з пероральними або внутрішньовенними блокаторами кальцієвих каналів (дилтіазем), β-блокаторами, антиаритмівальними засобами , глікозидами наперстянки, парасимпатоміметиками, гуанетидином та резерпіном.

β-блокатори можуть знижувати чутливість до адреналіну при лікуванні анафілактичних реакцій. Особливо обережними слід бути пацієнтам з атопією чи анафілаксією в анамнезі (див. розділ «Особливості застосування»).

При прийомі β-блокаторів може посилюватися гіпертензивна реакція в разі негайного припинення застосування клонідину. Рекомендується бути обережним при одночасному застосуванні очних крапель АЗАРГА ®  та клонідину.

Про посилення системної дії β-блокаторів (наприклад зниження частоти серцевих скорочень, депресію) повідомлялося під час комбінованого лікування інгібіторами CYP2D6 (наприклад, квінідином, флуоксетином, пароксетином) та тимололом.

β-блокатори можуть посилювати гіпоглікемічний ефект протидіабетичних засобів.

Іноді повідомлялося про виникнення мідріазу при одночасному застосуванні офтальмологічних β-блокаторів та адреналіну (епінефрину).

Особливості застосування

Системні ефекти

· бринозоламід і тимолол абсорбуються системно. системних побічних реакцій при місцевому офтальмологічному застосуванні нижча, ніж при системному застосуванні. Щодо можливості зменшення системної абсорбції див.

· Оскільки препарат абсорбується системно, у пацієнтів, які застосовують очні краплі АЗАРГА® , можливе виникнення реакцій гіперчутливості, що притаманні всім похідним сульфонамідів.

Порушення з боку серця.

β-блокатори слід застосовувати з обережністю пацієнтам з кардіоваскулярними захворюваннями (наприклад, ішемічна хвороба серця, стенокардія Принцметала та серцева недостатність), гіпотензією та при необхідності розглянути можливість лікування іншими препаратами. Слід спостерігати за станом пацієнтів з кардіоваскулярними захворюваннями, щоб не пропустити симптомів погіршення цих захворювань та побічних реакцій.

У зв'язку з негативним впливом на годину проведення імпульсу, β-блокатори з обережністю можна назначати пацієнтам з блокадою серця лише першого ступеня.

Судинні порушення

Лікувати пацієнтів з тяжкими порушеннями/хворобами периферичного кровообігу (наприклад, тяжкі форми хвороби Рейно або синдрому Рейно) необхідно з обережністю.

Гіпертиреоїдизм

β-блокатори можуть маскувати симптоми гіпертиреоїдизму.

М'язова слабкість

Повідомлялося про підсилення проявів м'язової слабкості, пов'язаної з міастенічними симптомами (наприклад, диплопія, птоз і загальна слабкість), які виявлялися при застосуванні блокаторів β-адренергічних рецепторів.

Порушення функції органів дихання

Повідомлялося про реакції з боку дихальної системи, у тому числі летальні, через виникнення бронхоспазму у пацієнтів з астмою після застосування деяких блокаторів β-адренергічних рецепторів для місцевого офтальмологічного застосування.

Очні краплі АЗАРГА® слід  застосовувати з обережністю пацієнтам з легким/помірним ступенем хронічного обструктивного захворювання легень (ХОЗЛ) і лише тоді, коли очікувана користь перевищує потенційний ризик.

Гіпоглікемія/сахарний діабет

Блокатори β-адренергічних рецепторів слід застосовувати з обережністю пацієнтам, схильним до спонтанної гіпоглікемії або хворим на декомпенсований діабет, оскільки блокатори β-адренорецепторів можуть маскувати симптоми гострої гіпоглікемії.

Порушення кислотно-лужного балансу

Очні краплі АЗАРГА ®  містять бринзоламід, який є сульфонамідом. При місцевому застосуванні препарату можуть виникати такі ж небажані реакції, що й при застосуванні сульфонамідів. Повідомлялося про порушення кислотно-лужного балансу при пероральному застосуванні інгібіторів карбоангідрази. Оскільки є ризик виникнення метаболічного ацидозу, препарат слід застосовувати з обережністю пацієнтам із ризиком ураження нірок. У разі виникнення симптомів серйозних реакцій або підвищеної чутливості застосування препарату слід припинити.

Розумова активність

Пероральні інгібітори карбоангідрази можуть погіршити здатність виконувати роботу, яка потребує розумової активності та/або фізичної координації. Очні краплі АЗАРГА® абсорбуються  системно, отже, зазначені ефекти можуть виникати і при місцевому застосуванні препарату.

Анафілактичні реакції

Під час застосування β-адренергічних блокаторів пацієнти з атопією в анамнезі або тяжкими анафілактичними реакціями на різні аллергени в анамнезі можуть більш активно реагувати на повторні попадання цих алергенів та не реагувати на звичайні дози адреналіну, які застосовують для лікування анафілактичних реакцій.

Відшарування судинної оболочки ока

Повідомлялося про відшарування судинної оболонки ока при лікуванні, яке було спрямоване на зниження секреції внутрішньоочної рідини (наприклад тимолол, ацетазоламід) після трабекулотомії.

Хірургічна анестезія

При місцевому застосуванні у око блокатори β-адренергічних рецепторів можуть блокувати системні бета-агоністичні ефекти, наприклад, адреналіну. Якщо пацієнту призначено тимолол, анестезіолог повинен бути поінформований про це.

Одночасне застосування

Вплив на внутрішньоочний тиск або відомі системні ефекти β-блокаторів можуть посилюватися при застосуванні тимололу пацієнтам, які вже отримують системні β-блокатори. Слід ретельно спостерігати за такими пацієнтами. Застосування двох місцевих β-блокаторів або двох інгібіторів карбоангідрази місцево не рекомендується (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Існує імовірність виникнення адитивного ефекту до вже відомих системних ефектів інгібіторів карбоангідрази у пацієнтів, які приймають інгібітори карбоангідрази перорально та очні краплі АЗАРГА ® . Супутнє застосування очних крапель АЗАРГА® та  пероральних інгібіторів карбоангідрази не досліджувалося і тому не рекомендується (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Офтальмологічні ефекти

Досвід застосування очних крапель АЗАРГА для  лікування пацієнтів з псевдоексфоліативною глаукомою або пігментною глаукомою обмежень. Слід бути обережним при лікуванні таких пацієнтів, рекомендується постійний моніторинг СОТ.

Після припинення лікування препаратом очікується, що зниження внутрішньоочного тиску триватиме протягом 5–7 днів і потенційно може виникати ефект відміни.

Очні краплі АЗАРГА ®  не досліджувалися у пацієнтів із закритокутовою глаукомою, тому їх застосування цієї категорії пацієнтів не рекомендується.

Офтальмологічні бета-блокатори можуть спричиняти сухість ока. Пацієнтів із хворобами рогівки слід лікувати з обережністю.

Можливе вплив бринзоламіду на функцію ендотелію рогівки у пацієнтів із пошкодженою рогівкою (зокрема у пацієнтів із низькою кількістю ендотеліальних клітин) не досліджували.

Особливу увагу слід звернути на пацієнтів, які мають контактні лінзи, оскільки досліджень у цієї категорії пацієнтів не проводилось. Тому рекомендується докладний нагляд за такими пацієнтами при застосуванні бринзоламіду, оскільки інгібітори карбоангідрази можуть впливати на гідратацію рогівки. Це може призвести до набряку та декомпенсації рогівки, тому застосування контактних лінз може підвищити ризик пошкодження рогівки. При інших ушкодженнях рогівки, наприклад, у пацієнтів із цукровим діабетом або дистрофією рогівки, також рекомендується докладний нагляд.

Очні краплі АЗАРГА ®  можна застосовувати під час носіння контактних лінз під наглядом (див. нижче розділ «Бензалконію хлорид»).

Бензалконію хлорид

Очні краплі АЗАРГА ®  містять бензалконію хлорид, який може спричиняти подразнення ока і, як відомо, знебарвлювати м'які контактні лінзи. Слід уникати контакту з м'якими контактними лінзами. Потрібно попередити пацієнтів про те, що необхідно знімати контактні лінзи перед застосуванням очних крапель АЗАРГА® і  зачекати 15 хв після інстиляції, перш ніж знову одягати контактні лінзи.

Повідомлялося, що бензалконію хлорид може спричиняти точкову кератопатію та/або токсичну язову кератопатію. Необхідний ретельний моніторинг стану пацієнтів при частому або тривалому застосуванні крапель.

Порушення функцій печінки

Препарат АЗАРГА® слід  з обережністю застосовувати пацієнтам з порушеннями функцій печінки тяжкого ступеня.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність

Немає відповідних даних щодо застосування бринзоламіду та тимололу вагітним жінкам. Дослідження бринзоламіду на тваринах продемонстрували наявність токсичного впливу на репродуктивну функцію (див. розділ «Доклінічні дані із безпеки»). Очні краплі АЗАРГА не  слід застосовувати в період вагітності. Щодо можливості зменшення системної абсорбції див. розділ «Спосіб застосування та дози».

Епідеміологічні дослідження не виявили негативного впливу на формування плода, однак при пероральному застосуванні β-блокаторів існує ризик порушень внутрішньоутробного розвитку. Крім того, при застосуванні β-блокаторів до пологів у новонароджених спостерігалися симптоми β-блокади (наприклад, брадикардія, гіпотензія, респіраторний дистрес та гіпоглікемія). Новонароджені повинні бути під наглядом протягом перших днів життя, якщо мати застосовувала очні краплі АЗАРГА ®  перед пологами.

З огляду на відсутність даних щодо застосування бринзоламіду вагітним жінкам або на їх обмеженість та на підтверджену наявність токсичного впливу на репродуктивну функцію у тварин не слід назначати цей препарат вагітним та жінкам репродуктивного віку, які не застосовують контрацептивні засоби.

Період годування груддю

Невідомо, чи проникає бринзоламід у грудні молоко людини. Дослідження на тваринах продемонстрували екскрецію бринзоламіду у грудні молоко при пероральному застосуванні (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

β-блокатори проникають у грудні молоко людини. Однак, при застосуванні терапевтичних доз тимололу у око, малоймовірно, що його наявність у грудному молоці є достатньою, щоб спричинити клінічні симптоми β-блокади у немовлят. Щодо можливості зменшення системної абсорбції, див. розділ «Доклінічні дані із безпеки». Проте не можна виключити ризик для дитини в період грудного вигодовування. Рішення щодо припинення грудного годування або утримання від застосування очних крапель АЗАРГА® має  приймати лікар, враховуючи користь для жінки та ризик для дитини.

Репродуктивна функція

Дослідження впливу на репродуктивну функцію людини при місцевому офтальмологічному застосуванні препарату АЗАРГА ® , очних крапель не проводилося.

Доклінічні дані не продемонстрували жодних ефектів бринзоламіду чи тимололу на репродуктивну функцію у чоловіків чи жінок після перорального застосування.

При застосуванні очних крапель АЗАРГА ®  не очікується будь-якого впливу на репродуктивну функцію чоловіків чи жінок.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Очні краплі АЗАРГА ®  мають мінімальний вплив на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами.

Тимчасове затуманення зору або розлади з боку зору можуть впливати на здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами. Якщо затуманення зору виникає під час закапування, пацієнту необхідно зачекати, поки зір проясниться, перш ніж керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами.

Інгібітори карбоангідрази можуть погіршити здатність виконувати завдання, що вимагають розумової активності та/або фізичної координації (див. розділ «Особливості застосування»).

Спосіб застосування та дози

Застосування дорослим, включаючи пацієнтів літнього віку

Доза становить 1 краплю очних крапель АЗАРГА ®  у кон'юнктивальний мішок враженого ока (очей) 2 рази на день.

Системна абсорбція знижується, якщо притиснути в ділянці носослізного каналу або закрити віки. Це знижує системні побічні реакції та підвищує місцеву активність (див. розділ «Особливості застосування»).

Якщо дозу пропущено, лікування слід продовжувати, застосовуючи наступну дозу згідно зі схемою застосування. Доза не повинна перевищувати 1 краплю у вражене око (очі) 2 рази на день.

При заміні іншого офтальмологічного антиглаукомного засобу очними краплями АЗАРГА ®  застосування іншого засобу слід припинити, розпочавши застосування очних крапель АЗАРГА ®  з наступного дня.

Пацієнти з порушеннями функцій печінки та нірок

Не проводилось жодних досліджень препарату АЗАРГА ®  або очних крапель тимололу 5 мг/мл у пацієнтів з порушеннями функцій печінки та нірок. Немає необхідності у коригуванні дози препарату пацієнтам з порушеннями функції печінки або пацієнтам з порушеннями функцій нірок легкого або середнього ступеня тяжкості.

Не проводилися дослідження застосування препарату АЗАРГА ®  пацієнтам з тяжким ступенем почечної недостатності (кліренс креатиніну ®  протипоказань для лікування цієї категорії пацієнтів (див. розділ «Протипоказання»).

Препарат АЗАРГА® слід  з обережністю застосовувати пацієнтам з порушеннями функції печінки тяжкого ступеня (див. розділ «Особливості застосування»).

Спосіб застосування та дози

Для офтальмологічного застосування.

Пацієнту слід рекомендувати добре збовтувати флакон перед застосуванням.

Після першого відкриття флакона слід зняти захисне кільце, призначене для контролю першого відкриття.

Щоб попередити загрязнення кінчика крапельниці та вмісту флакона, необхідно дотримуватись обережності та не торкатися повік, прилеглих ділянок або інших поверхонь кінчиком флакона-крапельниці. Пацієнту слід рекомендувати щільно закривати флакон після застосування крапель.

Якщо місцево застосовується більше одного офтальмологічного засобу, інтервал між їх застосуванням повинен становити не менше 5 хвилин. Очні мазі застосовують у останню чергу.

Діти.

Безпека та ефективність застосування очних крапель АЗАРГА ®  дітям віком до 18 років не встановлені.

Передозування

При випадковому проковтуванні вмісту флакону симптоми передозування β-блокаторами можуть включати брадикардію, гіпотензію, серцеву недостатність та бронхоспазм.

У разі передозування очними краплями АЗАРГА ®  лікування симптоматичне та підтримуюче. Через вміст бринзоламіду може виникнути електролітний дисбаланс, розвинутись ацидозний стан, а також можливе вплив на центральну нервову систему. Необхідно контролювати рівні електролітів у сироватці крові (особливо калію) та рівень рН крові. Дослідження продемонстрували, що тимолол важко виводиться з організму шляхом діалізу.

Побічні реакції

Короткий огляд даних із безпеки

У клінічних дослідженнях найчастішими побічними реакціями були затуманення зору, подразнення ока та біль в оці, що виникали у приблизно від 2 % до 7 % пацієнтів.

Короткий огляд побічних реакцій, наведених у формі таблиці

Під час клінічних досліджень очних крапель АЗАРГА® та  компонентів бринзоламіду та тимололу, а також у постмаркетинговий період, повідомлялося про наведені нижче побічні реакції, що класифікувалися наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 до ступеня тяжкості .

Види органів та систем

Побічні реакції

(відповідний термін MedDRA  (ст. 18.0))

Інфекційні та паразитарні захворювання

Частота невідома:  ринофарингіт 3 , фарингіт 3 , синусит 3 , риніт 3

Захворювання крові та лімфатичної системи

Нечасто:  зниження кількості лейкоцитів 1

Частота невідома:  зниження кількості еритроцитів 3 , підвищення рівня хлоридів у крові 3

З боку імунної системи

Частота невідома:  анафілаксія 2 , анафілактичний шок 1 , системні алергічні реакції, включаючи ангіоневротичний набряк 2 , локальні та генералізовані висипання 2 , підвищена чутливість 1 , кропив'янка 2 , свербіж 2

З боку обміну речовин

Частота невідома:  гіпоглікемія 2

Психічні розлади

Поодинокі:  безсоння 1

Частота невідома:  галюцинації 2 , депресія 1 , втрата пам'яті 2 , апатія 3 , пригнічення настрою 3 , зменшення лібідо 3 , нічні кошмари 2,3 , нервозність 3

З боку нервної системи

Часто:  дисгевзія 1

Частота невідома:  ішемія судин головного мозку 2 , інсульт 2 , втрата свідомості 2 , посилення симптомів міастенії gravis 2 , сонливість 3 , порушення моторики 3 , амнезія 3 , погіршення пам'яті 3 , парестезія 2 , 3 3 втрата смаку 3 , запаморочення 1,2 головний біль 1

Офтальмологічні порушення

Часто:  точковий кератит 1 , затуманення зору 1 , біль в очах 1 , подразнення очей 1

Нечасто:  кератит 1,2,3 , сухість очей 1 , забарвлення рогівки 1 , виділення з очей 1 , свербіж очей 1,3 , відчуття стороннього тіла в очах 1 , очна гіперемія 1 , гіперемія кон'юнктиви 1

Поодинокі:  ерозія рогівки 1 , опалесценція у передній камері ока 1 , світлобоязнь 1 , підвищена сльозотеча 1 , гіперемія склери 1 , еритема повік 1 , утворення лусочок по краях повік 1

Частота невідома:  збільшення екскавації диска зорового нерва 3 , відшарування судинної оболонки ока після трабекулотомії 2  (див. розділ «Особливості застосування»), кератопатія 3 , дефект епітелію рогівки 3 , порушення з боку епітелію рогівки 3 , підвищення внутрішньоочного тиску 3 , забарвлення рогівки 3 , набряк рогівки 3 , зниження чутливості рогівки 2 , кон'юнктивіт 3 , мейбоміїт 3 , диплопія 2,3 , підвищена чутливість до яскравого світла 3 , фотопсія 3 , зниження гостроти зору 2,3 , очний дискомфорт 3 , сухий кератокон'юнктивіт 3 , гіпестезія ока 3 , пігментація склери 3 , субкон'юнктивальна кіста 3 , порушення зору 3 , набряк очей 3 , алергічні прояви з боку очей 3 , мадароз 3 , порушення з , птоз 2

З боку органів слуху та рівноваги

Частота невідома:  вертиго 3 , шум у вухах 3

З боку серцевої системи

Часто:  зниження частоти серцевих скорочень/зменшення пульсу 1

Частота невідома:  зупинка серця 2 , погіршення функції серця 2 , застійна серцева недостатність 2 , атріовентрикулярна блокада 2 , кардіо - респіраторний дистрес 3 , стенокардія 3 , брадикардія 2,3 , нерегулярність частоти серцевих скорочень серцебиття 2,3 , тахікардія 3 , підвищена частота серцевих скорочень 3 , біль у грудях 2 , набряк 2

Судинні порушення

Нечасто:  зниження артеріального тиску 1

Частота невідома:  гіпотензія 2 , гіпертензія 3 , підвищення артеріального тиску 1 , феномен Рейно 2 , похолодання кінцівок 2

З боку дихальної системи, торакальні та медіастинальні порушення

Нечасто:  кашель 1

Рідко:  біль у глотці 1 , ринорея 1

Частота невідома:  бронхоспазм 2  (переважно у пацієнтів з попередньо існуючим бронхоспастичним захворюванням), задишка 1 , астма 3 , носова кровотеча 1 , гіперактивність бронхів 3 , подразнення горла 3 , закладеність носа 3 , застій у верхніх дихальних шляхів слизу 3 , чхання 3 , сухість у носі 3

З боку шлунково-кишкового тракту

Частота невідома:  блювання 2,3 , біль у верхній частині живота 1,3 , біль у животі 2 , діарея 1,3 , сухість у роті 1 , нудота 1 , езофагіт 3 , диспепсія 2,3 , 3 , посилення перистальтики кишечнику 3 , розлади шлунково-кишкового тракту 3 , гіпестезія ротової порожнини 3 , парестезія ротової порожнини 3 , метеоризм 3

З боку печінки та жовчовивідних шляхів

Частота невідома:  відхилення від норми показників печінкових проб 3

З боку шкіри та підшкірних тканин

Частота невідома:  кропив'янка 3 , макуло-папульозні висипання 2, 3 , генералізований свербіж 3 , ущільнення шкіри 3 , дерматит 3 , алопеція 1 , псоріазоподібні висипання або загострення псоріазу 2 , висипання

З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини

Частота невідома:  міалгія 1 , спазми м'язів 3 , артралгія 3 , біль у спині 3 , біль у кінцівках 3

З боку нірок та сечовивідних шляхів

Нечасто: наявність крові у сечі 1

Частота невідома:  біль у ділянці нірок 3 , полакіурія 3

Порушення репродуктивної функції та функції молочної залози

Частота невідома:  порушення ерекції 3 , статева дисфункція 2 , зниження лібідо 2

Порушення загального характеру та стани, пов'язані з місцем введення

Нечасто: нездужання 1,3

Частота невідома:  біль у грудях 1 , біль 3 , підвищена втомлюваність 1,2 , астенія 2,3 , дискомфорт у грудній клітці 3 , відчуття тривоги 3 , дратівливість 3 , периферичний набряк 3 , залишки лікарського препарату 3

Лабораторні показники

Нечасто:  підвищення рівня калію в крові 1 , підвищення рівня лактатдегідрогенази в крові 1

1 Побічні реакції, які спостерігалися при застосуванні препарату АЗАРГА ® .

2  Додаткові побічні реакції, які спостерігалися при застосуванні тимололу як монотерапії.

3 Додаткові побічні реакції, що спостерігалися при застосуванні бринзоламіду як монотерапії.

Опис деяких побічних реакцій

Дисгевзія (гіркий або незвичний присмак у роті після закапування) була системною побічною реакцією, пов'язаною із застосуванням очних крапель АЗАРГА ® , про яку часто повідомлялося у клінічних дослідженнях. Вона, ймовірно, була пов'язана з бринзоламідом та спричинена потраплянням очних крапель у носоглотку через носослізний канал. Притиснення в ділянці носослізного каналу або обережне закриття повік після закапування може зменшити вірогідність цього прояву (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Очні краплі АЗАРГА ®  містять бринзоламід, який є інгібітором карбоангідрази сульфонамідної групи, що абсорбується системно. Як правило, при застосуванні системних інгібіторів карбоангідрази виникають шлунково-кишкові, нервні, гематологічні, ніркові та метаболічні розлади. Такі ж типи побічних реакцій, властиві пероральним інгібіторам карбоангідрази, можуть виникнути і при їх місцевому застосуванні.

Тимолол абсорбується у системний кровотік. Це може спричинити такі ж побічні реакції, які властиві системним β-блокаторам. Наведені побічні реакції, що включають реакції, притаманні класу офтальмологічних β-блокаторів.

Вищ наведено додаткові побічні реакції, пов'язані із застосуванням окремих компонентів, які можуть потенційно виникати при застосуванні очних крапель АЗАРГА ® . Частота виникнення системних побічних реакцій після місцевого офтальмологічного застосування є нижчою, ніж при системному застосуванні. Щодо можливості зменшення системної абсорбції див. розділ «Спосіб застосування та дози».

Повідомлялося про такі побічні реакції під час терапії із системним застосуванням тимололу: набряк легенів, зниження рівня фізичних навантажень, підвищена пітливість, ексфоліативний дерматит, зниження концентрації, ускладнене сечовипускання, гіперглікемія, хрипи, неспецифічна тромбоцитопенічна пурпура.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Після реєстрації лікарського засобу важливо повідомляти про підозрювані побічні реакції. Це забезпечує постійний моніторинг співвідношення користі/ризику застосування лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції.

Термін придатності

2 роки. Не використовувати більше 4 нед після першого відкриття флакона.

Умови зберігання

Спеціальних умов зберігання препарату не передбачено. Зберігати у місцях, недоступних для дітей.

Упаковка

По 5 мл у флаконах-крапельницях «Дроп-Тейнер® » . По 1 флакону-крапельниці у коробці з картону.

Категорія відпустки

За рецептом.

Аналоги:

• Азарга гл. капли 5мл, Алкон, бельгия
• Азарга кап.глаз.5мл флак-кап. №1, Бельгия
• Азарга капли глазные 5мл №1, Алкон-куврьор бельгия
• Азарга капл глаз 10мг/мл+5мг/мл 5мл, Alcon laboratories (uk) (великобритания)
• Бринера капли глазн.сусп.5мл№1, Сентисс фарма пвт лтд индия
• Азарга крап.очні.5мл флак-крап. №1, Новартіс фарма аг, швейцарія
• Бризотон краплі очні фл.5мл №1, Пат фармак , украина
• Брінера крап.очн.сусп.фл-крапельн.5мл №1, Сентісс фарма пвт. лтд.
• Брінера крап очн сусп 5мл фл крапел карт кор, Сентісс фарма пвт.лтд, індія
• Азарга крап.очні.5мл флак-крап. №1, Новартіс фарма аг, швейцарія