ДИФМЕТРЕ ТАБ.ШИП.№10(10Х1)

Инструкция Дифметре Состав Дифметре и формы выпуска

табл. шип., № 10, № 20

Действующее вещество: Индометацин - 25 мг

Действующее вещество: Прохлорперазин - 2 мг

Действующее вещество: Кофеин - 75 мг

Прочие ингредиенты: кислота лимонная безводная (Е 330), натрия гидрокарбонат (Е 500), сорбит (E 420), сахарин натрия (Е 954), ароматизатор лимонный, полиэтиленгликоля глицерилкаприлокапрат, диметикон (Е 900).


Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Три активных ингредиента Дифметре обладают специфической фармакологической активностью в лечении мигрени и головной боли.

В отличие от других НПВП индометацин по структуре близок к серотонину и демонстрирует выраженное анальгезирующее действие и способность суживать сосуды головного мозга. Кофеин обладает холинергическим анальгезирующим влиянием на ЦНС. При его одновременном применении с НПВП доза НПВП, необходимая для уменьшения выраженности боли, может быть снижена на 40%. Прохлорперазин — это производное фенотиазина с антиэметической активностью, обладает центральными холинергическими анальгезирующими свойствами.

Комбинация трех действующих веществ значительно более эффективна, чем каждое из веществ отдельно. Кроме того, индометацин и комбинация трех действующих веществ в препарате Дифметре устраняли сенсибилизацию центральной и периферической нервной системы во время приступа мигрени.

Фармакокинетика

Индометацин

После перорального применения индометацин быстро абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность составляет почти 100%. Сmax в плазме крови отмечается через 0,5–2 ч после применения препарата. >90% связывается с протеинами плазмы крови. Объем распределения составляет 0,34–1,57 л/кг. Метаболизируется в печени с образованием неактивных соединений. Конечный Т½ составляет 2–8 ч. Выводится, в основном, с мочой в виде глюкуронидов, незначительная часть выводится с калом.

Кофеин

После перорального применения кофеин быстро абсорбируется. Сmax в плазме крови отмечается приблизительно через 1 ч после приема. 35% кофеина связывается с протеинами плазмы крови. Объем распределения составляет 0,53 л/кг. Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов, основной метаболит — параксантин. Т½ составляет около 4–5 ч. Выводится с мочой в виде 1-метилурациловой кислоты и 1-метилксантина.

Прохлорперазин

После перорального применения прохлорперазин легко абсорбируется в ЖКТ. Концентрация в плазме крови очень низкая. Сmax отмечается через 1,5–5 ч после приема препарата. Объем распределения составляет 12,9–17,7 л/кг. Препарат метаболизируется в печени. Т½ составляет 6,8–9 ч. Выводится с мочой и калом в виде метаболитов.

Фиксированная комбинация

Фармакокинетические свойства Дифметре не отличаются от свойств каждого из компонентов препарата.

После применения однократной дозы Сmax в плазме крови составляла 1,2–1,1–2,3 ч соответственно для индометацина, кофеина и прохлорперазина, Т½ составлял около 7,5 ч.


Показания к применению Дифметре

неотложное лечение мигрени с аурой и без нее (особенно у пациентов, у которых во время приступа мигрени возникают тошнота и рвота).

Лечение приступов головной боли напряжения.


Применение Дифметре

препарат Дифметре рекомендовано применять как можно раньше после возникновения головной боли, хотя препарат также эффективен, если его принять позднее.

Рекомендовано принимать 1 шипучую таблетку внутрь (полностью растворив в стакане с холодной водой) при первых проявлениях головной боли. Выбор дозы зависит от тяжести симптомов и состояния пациента.

При недостаточной эффективности препарата: если эффективность первой дозы препарата на протяжении 2 ч после приема Дифметре недостаточна, повторный прием такой же дозы препарата во время того же приступа может быть эффективен для лечения головной боли.

Как показали клинические исследования, даже если препарат оказался неэффективным во время первого приступа, не исключена возможность, что он будет эффективен во время следующего приступа.

Повторный приступ на протяжении 24–48 ч: если на протяжении 24–48 ч после облегчения снова отмечают головную боль, необходимо принять повторную дозу препарата для лечения рецидива.

Максимальная суточная доза не должна превышать 8 таблеток. Продолжительность лечения зависит от типа головной боли и определяется врачом индивидуально.

Пациенты пожилого возраста

Опыт применения Дифметре у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничен.


Противопоказания

гиперчувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу препарата.

Гастроинтестинальное кровотечение или перфорация в анамнезе, связанные с предыдущей активной терапией НПВП, или пептическая язва/кровотечение в анамнезе.

Аллергическая реакция на ацетилсалициловую кислоту или другие НПВП в анамнезе.

Тяжелая сердечная недостаточность, тяжелая печеночная или почечная недостаточность.

Психические заболевания, эпилепсия, болезнь Паркинсона.

Язвенный колит, болезнь Крона.

Период беременности.

Детский возраст.


Побочные эффекты

чаще (<3 %) отмечали такие побочные реакции: вертиго, головокружение и тремор. Побочные реакции, которые были выявлены в ходе клинических исследований сразу после приема Дифметре, были легкими или умеренными и спонтанно исчезали на протяжении нескольких часов. Кроме того, эти побочные реакции не влияли на эффективность Дифметре. Если пациент будет находиться в положении лежа, и доза препарата будет снижена при следующем приступе, то частота этих побочных реакций может снизиться. Некоторые побочные реакции могут быть симптомами мигрени. Дальше приведены побочные реакции, вызванные Дифметре в ходе клинических исследований. Они приведены в порядке снижения частоты: часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100) и классифицированы согласно классу систем органов.

Инфекции и инвазии: нечасто — грипп.

Со стороны психики: нечасто — возбуждение, тревога.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, тремор; нечасто — парестезия, ступор, потеря сознания, сонливость, головная боль при напряжении, нарушение внимания.

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения.

Со стороны органа слуха: часто — вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — диспноэ.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота; нечасто — рвота, диспепсия, гастрит, боль в верхней части живота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — гипергидроз.

Общие нарушения: нечасто — астения, недомогание, озноб, боль.

В постмаркетинговый период зафиксированы следующие побочные реакции: нарушение гематологических показателей, спутанность сознания, аритмия, АГ, диарея, сухость во рту, высыпания.

Индометацин

У пациентов, которые получали индометацин, чаще всего отмечали желудочно-кишечные нарушения. Могут выявлять пептические язвы, перфорацию или гастроинтестинальное кровотечение, иногда с летальным исходом, главным образом у пациентов пожилого возраста.

После приема индометацина также отмечали тошноту, рвоту, диарею, метеоризм, запор, диспепсию, боль в животе, мелену, рвоту с примесью крови, язвенный стоматит, обострение колита и болезнь Крона; нечасто — гастрит.

Во время лечения НПВП возникали отеки, АГ и сердечная недостаточность.

Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и на протяжении длительной терапии) может незначительно повышать риск возникновения артериального тромбоза (например инфаркта миокарда или инсульта).

Очень редко отмечали реакции буллезного типа, в том числе синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Прохлорперазин

У пациентов, которые получали прохлорперазин, отмечали следующие побочные реакции. Теоретически прохлорперазин может вызывать антихолинергические симптомы (седацию, запор, сухость во рту) или экстрапирамидные нарушения. Однако суточная доза прохлорперазина до 40 мг не вызывает выраженных побочных реакций.

Другие нейролептики

Прием других нейролептиков может вызвать следующие побочные реакции: редкие случаи пролонгации интервала Q–T, желудочковую аритмию, например, по типу пируэт, желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и остановку сердца. Случаи внезапной смерти отмечают очень редко.

Кофеин

Вследствие гиперстимуляции кофеином могут возникать возбуждение, бессонница, тревога, тремор, тахикардия, АГ.

Кроме этого, при продолжительном лечении препаратами, в состав которых входит кофеин, возможно развитие реакций зависимости. Резкое прекращение приема препарата может вызвать головную боль.


Особые указания при применении Дифметре

в состав Дифметре входит индометацин, который относится к классу НПВП.

Для того чтобы максимально уменьшить выраженность побочных эффектов, следует назначать минимальную эффективную дозу препарата, необходимую для устранения симптомов заболевания, на наиболее короткий срок.

Следует избегать одновременного применения Дифметре и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, а также препараты или продукты, содержащие кофеин.

Пациенты пожилого возраста

Побочные реакции на НПВП чаще отмечают у пациентов пожилого возраста, к летальному исходу могут приводить, в основном, гастроинтестинальное кровотечение или перфорация.

Гастроинтестинальное кровотечение, язва или перфорация: при применении НПВП в любой период лечения отмечено развитие гастроинтестинального кровотечения, язвы или перфорации, которые могли быть с летальным исходом и возникали с/без симптомов-предвестников или тяжелых заболеваний ЖКТ в анамнезе. У пациентов с язвой в анамнезе, особенно при осложнении кровотечением или перфорацией, и у пациентов пожилого возраста, при повышении дозы НПВП риск гастроинтестинального кровотечения, язвы или перфорации также повышается.

Пациентам пожилого возраста, а также пациентам, которые одновременно получают ацетилсалициловую кислоту в низких дозах или другие препараты, которые могут повысить риск гастроинтестинальных осложнений, рекомендовано назначить одновременную терапию защитными веществами (например мизопростол или ингибиторы протонной помпы), а также наиболее низкую дозу препарата.

Пациенты с проявлениями токсичности со стороны ЖКТ в анамнезе, особенно больные пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных симптомах со стороны ЖКТ (в основном, желудочно-кишечные кровотечения).

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, которые одновременно принимают препараты, которые могут повысить риск возникновения язвы или кровотечения, а именно: пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и антиагреганты, такие как ацетилсалициловая кислота.

Если у пациентов, которые получают Дифметре, возникают гастроинтестинальное кровотечение или язва, лечение следует немедленно прекратить.

Пациенты с АГ и/или застойной сердечной недостаточностью легкой или умеренной степени в анамнезе должны находиться под соответствующим контролем и консультироваться с врачом, поскольку известны случаи задержки жидкости и возникновения отеков, которые связаны с приемом НПВП.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и на протяжении продолжительного времени) может незначительно повысить риск возникновения артериального тромбоза (например инфаркта миокарда или инсульта). Существует недостаточное количество данных, чтобы исключить этот риск для индометацина.

Пациентам с неконтролируемой АГ, застойной сердечной недостаточностью, стабильной ИБС, атеросклерозом периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями индометацин следует назначать с особой осторожностью. Также с осторожностью следует назначать препарат для длительного лечения пациентов с факторами риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (например АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

При применении НПВП редко отмечали тяжелые кожные реакции, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наиболее высокий риск возникновения таких реакций отмечен в начале лечения. Первые симптомы чаще всего отмечают на протяжении первого месяца лечения. При первых признаках высыпаний на коже, поражениях слизистой оболочки или других симптомах гиперчувствительности прием Дифметре необходимо прекратить.

В состав Дифметре входит прохлорперазин, который относится к классу нейролептиков. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и генетической предрасположенностью к пролонгации интервала Q–T. Не следует применять одновременно с другими нейролептиками.

Продолжительное применение не рекомендуется. В случае частого применения необходимо постоянно контролировать гематологические показатели и функцию печени/почек.

Пациентам с редким врожденным заболеванием — непереносимостью фруктозы шипучие таблетки принимать не следует.

Период беременности и кормления грудью. Не применяют в период беременности.

Индометацин, кофеин и прохлорперазин проникают в грудное молоко. Для того чтобы минимизировать влияние этих веществ на ребенка, следует прекратить кормление грудью на протяжении 24 ч после приема препарата.

Дети. Дифметре не рекомендовано назначать детям вследствие ограниченных данных в отношении эффективности и безопасности применения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. На период лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами. Дифметре может вызывать сонливость.


Взаимодействия Дифметре с другими средствами



Одновременное применение не рекомендуется.

При одновременном применении нейролептиков, таких как прохлорперазин, с препаратами, которые удлиняют интервал Q–T, повышается риск возникновения сердечной аритмии.

Не применять одновременно с препаратами, которые нарушают электролитный баланс — нейролептиками (например прохлорперазин), поскольку может взаимодействовать с этими препаратами.

Одновременное применение, которое требует осторожности

Кортикостероиды: повышен риск возникновения язвы или кровотечения.

Антикоагулянты: НПВП могут усиливать эффект антикоагулянтов, таких как варфарин.

Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышен риск возникновения гастроинтестинального кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II: НПВП могут снизить эффективность диуретиков и гипотензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например при обезвоживании или у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и препаратов, которые подавляют ЦОГ-2, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, в том числе к ОПН. Следует учитывать возможность такого взаимодействия у пациентов, которые принимают НПВП одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II. Поэтому такую комбинированную терапию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Во время приема комбинированной терапии пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости. Необходимо постоянно контролировать лабораторные показатели функциональных почечных тестов после начала комбинированной терапии.

Дигоксин и литий

Одновременное применение индометацина и дигоксина или лития может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови.

Одновременное применение, которое необходимо учитывать

Как и другие фенотиазины, прохлорперазин следует с осторожностью назначать одновременно с антихолинергическими лекарственными средствами, поскольку это может усилить нежелательный антихолинергический эффект. Это касается также препаратов для лечения болезни Паркинсона, поскольку при комбинированной терапии их противопаркинсонический эффект может снижаться.

Кофеин может уменьшать выраженность седативного и анксиолитического действия бензодиазепинов. Высокие дозы кофеина могут повышать концентрацию теофиллина в плазме крови.


Передозировка

Симптомы

Клинические проявления передозировки индометацина неизвестны. Скорее всего, эти симптомы могут быть связаны с ЖКТ и ЦНС.

Передозировка кофеина приводит к незначительной интоксикации. Тяжелая интоксикация проявляется тошнотой, рвотой, тревогой, тремором, судорогами, тахикардией, аритмией, артериальной гипотензией, гипокалиемией и метаболическим ацидозом.

Возможными побочными реакциями вследствие передозировки прохлорперазина, что маловероятно ввиду низких доз препарата, являются экстрапирамидные нарушения, которые сопровождаются спутанностью сознания, сонливостью или возбуждением, нарушением внимания, судорогами и изменениями ЭКГ.

Лечение

Лечение симптоматическое и поддерживающее. Необходимо как можно скорее провести промывание желудка. Вследствие риска развития дистонии дыхательные пути должны быть свободными. В случае артериальной гипотензии вентиляция улучшит состояние пациента. Пациент должен находиться в положении лежа. Следует медленно ввести норэпинефрин или метараминол. Нельзя вводить эпинефрин. Гемодиализ неэффективен.


Условия хранения

в оригинальной упаковке (туба должна быть плотно закрыта), при температуре не выше 30 °С. После раскрытия тубы использовать в течение 2 мес.

Аналоги:

• Дифметре табл.шип. №10 , Abbot logistics b.v.
• Дифметре табл 20 шт, Mylan