ФИРМАГОН ПОР. Д/ИН. 80МГ ФЛ.№1,

ФИРМАГОН (FIRMAGON)

DEGARELIX     L02B X02

Ferring International Center

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

пор. д/ин. р-ра 80 мг фл., с раств (вода д/ин) шпр 4,2 мл, № 1

№ UA/10182/01/01 от 22.10.2009 до 22.10.2014

пор. д/ин. р-ра 120 мг фл., с раств (вода д/ин) шпр 3 мл, № 2

1 флакон содержит дегареликса (в виде ацетата) 80 мг или 120 мг, после растворения концентрация составляет 20 или 40 мг/мл.
Прочие ингредиенты: маннит (Е421).

№ UA/10182/01/02 от 22.10.2009 до 22.10.2014

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Дегареликс — селективный антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), конкурентно и обратимо связывается с рецепторами гипофизарного ГнРГ, быстро снижая высвобождение гонадотропинов, ЛГ и ФСГ, и таким образом индуцирует секрецию тестостерона яичками. Карцинома предстательной железы является андрогенчувствительной и отвечает на лечение, которое состоит в удалении источника андрогенов. В отличие от агонистов ГнРГ, блокаторы ГнРГ не индуцируют выброс ЛГ с последующим выбросом тестостерона/стимуляцией роста опухоли и потенциальным обострением симптомов после начала терапии.
Однократное введение 240 мг препарата Фирмагон, после которого вводят ежемесячную поддерживающую дозу 80 мг, быстро снижает уровень ЛГ, ФСГ и, следовательно, тестостерона. Концентрация дигидротестостерона в плазме крови снижается так же, как концентрация тестостерона.
Фирмагон эффективен в отношении достижения и поддержания подавления секреции тестостерона ниже уровня медицинской кастрации 0,5 нг/мл. Поддерживающая доза 80 мг/мес приводит к стойкому подавлению секреции тестостерона у 97% пациентов в течение не менее 1 года.
Микроколебаний тестостерона после повторной инъекции в ходе лечения препаратом Фирмагон не отмечено. Средний уровень тестостерона после 1 года лечения составил 0,087 нг/мл (интерквартильный интервал 0,06–0,15), n=167.
Результаты подтверждающего исследования фазы III 
Эффективность и безопасность дегареликса оценивали в ходе открытого многоцентрового рандомизированного исследования на параллельных группах с применением активного препарата контроля. В исследовании изучали эффективность и безопасность двух различных месячных режимов дозирования дегареликса в начальной дозе 240 мг (40 мг/мл) и последующим п/к введением месячных доз 160 мг (40 мг/мл) или 80 мг (20 мг/мл) по сравнению с месячным в/м введением 7,5 мг лейпрорелина пациентам с раком предстательной железы, при котором требовалась антиандрогенная терапия. В общей сложности 620 пациентов рандомизированы в группы для получения одной из трех схем терапии, из них 504 (81%) завершили исследование. В группе лечения дегареликсом 240/80 мг 41 (20%) пациент выбыл из исследования, 32 (16%) — в группе, в которой участники получали лейпрорелин.
Из 610 пациентов, проходивших лечение:

• 31% были с локализованным раком предстательной железы;
• 29% — с местно-распространенным раком предстательной железы;
• 20% — с раком предстательной железы с метастазами;
• 7% имели неопределенный метастатический статус;
• 13% имели в анамнезе операцию или лучевую терапию, направленную на излечение, а также повышение уровня простатического специфического антигена (ПСА).

Исходные персональные данные были аналогичными во всех группах. Средний возраст составил 74 года (диапазон 47–98 лет). Основной целью было продемонстрировать эффективность дегареликса по достижению и поддержанию супрессии тестостерона на уровне Выбрана низкая эффективная поддерживающая доза дегареликса 80 мг.
Достижение уровня тестостерона в плазме крови ≤0,5 нг/мл 
Фирмагон эффективен для достижения быстрой супрессии тестостерона (табл. 1).
Таблица 1 Процент пациентов, достигших уровня тестостерона в плазме крови ≤0,5 нг/мл после начала лечения

Период леченияДегареликс 240/80 мг,%Лейпрорелин 7,5 мг,%

День 1-й	52	0
День 3-й	96	0
День 7-й	99	1
День 14-й	100	18
День 28-й	100	100

Избежание колебаний тестостерона 
Колебания определены как уровень тестостерона, который превышает исходный на ≥15% в течение первых 2 нед.
Ни у одного из пациентов, получавших лечение дегареликсом, не отмечено колебаний тестостерона; выявлено среднее снижение уровня тестостерона на 94% на 3-й день. У большинства пациентов, получавших лечение лейпрорелином, были колебания тестостерона; зарегистрировано среднее повышение уровня тестостерона на 65% на 3-й день. Эта разница была статистически значимой (p
Рис. 1. Процентное изменение уровня тестостерона относительно исходного уровня в группе лечения до 28-го дня (медиана с интерквартильными зонами)
Первичной конечной точкой исследования был уровень супрессии тестостерона после года лечения дегареликсом или лейпрорелином. Клинического результата для дегареликса по сравнению с лейпрорелином и антиандрогеном в начальной фазе лечения не продемонстрировано.
Восстановление тестостерона 
Проведено исследование с участием пациентов с повышением уровня ПСА после местной терапии (преимущественно радикальной простатэктомии и лучевой терапии), которым вводили Фирмагон в течение 7 мес после 7-месячного периода наблюдения. Среднее время до восстановления уровня тестостерона (>0,5 нг/мл, что превышает уровень после кастрации) после прекращения лечения составило 112 дней (отсчет от начала периода наблюдения, то есть 28 дней после последней инъекции). Среднее время до достижения уровня тестостерона >1,5 нг/мл (что превышает нижний предел нормального диапазона) составило 168 дней.
Долговременное воздействие 
Успешную реакцию при исследовании определяли как достижение медицинской кастрации на 28-й день и ее поддержания до 364-го дня, причем ни одна разовая концентрация тестостерона не превышала 0,5 нг/мл. 
Таблица 2 Суммарная вероятность достижения уровня тестостерона ≤0,5 нг/мл с 28-го по 364-й день

Название препарата
(количество пациентов)Дегареликс 240/80 мг
(n=207)Лейпрорелин 7,5 мг
(n=201)

Количествово пациентов с клиническим ответом	202	194
Частота ответа (доверительный интервал)*	97,2% (93,5; 98,8%)	96,4% (92,5; 98,2%)

*Оценка по Каплану — Майеру в рамках группы.
Снижение уровня ПСА 
Размер опухолей в течение клинического исследования непосредственно не определяли, однако отмечали косвенный ответ доброкачественных опухолей, о чем показывало снижение среднего уровня ПСА на 95% через 12 мес применения дегареликса.
Средний уровень ПСА при исследовании на исходном уровне составил:

• для группы лечения дегареликсом 240/80 мг — 19,8 нг/мл (интерквартильная зона: P25 9,4 нг/мл, P75 46,4 нг/мл);
• для группы лечения лейпрорелином 7,5 мг — 17,4 нг/мл (интерквартильная зона: P25 8,4 нг/мл, P75 56,5 нг/мл).

Рис. 2. Процентное изменение уровня ПСА относительно исходного уровня в группе лечения до 56-го дня (медиана с интерквартильными зонами)
Эта разница была статистически значимой (pУровни ПСА снижены на 64% через 2 нед после введения дегареликса, на 85% — через 1 мес, на 95% — через 3 мес и остались подавленными (около 97%) в течение 1 года лечения.
С 56-го по 364-й день значительных расхождений между дегареликсом и препаратом сравнения в процентном изменении относительно исходного уровня не отмечено.
Влияние на объем предстательной железы 
В результате 3-месячной терапии с применением дегареликса (режим дозирования 240/80 мг) регистировали уменьшение объема предстательной железы на 37% согласно измерениям, полученным с помощью трансректального УЗИ, у пациентов, которым требовалась гормональная терапия перед лучевой терапией, и у пациентов — кандидатов на медицинскую кастрацию. Уменьшение объема предстательной железы было аналогичным результату, полученному с применением гозерелина и антиандрогенной защиты.
Влияние на интервалы Q–T/Q–Tc 
В ходе подтверждающих исследований сравнения препарата Фирмагон и лейпрорелина периодически выполняли ЭКГ. Оба варианта терапии продемонстрировали интервалы Q–T/Q–Tc, которые превышали 450,0 мс, у примерно 20% пациентов. По сравнению с исходным значением до конца исследования среднее увеличение интервала Q–Tc для Фирмагона составляло 12,0 мс, а для лейпрорелина — 16,7 мс.
Антитела к дегареликсу 
Образование антител к дегареликсу отмечали у 10% пациентов после лечения препаратом Фирмагон в течение 1 года и у 29% — после его применения на протяжении до 5,5 года. Нет признаков того, что на эффективность или безопасность лечения Фирмагоном влияет образование антител после терапии продолжительностью до 5,5 года.
Фармакокинетика. Абсорбция. После п/к введения 240 мг дегареликса при концентрации 40 мг/мл пациентам с раком предстательной железы AUC0-28 дней составила 635 (602–668) нг/мл/сут, Сmax — 66 (61–71) нг/мл и достигалась через tmax 40 (37–42) ч. Средние значения составляли 11–12 нг/мл после первой дозы и 11–16 нг/мл после поддерживающих доз 80 мг при концентрации 20 мг/мл. Сmax дегареликса в плазме крови снижается в 2 фазы со средним T½ примерно 29 дней для поддерживающей дозы. Длительный T½после п/к введения является следствием очень медленного высвобождения дегареликса из депо, которое формируется в месте введения. Фармакокинетические параметры препарата зависят от концентрации в р-ре для инъекций. Таким образом, Сmax и биодоступность имеют тенденцию к снижению с повышением концентрации, поэтому не следует применять концентрации, отличные от показанных.
Распределение. Объем распределения у здоровых добровольцев пожилого возраста составлял около 1 л/кг. Связывание с белками плазмы крови достигало примерно 90%.
Mетаболизм. Дегареликс является субъектом обычной деградации пептидов при прохождении его через гепатобилиарную систему, большая часть его выделяется в виде пептидных фрагментов с калом. После п/к введения фармакологически активных метаболитов в плазме крови не выявлено. Исследования in vitro показали, что дегареликс не является субстратом для системы цитохрома CYP 450 человека.
Выведение. У здоровых мужчин примерно 20–30% одной в/в введенной дозы дегареликса выделяется почками. Предполагают, что 70–80% препарата экскретируется через гепатобилиарную систему. Клиренс дегареликса при введении однократной дозы (0,864–49,4 мкг/кг) у пожилых здоровых мужчин составлял 35–50 мл/ч/кг.
Отдельные группы пациентов 
Пациенты с нарушениями функции почек. С участием пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетические исследования не проводили. Почками выделяется в неизмененном виде всего 20–30% введенной дозы дегареликса. Популяционный анализ фармакокинетики по данным исследования III фазы показал, что клиренс дегареликса у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести снижается на 23%, поэтому коррекция дозы пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не рекомендуется. Данные о пациентах с тяжелой почечной недостаточностью ограничены, поэтому в отношении таких пациентов следует соблюдать особую осторожность.
Пациенты с нарушениями функции печени. Дегареликс изучали в ходе фармакокинетического исследования с участием пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести. Признаков усиленного воздействия у пациентов с нарушениями функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами не отмечено. Коррекции дозы пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Применение у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось, поэтому у этой группы пациентов следует соблюдать осторожность.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение взрослых мужчин с распространенным гормонозависимым раком предстательной железы.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Дозирование 

Начальная дозаПоддерживающая доза 1 раз в месяц

240 мг в виде 2 п/к инъекций по 120 мг каждая	80 мг в виде п/к инъекции

Первую поддерживающую дозу следует ввести через 1 мес после введения начальной дозы. 
Tерапевтический эффект препарата Фирмагон следует мониторировать по клиническим параметрам и путем измерения уровня ПСА в плазме крови. Клинические исследования продемонстрировали, что супрессия тестостерона происходит сразу же после введения начальной дозы: у 96% пациентов, уровень тестостерона в плазме крови которых соответствует уровню после медицинской кастрации (≤0,5 нг/мл), — через 3 дня и у 100% — через 1 мес. Долгосрочное лечение сроком до 1 года с применением поддерживающей дозы демонстрирует, что 97% пациентов имеют стабильный подавленный уровень тестостерона (≤0,5 нг/мл). 
Если клинический эффект недостаточен, следует убедиться, что уровень тестостерона в плазме крови снижен достаточно. 
Поскольку Фирмагон не индуцирует повышение уровня тестостерона, нет необходимости в назначении антиандрогенных препаратов как защиты от выброса тестостерона в начале терапии.
Введение. Фирмагон предназначен только для п/к введения и его нельзя вводить в/в. В/м введение не изучалось, поэтому не рекомендуется.
Препарат назначают в виде п/к инъекций в область живота. Место инъекции следует периодически менять. Инъекции рекомендуется выполнять в участки, которые не сжимаются одеждой (в частности, не вводить в область талии, находящуюся под поясом или ремнем), и не слишком близко к ребрам.
Подбор дозы для отдельных групп пациентов. Пациенты пожилого возраста с печеночной и почечной недостаточностью. Нет необходимости в подборе дозы пациентам пожилого возраста или при наличии незначительного нарушения функции печени и почек. Применение препарата в случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности не изучалось, поэтому в таких случаях следует соблюдать особую осторожность.
Правила введения препарата. Введение концентраций, отличных от показанных, не рекомендуется, поскольку концентрация влияет на образование депо.
Разведенный р-р должен быть прозрачным, без нерастворенных частиц.
Предостережение. Не следует встряхивать флакон.
Фирмагон 120 мг 
Поскольку упаковка содержит 2 флакона с порошком и 2 предварительно наполненных растворителем шприцы, процедуру растворения необходимо повторить дважды.
1. Снять крышку с флакона. Прикрепить адаптер на флакон с порошком, нажимая на адаптер вниз, пока игла не проткнет резиновую пробку и адаптер не станет в указанное место.
2. Подготовить предварительно заполненный шприц путем присоединения стержня поршня.
3. Снять колпачок из предварительно наполненного шприца. Прикрепить шприц на флакон с порошком и навинтить его на адаптер. Ввести весь растворитель во флакон с порошком.
4. Не разъединяя шприц и адаптер, мягко покачивать до тех пор, пока жидкость не станет прозрачной, без примесей и нерастворенных частиц. Если порошок пристал к стенке флакона над уровнем жидкости, можно слегка наклонить флакон.
Не встряхивать флакон, чтобы не вызвать образования пены.
Допускается кольцо из небольших пузырьков воздуха на поверхности жидкости. Процедура растворения обычно длится несколько минут, но в некоторых случаях может занимать до 15 мин.
5. Повернуть флакон вверх дном и набрать препарат до линии отметки в шприц для инъекций.
Следует всегда проверять точность набранного объема и отсутствие любых пузырьков воздуха.
6. Отсоединить шприц от адаптера флакона и прикрепить к шприцу иглу для глубокого п/к введения.
7. Сделать глубокую п/к инъекцию.
Для этого собрать кожу живота в складку, слегка приподняв подкожную ткань, и ввести иглу глубоко под углом не менее 45°.
Ввести медленно 3 мл Фирмагона 120 мг медленно, сразу после разведения.
8. Не следует делать инъекции в местах, которые будут поддаваться давлению, например в область, находящуюся под ремнем или поясом, или близко к ребрам.
Не вводить непосредственно в вену. Осторожно потянуть поршень на себя, чтобы убедиться в отсутствии крови в шприце. При появлении крови препарат нельзя применять далее. Прекратить процедуру и удалить шприц с иглой и препаратом (приготовить новую дозу для пациента).
9. Повторить процедуру разведения для второй дозы. Выбрать место для инъекции и ввести следующие 3 мл разведенного препарата сразу после разведения.
Фирмагон 80 мг 
Упаковка содержит 1 флакон с порошком и 1 предварительно наполненный шприц с растворителем для приготовления р-ра для п/к инъекции.
1. Снять крышку с флакона. Прикрепить адаптер на флакон с порошком, нажимая на адаптер вниз, пока игла не проткнет резиновую пробку и адаптер не станет в указанное место.
2. Подготовить предварительно заполненный шприц путем присоединения стержня поршня.
3. Снять колпачок из предварительно наполненного шприца. Прикрепить шприц к флакону с порошком и навинтить его на адаптер. Ввести весь растворитель во флакон с порошком.
4. Не разъединяя шприц с адаптером, мягко покачивать, пока жидкость не станет прозрачной, без примесей и частиц. Если порошок остается на стенке флакона над уровнем жидкости, можно слегка наклонить флакон.
Не встряхивать флакон, чтобы не вызвать образования пены.
Допускается кольцо из небольших пузырьков воздуха на поверхности жидкости. Процедура растворения обычно длится несколько минут, но в некоторых случаях может занимать до 15 мин.
5. Повернуть флакон вверх дном и набрать препарат до линии отметки в шприц для инъекций.
Следует всегда проверять точность набранного объема и отсутствие любых пузырьков воздуха.
6. Отсоединить шприц от адаптера флакона и прикрепить к шприцу иглу для глубокого п/к введения.
7. Сделать глубокую п/к инъекцию.
Для этого следует собрать кожу живота в складку, слегка поднять подкожную ткань и ввести иглу глубоко под углом не менее 45°.
Ввести медленно 4 мл Фирмагона 80 мг сразу после разведения.
8. Не следует проводить инъекции в местах, которые будут поддаваться давлению, например в область под ремнем или поясом, или близко к ребрам.
Не вводить непосредственно в вену. Осторожно потянуть поршень на себя, чтобы убедиться в отсутствии крови в шприце. При появлении крови препарат нельзя применять дальше. Прекратить процедуру и удалить шприц с иглой и препаратом (развести новую дозу для пациента).
После растворения препарат следует немедленно ввести. Химическая и физическая стабильность разбавленного р-ра сохраняется в течение 2 ч после разведения.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к дегареликсу или любому другому компоненту препарата. Фирмагон не предназначен для применения у женщин и детей.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

наиболее часто отмечаемые нежелательные явления при терапии дегареликсом в ходе подтверждающего исследования III фазы (n=409) были либо связаны с ожидаемыми физиологическими эффектами подавления секреции тестостерона, в том числе с приливами и увеличением массы тела (выявлено соответственно у 25 и 7% пациентов, получавших лечение в течение 1 года), либо были побочными эффектами в месте инъекции. Транзиторный озноб, лихорадка или гриппоподобное состояние зарегистрированы в течение нескольких часов после приема препарата (у 3; 2 и 1% пациентов соответственно).
Побочные реакции в месте инъекции, которые в основном проявлялись болью и эритемой, выявлены у 28 и 17% пациентов соответственно. Реже отмечены отеки (6%), индурация (4%) и образование узелков (3%). Эти события регистрировали чаще всего на фоне стартовой дозы, тогда как во время проведения поддерживающей терапии дозой 80 мг частота этих событий на 100 инъекций составляла 3 для боли и Побочные эффекты распределены по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, Частота побочных реакций, о которых сообщалось у 1259 пациентов, принимавших препарат, из общего количества 1781 пациенто-лет (исследование II и III фазы), и по данным постмаркетингового исследования.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия*; редко — нейтропеническая лихорадка.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; редко — анафилактические реакции.
Расстройства метаболизма: часто — увеличение массы тела*; редко — гипергликемия/сахарный диабет, повышение уровня ХС, уменьшение массы тела, снижение аппетита, изменение уровня кальция в плазме крови.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, бессонница; нечасто — гипестезия, психические нарушения, депрессия, снижение либидо*.
Нарушения со стороны органа зрения: редко — снижение остроты зрения.
Нарушения со стороны сердца: нечасто — сердечные аритмии (в том числе фибрилляция предсердий), сердцебиение, удлинение интервала Q–T*; редко — инфаркт миокарда, сердечная недостаточность.
Нарушения со стороны сосудов: очень часто — приливы*; редко — АГ, вазовагальные реакции (включая гипотензию).
Нарушения со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки: редко — диспноэ.
Нарушения со стороны ЖКТ: часто — тошнота, диарея; редко — запор, рвота, дискомфорт в животе, боль в животе, сухость во рту.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение уровня печеночных трансаминаз; редко — повышение уровня билирубина, повышение уровня ЩФ.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — гипергидроз (в том числе повышенное ночное потоотделение)*, сыпь; нечасто — крапивница, зуд, узелковая сыпь, алопеция, эритема.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — костно-мышечная боль и дискомфорт; нечасто — остеопороз/остеопения, артралгия, мышечная слабость, мышечные спазмы, отек/скованность суставов.
Нарушения со стороны мочевыделительной системы: нечасто — поллакиурия, непреодолимый позыв к мочеиспусканию, дизурия, никтурия, почечная недостаточность, недержание мочи.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — эректильная дисфункция*, атрофия яичек*, гинекомастия*; нечасто — боль в малом тазе, тестикулярная боль, боль в груди, раздражение в области половых органов, нарушение эякуляции.
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто — реакции в месте инъекции; часто — озноб, лихорадка, повышенная утомляемость*, гриппоподобный состояние; редко — периферические отеки, недомогание*. 
*Физиологические последствия подавления секреции тестостерона.
Изменения лабораторных показателей. Изменения лабораторных показателей рассматривались в течение 1-го года лечения в подтверждающем исследовании III фазы (N=409) и были в том же диапазоне и для дегареликса, и ГнРГ-агониста лейпрорелина, который применяли в качестве препарата сравнения. Существенное повышение (в 3 раза выше верхней границы нормы) печеночных трансаминаз (АлАТ, АсАТ и гамма-глутамилтрансферазы) на фоне лечения обоими препаратами отмечено у 2–6% пациентов с нормальными значениями до лечения. Существенное снижение значений гематологических показателей — гематокрита (≤0,37) и гемоглобина (≤115 г/л) зарегистрировано соответственно у 40 и 13–15% пациентов с исходно нормальными показателями. Пока неизвестно, в какой мере это снижение значений гематологических показателей обусловлено наличием рака предстательной железы и в какой мере это было следствием андрогенной блокады. Отклонение от нормы уровня калия (≥5,8 ммоль/л), креатинина (≥177 мкмоль/л) и мочевины (≥10,7 ммоль/л) у пациентов с нормальными значениями до начала лечения отмечено у 6; 2 и 15% пациентов, получавших дегареликс, и 3; 2 и 14% пациентов, получавших лейпрорелин, соответственно.
Изменения ЭКГ. Изменения результатов ЭКГ, которые отмечали в течение 1-го года лечения в подтверждающем исследовании III фазы (n=409), были в том же диапазоне и для дегареликса, и для ГнРГ-агониста лейпрорелина, применявшегося как препарат сравнения. У 3 (Q–Tc ≥500 мс. По сравнению с исходным значением до конца исследования среднее увеличение интервалаQ–Tc для дегареликса составило 12 мс, а для лейпрорелина — 16,7 мс.
Отсутствие влияния дегареликса на сердечную реполяризацию (Q–TcF), ЧСС, AV-проводимость, сердечную деполяризацию или морфологию T- или U-волн подтверждено в ходе тщательного Q–T-исследования у здоровых добровольцев (n =80), получавших в/в инфузию дегареликса в течение 60 мин, с достижением среднего значения Cmax 222 нг мл, что примерно в 3–4 раза больше значения Cmax, полученного при лечении рака предстательной железы.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Фирмагон предназначен только для п/к введения.
Влияние на интервал Q–T/Q–Tc. Длительная андрогенная депривационная терапия может вызвать увеличение интервала Q–T.
В ходе исследований для сравнения препарата Фирмагон и лейпрорелина ЭКГ выполняли ежемесячно. При обоих режимах терапии выявляли интервал Q–Tи Q–Tc, который превышал 450 мс у 20% пациентов и 500 мс — у 1 и 2% пациентов, которые применяли дегареликс и лейпрорелин, соответственно.
Действие Фирмагона не исследовали у пациентов с интервалом Q–T более 450 мс, у пациентов с веретенообразной желудочковой тахикардией или риском ее возникновения, также у пациентов, получавших сопутствующие лекарственные средства, которые могут увеличить интервал Q–T. Таким образом, у таких пациентов соотношение риск/польза для препарата Фирмагон требует тщательной оценки.
Детальное исследование Q–T продемонстрировало, что собственное влияние дегареликса на интервал Q–T/Q–Tc отсутствует.
Поражения печени. Пациенты с известными или подозреваемыми заболеваниями печени не принимали участия в долгосрочных клинических исследованиях по применению дегареликса. Отмечалось незначительное повышение уровней АсАТ и АлАТ, которое является преходящим и не сопровождается повышением уровня билирубина или клиническими симптомами. Мониторинг функции печени в течение терапии целесообразен у пациентов с известными или допустимыми нарушениями со стороны печени. Фармакокинетику дегареликса исследовали после однократного введения у пациентов с поражением печени легкой и средней степени тяжести.
Поражение почек. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек.
Гиперчувствительность. Действие препарата Фирмагон не изучали у пациентов с тяжелой нелеченной БА в анамнезе, анафилактическими реакциями, тяжелой степени крапивницей, ангионевротическим отеком.
Изменение плотности костей. В медицинской литературе отмечалось снижение плотности костей у пациентов, перенесших орхэктомию или получавших лечение агонистами ГнРГ, что свидетельствует о влиянии супрессии тестостерона у мужчин на плотность костной ткани. Плотность костной ткани во время лечения препаратом Фирмагон не исследовали.
Толерантность к глюкозе. У пациентов, у которых выполнена орхэктомия, а также у тех, кто получал лечение агонистами ГнРГ, отмечали снижение толерантности к глюкозе. Возможно развитие или осложнение течения диабета. Таким образом, необходим более частый мониторинг уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом при применении депривационной терапии. Влияние Фирмагона на уровень инсулина и глюкозы не изучалось.
Сердечно-сосудистые заболевания. В медицинской литературе сообщалось о таких сердечно-сосудистых заболеваниях, как инсульт и инфаркт миокарда, у пациентов с примененной андрогенной депривационной терапией. Поэтому все сердечно-сосудистые факторы риска должны быть учтены.
Фертильность. Фирмагон может подавлять мужскую фертильность до тех пор, пока существует угнетение секреции тестостерона.
Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат не применяют у женщин.
Дети. Препарат не назначают детям.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Фирмагон не оказывал или оказывал незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Повышенная утомляемость и головокружение являются наиболее частыми побочными реакциями, которые могли бы повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводили.
Поскольку терапия с андрогенной депривацией может удлинять интервал Q–Tc, одновременное применение Фирмагона с препаратами, которые удлиняют интервал Q–Tc или способны индуцировать веретенообразную желудочковую тахикардию, такими как антиаритмические средства класса IА (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также метадон, моксифлоксацин, антипсихотические средства, требует тщательной оценки.
Дегареликс не является субстратом для системы цитохрома CYP 450 у человека и не активирует и не ингибируется CYP 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4/5 в любых значимых количествах in vitro. Таким образом, нет вероятности взаимодействия с другими препаратами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

клинический опыт последствий острой передозировки препарата Фирмагон отсутствует. В каждом случае передозировки пациента следует тщательно наблюдать, а при необходимости — проводить поддерживающую терапию.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.