Гикамтин 4мг №5 топотекан

Склад та форма випуску

Ліофілізований порошок для приготування розчину для інфузій у вигляді коржика від світло-жовтого до зеленого кольору.

1 фл.топотекан (у формі гідрохлориду) 4 мг


Інші інгредієнти: винна кислота, манітол, хлористоводнева кислота або гідроксид натрію.
Флакони скляні об'ємом 5 мл (1) - картонні пачки (5) - коробки картонні.

Реєстраційний номер:
ліоф. порошок д/пригот. р-ну д/інф. 4 мг: фл. 5 шт. - П-8-242 №011224 08.07.04ППР

Фармакологічна дія

Протипухлинний препарат, інгібітор топоізомерази I. Топоізомераза I - фермент, що безпосередньо бере участь у реплікації ДНК. Топотекан зв'язується з комплексом топоізомеразу I-ДНК і запобігає повторному зшиванню ниток ДНК. Цитотоксичність топотекану обумовлена ??ушкодженням подвоєної нитки ДНК, що утворюється в процесі її синтезу. При цьому ферменти, що беруть участь у реплікації, взаємодіють з потрійним комплексом, сформованим топотеканом, топоізомеразою І та ДНК.

Показання

– дрібноклітинний рак легені;
– рак яєчників.

Режим дозування

Для дорослих та пацієнтів похилого віку рекомендована початкова доза Гікамтіну становить 1.5 мг/м2 внутрішньовенно у вигляді інфузії протягом не менше 30 хв щодня протягом 5 днів з інтервалом у 21 день перед початком кожного курсу. Рекомендується провести не менше 4 курсів терапії, оскільки період розвитку терапевтичного ефекту у пацієнтів з раком яєчника становить 8-11.7 тижнів, а у пацієнтів з дрібноклітинним раком легені – 6.1 тижнів. Перед призначенням першого курсу терапії Гікамтіном у пацієнтів вихідний рівень нейтрофілів має бути >1500/мкл, тромбоцитів - >100000/мкл і рівень гемоглобіну >9 г/дл (у т.ч. після переливання крові, якщо це необхідно).
Гікамтин не призначають повторно, поки кількість нейтрофілів не перевищить 1000/мкл, тромбоцитів – 100000/мкл, а рівень гемоглобіну – 9 г/дл (в т.ч. після переливання крові).
Пацієнтам з вираженою нейтропенією (кількість нейтрофілів менше 500/мкл) протягом 7 днів або більше або при нейтропенії, що супроводжується лихоманкою або інфекцією, а також пацієнтам, лікування яких було відстрочено через нейтропенію, препарат слід призначати у зменшеній дозі: 1.25 мг/ м2/сут, за необхідності поступово знижуючи її до 1 мг/м2/сут. При наступних курсах починаючи з 6-го дня курсу (першого дня після завершення застосування Гікамтіну) можна призначати профілактично колонієстимулюючі фактори, щоб підтримати інтенсивність дози. Якщо нейтропенія не піддається корекції при застосуванні колонієстимулюючого фактора, дозу препарату слід зменшити.
Аналогічна корекція дози проводиться у разі зменшення кількості тромбоцитів менше 25000/мкл.
Гікамтин слід відмінити, якщо при застосуванні дози 1 мг/м2 потрібно її подальше зниження для запобігання розвитку побічних ефектів.
При порушеннях функції нирок для пацієнтів з КК >40 мл/хв корекції дози не потрібно. Рекомендована доза для пацієнтів з КК 20-39 мл/хв становить 750 мкг/м2/добу. Для рекомендацій щодо дози препарату для пацієнтів з КК. Для пацієнтів з порушеннями функції печінки (білірубін плазми від 1.5 до 10 мг/дл) спеціального підбору дози не потрібно. При застосуванні Гікамтину в дозі 1,5 мг/м2 протягом 5 днів кожні 3 тижні спостерігалося невелике зниження кліренсу топотекану.
Правила приготування розчинів
У флакон, що містить 4 мг топотекану у формі ліофілізованого порошку, додають 4 мл стерильної води для ін'єкцій. Отриманий розчин розбавляють 0.9% розчином натрію хлориду для внутрішньовенних інфузій або 5% розчином декстрози для внутрішньовенних інфузій до досягнення концентрації 25-50 мкг/мл. З

боку

системи кровотворення (оборотні, мають дозозалежний характер): виражена нейтропенія (близько 80%), що супроводжується лихоманкою або інфекцією (близько 20%); сепсис (близько 4%; 0.7% - летальний), виражена тромбоцитопенія (близько 27%), помірна та виражена анемія (близько 36%), кровоточивість, кровотеча (в т.ч. прихована, обумовлена ??тромбоцитопенією). У пацієнтів з дрібноклітинним раком легені та карциномою яєчника нейтропенія та тромбоцитопенія з'являлися в межах 2 тижнів терапії, і в більшості випадків ці ускладнення тривали не більше 7 днів. У 11% терапевтичних курсів нейтропенія тривала понад 7 днів.
При проведенні тривалої терапії не було різниці в частоті гематологічної токсичності протягом перших 6 курсів лікування порівняно з наступними.
З боку системи травлення: нудота, блювання, діарея, запор, стоматит, анорексія, біль у животі, транзиторне підвищення активності ферментів печінки.
З боку ЦНС та периферичної нервової системи: головний біль, парестезії.
Алергічні реакції: висипання на шкірі, ангіоневротичний набряк, свербіж, дерматит; рідко – анафілактичні реакції.
З боку дихальної системи: задишка.
Дерматологічні реакції: тотальна алопеція.
З боку організму загалом: втома, нездужання, астенія, лихоманка, біль різної локалізації.
Місцеві реакції: гематома або гіперемія шкіри у місці введення препарату.
При проведенні тривалої терапії не виявлено різниці в частоті негематологічної токсичності при перших 6 курсах лікування в порівнянні з наступними.

Протипоказання

– виражене пригнічення функції кісткового мозку до призначення препарату (нейтропенія – вагітність;
– лактація (грудне вигодовування);
– підвищена чутливість до компонентів препарату.

Вагітність та лактація

Топотекан може мати ембріотоксичну та фетотоксичну дію. Чинить тератогенну дію, тому застосування препарату при вагітності протипоказане.
Жінки дітородного віку під час прийому Гікамтіну повинні використовувати надійні засоби контрацепції.
Незважаючи на те, що невідомо, чи виділяється топотекан з грудним молоком, грудне вигодовування при застосуванні Гікамтін слід припинити.

Гікамтин

слід застосовувати під керівництвом лікаря, який має досвід роботи з цитотоксичними препаратами.
Гікамтин не рекомендується застосовувати як єдиний препарат першої лінії терапії.
При розвитку нейтропенії на фоні застосування Гікамтін необхідно встановити ретельне спостереження за пацієнтом для своєчасної діагностики розвитку інфекції.
При розвитку тромбоцитопенії необхідна крайня обережність при виконанні інвазивних процедур, слід проводити регулярний огляд шкірних покривів та слизових оболонок, а також виділень (для виявлення ознак кровоточивості).
Характер взаємодії топотекану з препаратами платини залежить від послідовності призначення платини, а саме, чи призначаються препарати платини в 1 або 5 день застосування Гікамтіну. Якщо цисплатин або карбоплатин призначаються в 1 день, то слід використовувати зменшені дози кожного препарату порівняно з дозами при призначенні сполук платини в 5 день.
Нижче наведено дози та схеми поєднаного застосування топотекану та препаратів платини, які призначалися пацієнтам як терапія першої лінії:
– цисплатин в 1 день у дозі 50 мг/м2 та топотекан у дозі 0.75 мг/м2 з 1 по 5 день;
– цисплатин у 5 день у дозі 50 мг/м2 та топотекан у дозі 1.25 мг/м2 з 1 по 5 день;
– карбоплатин на 1 день: AUC 5 ( формула Калверта); топотекан у дозі 0.5 мг/м2 з 1 по 5 день
– карбоплатин на 5 день: AUC 5 ; топотекан у дозі 1.0 мг/м2 з 1 по 5 день.
При роботі з Гікамтін слід суворо дотримуватися відповідних правил поводження з протипухлинними препаратами: персонал повинен бути навчений правилам приготування розчинів; не допускати вагітних співробітниць до роботи з препаратом; при приготуванні розчинів слід користуватися захисним одягом (в т.ч. маскою, захисними окулярами, захисними рукавичками); всі предмети, використані при роботі з препаратом, належать до категорії предметів високого ризику, їх слід поміщати в мішки для високотемпературної переробки, розлитий розчин повинен бути змитий великою кількістю води; при випадковому попаданні препарату на шкіру або очі необхідно негайно промити їх великою кількістю води.
Контроль лабораторних показників
У процесі терапії Гікамтіном необхідно регулярно контролювати розгорнуту картину периферичної крові, включаючи рівень гемоглобіну та гематокриту, кількість лейкоцитів та тромбоцитів.
Використання в педіатрії
Застосування Гікамтину у дітей не рекомендується, оскільки досвід застосування препарату у дітей не достатній.
Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами
На тлі терапії Гікамтіном необхідно утримуватися від керування автомобілем, роботи з механізмами, а також інших занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, якщо у пацієнта зберігаються стомлюваність та слабкість.

Передозування:

Симптоми: наростаюче пригнічення функції кісткового мозку та стоматит.
Лікування: антидот топотекану невідомий. Лікування симптоматичне.

Лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні Гікамтину з іншими цитотоксичними засобами, що викликають мієлодепресію, можливе посилення гнітючої дії на кістковий мозок.
Гікамтін не пригнічує ферменти цитохрому Р450. Спільне застосування з ондансетроном, гранісетроном, морфіном або кортикостероїдами не суттєво впливає на фармакокінетичні параметри топотекану.

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати недоступним для дітей, захищеному від світла при температурі не вище 30°C. Термін придатності – 3 роки.
Приготовлений розчин слід зберігати за температури від 5° до 30°C трохи більше 24 год.
Умови відпустки із аптек
Препарат відпускається за рецептом.

Аналоги:

• Топотекан лиоф.д/инф.4мг фл.№1, Синдан фарма с.р.л. румыния
• Топотекан лиоф.д/р-ра д/инф.4мг фл.№1, Сіндан фарма срл, румунія
• Гикамтин пор.д/инф.4мг фл.№1, Глаксосмиткляйн экспорт лимитед
• Гикамтин (топотекан) 4мг фл. №5, Novartis pharma ag, швейцария
• Гикамтин (топотекан) 4мг фл. №1, Novartis pharma ag, швейцария