Хумира Адалимумаб р-р. д/ин.40мг/0.4мл+2шпр.+2салф., (от 2 шт)

Фармакологічні властивості

Хуміра (адалімумаб) - це рекомбінантні людське моноклональних антитіл (igg1), яке містить тільки людські пептидні послідовності. Хуміра зв'язується з високим ступенем спорідненості та специфічністю з розчинною фактором некрозу пухлини (ФНП-альфа), але не з лімфотоксин (ФНП-бета).

Адалімумаб нейтралізує біологічні ефекти ФНП, блокуючи його взаємодія з p55 і p75 рецепторами ФНО на поверхні клітини. ФНП - це природний цитокін, який бере участь в нормальних запальних та імунних реакціях організму. Підвищені рівні ФНП виявляють у синовіальній рідині пацієнтів з ревматоїдним артритом (РА), ювенільний ревматоїдний артрит (ЮРА), псоріатичний артрит (ПСА) і анкілозивний спондилоартрит (АС). ФНО грає важливу роль в розвитку патологічного запалення і руйнування тканин суглобів, які є характерними для цих захворювань. Підвищені рівні ФНП відзначають також в псоріатичних бляшках. Застосування Хуміра у пацієнтів з бляшкоподібний на псоріаз може запобігти витончення епідермісу і інфільтрацію запальних клітин. Взаємозв'язок між цими фармакодинамическими ефектами та механізмом (ами), через які Хуміра проявляє свою клінічну ефективність невідома.

Адалімумаб модулює також біологічні відповідні реакції, які індукуються або регулюються ФНО, включаючи зміни рівнів молекул адгезії, відповідальних за міграцію лейкоцитів (ELAM-1, VCAM-1 і ICAM-1 при IC 50 1-2 х 10 -10 М).

Фармакодинаміка.

У пацієнтів з РА Хуміра приводила до швидкого зменшення, в порівнянні з початковими параметрами, рівнів гострофазових показників запалення (С-реактивного протеїну (СРП), швидкості осідання еритроцитів і сироваткових цитокінів (IL-6)). Також спостерігалося зниження рівнів матриксних металопротеїназ (MMP-1 і MMP-3) в сироватці крові, що викликають ремоделювання тканин, що лежить в основі руйнування хряща. У хворих з РА, ПСА і АС часто спостерігається від слабкої до помірного ступеня тяжкості анемія і лімфоцитопенія, а також підвищення кількості нейтрофілів і тромбоцитів. При застосуванні Хуміра зазвичай спостерігається поліпшення цих гематологічних ознак хронічного запалення. Швидке зниження рівнів CРП спостерігалося також і у пацієнтів з хворобою Крона, поряд зі значним зменшенням експресії ФНП-альфа і запальних маркерів, таких як лейкоцитарний антиген (HLA-DR) і мієлопероксидаза (МРО), в товстому кишечнику пацієнтів з хворобою Крона. Швидке зниження рівнів CРП спостерігалося також і у пацієнтів з ЮРА.

Фармакокінетика

абсорбція

Після одноразового п / к введення 40 мг Хуміра абсорбція і розподіл адалімумаб були повільними, з досягненням середньої пікової концентрації в сироватці крові приблизно через 5 днів після введення. Середня абсолютна біодоступність адалімумаб становила 64%.

Розподіл і виведення

Фармакокінетика адалімумаб після однократного в / в введення в дозах від 0,25 до 10 мг/кг вивчалася в декількох дослідженнях. Обсяг розподілу (Vss) становив від 4,7 до 6,0 л, який вказує на те, що адалімумаб розподіляється приблизно порівну між судинним і позасудинним простором. Адалімумаб виводиться повільно, з кліренсом, зазвичай не перевищує 12 мл / год.

Середній термінальний період напіввиведення становив приблизно 2 тижні, перебуваючи в діапазоні від 10 до 20 діб. Кліренс і період напіввиведення були відносно незмінними в діапазоні доз, які вивчалися, а термінальний період напіввиведення після в / в і п / к введення був схожим. Концентрації адалімумаб в синовіальній рідині у пацієнтів з РА становили 31-96% від рівня в сироватці крові.

Фармакокінетика адалімумаб в рівноважному стані.

Акумуляцію адалімумаб у пацієнтів з РА вивчали на підставі періоду напіввиведення після підшкірного введення Хуміра в дозі 40 мг 1 раз на 2 тижні. Рівноважні концентрації становили від 5 мкг/мл (без супутнього застосування метотрексату) до 8-9 мкг/мл (з метотрексатом), відповідно. Концентрації адалімумаб в сироватці крові в рівноважному стані зростали майже пропорційно підшкірно введеній дозі 20, 40 і 80 мг 1 раз на 2 тижні або щотижня. У тривалих дослідженнях (більше 2 років) зміни кліренсу з плином часу не виявлено.

У пацієнтів з псоріазом середня рівноважна концентрація становила 5 мкг/мл протягом монотерапії адалімумаб в дозі 40 мг 1 раз на 2 тижні.

Популяційний фармакокінетичний аналіз даних виявив, що одночасне застосування метотрексату здійснює свій власний вплив на видимий кліренс адалімумаб (CL / F) (див. ВЗАЄМОДІЯ). Як очікувалося, спостерігалася тенденція до підвищення видимого кліренсу адалімумаб при підвищенні маси тіла і в присутності протидії адалімумабних антитіл.

У здорових добровольців і у пацієнтів з РА фармакокінетика адалімумаб була аналогічною.

Не було відзначено особливостей фармакокінетики у осіб різної статі, різної раси.

Показання

Ревматоїдний артрит (ра)

Для зменшення ознак і симптомів захворювання, індукції основного клінічної відповіді та клінічної ремісії, для пригнічення прогресування структурного ушкодження суглобів і поліпшення функціонального стану у дорослих пацієнтів з РА середнього і високого ступеня активності.

Хуміра можна застосовувати окремо або разом з метотрексатом або іншими протиревматичними препаратами, що модифікують захворювання (DMARD).

Ювенільний ревматоїдний артрит (ЮРА)

Для зменшення ознак і симптомів захворювання у дітей від 4 років і старше з полиартикулярное артритом середнього і високого ступеня активності.

Хуміра можна застосовувати разом з метотрексатом або в монотерапії.

Псоріатичний артрит (ПСА)

Для зменшення ознак і симптомів активного артриту у пацієнтів з псоріатичний артрит; для уповільнення прогресування ушкоджень периферичних суглобів, вимірюваного рентгенографически, у пацієнтів із симетричною полиартикулярное формою захворювання і для поліпшення функціонального стану.

Хуміра можна застосовувати окремо або разом з метотрексатом або іншими протиревматичними препаратами, що модифікують захворювання (DMARD).

Анкілозуючийспондиліт (АС)

Для зменшення ознак і симптомів захворювання у пацієнтів з активним анкілозивний спондиліт.

Хвороба Крона (БК)

Для зменшення ознак і симптомів захворювання, для індукції і підтримання клінічної ремісії у дорослих пацієнтів з хворобою Крона середнього і високого ступеня активності при неефективності традиційної терапії; а також у пацієнтів, у яких втрачено клінічний відповідь при застосуванні інфліксімаба або при його непереносимості.

Бляшкової псоріаз (БП)

Для лікування дорослих пацієнтів із середньотяжким або тяжким бляшкової псоріаз, яким необхідна системна терапія або фототерапія, і яким інші системні методи лікування не показані.

Застосування

Ревматоїдний артрит, псоріатичний артрит і анкілозуючийспондиліт

Рекомендована доза становить 40 мг 1 раз на 2 тижні п / к. Під час терапії Хумірою можна продовжувати застосовувати метотрексат, глюкокортикоїди, саліцилати, нестероїдні протизапальні засоби, анальгетики або інші препарати, що модифікують захворювання (DMARD).

У деяких хворих з РА, що не застосовують метотрексат, може бути необхідне підвищення частоти введення препарату до 40 мг 1 раз на тиждень, п / к.

Ювенільний ревматоїдний артрит

Рекомендована доза (дані ЕМЕА) для дітей 13 років і старше становить 40 мг 1 раз на 2 тижні п / к.

Рекомендована доза (дані FDA) для дітей від 4 років залежить від маси тіла: від 15 кг до 30 кг - застосовують по 20 мг 1 раз на 2 тижні, п / к; при масі тіла ≥30 кг - 40 мг 1 раз на 2 тижні, п / к. Упаковка препарату з дозою 20 мг в Україні не зареєстрована.

Клінічна відповідь, згідно з наявними даними, зазвичай досягається протягом 12 тижнів лікування. Слід переглянути необхідність продовження терапії у пацієнтів, у яких протягом зазначеного строку не виявлено відповідь на лікування.

Під час терапії Хумірою можна продовжувати застосовувати метотрексат, ГКС, саліцилати, нестероїдні протизапальні засоби, анальгетики.

Хвороба Крона.

Для індукції ремісії рекомендована початкова доза становить 80 мг (день 1), з подальшим зниженням дози до 40 мг через 2 тижні (день 15-ї), п / к. Якщо необхідно отримати більш швидкий клінічний відповідь спочатку застосовують 160 мг в 1-й день (вводиться як чотири 40 мг ін'єкції за один день або як 2 ін'єкції по 40 мг протягом 2 днів поспіль), після чого через 2 тижні (день 15-ї ) застосовують дозу 80 мг п / к (слід мати на увазі, що при такій схемі індукції ремісії ризик розвитку побічних реакцій підвищується).

Через 2 тижні (день 29-ї) починають підтримуючу терапію в дозі 40 мг 1 раз на 2 тижні п / к. Під час терапії Хумірою можна продовжувати застосовувати аміносаліцілати, ГКС і / або іммуносупрессанти (наприклад 6-меркаптопурин і азатіоприн).

При послабленні клінічної відповіді деякі пацієнти можуть потребувати збільшення частоти введення препарату до 40 мг 1 раз на тиждень п / к.

Деяким пацієнтам, у яких не досягнуто клінічного відповідь на 4-му тижні лікування, слід продовжувати підтримуючу терапію до 12 тижнів. Слід розглянути необхідність продовження терапії понад цей термін у пацієнтів, у яких не виявлено поліпшення стану.

Протягом підтримуючої терапії доза кортикостероїдів може бути знижена.

Бляшкової псоріаз. Рекомендована початкова доза становить 80 мг, через 1 тиждень застосовують 40 мг п / к. Підтримуюча терапія - 40 мг 1 раз на 2 тижні п / к.

Слід розглянути необхідність продовження терапії понад 16 тижнів у пацієнтів, у яких не зазначено поліпшення стану.

Переривання лікування. Існуючі дані свідчать про те, що повторне застосування Хуміра після 70-денного або більш перерви призводить до відновлення такого ж клінічної відповіді та профілю безпеки, що і до переривання лікування.

Особи похилого віку. Корекція дози не потрібна.

Діти. Застосування Хуміра у дітей молодше 4 років не досліджувалося. Є обмежені дані щодо застосування Хуміра у дітей з масою тіла 15 кг. Безпека і ефективність застосування Хуміра у дітей за іншими показаннями (відмінним від ЮРА) не встановлена.

Порушення функції печінки або нирок. Застосування Хуміра не досліджувалась, тому рекомендації щодо зміни дози відсутні.

Введення. Хуміра застосовується під наглядом лікаря. За рекомендацією лікаря пацієнт може самостійно вводити препарат після навчання техніці п / к введення.

Рекомендовані ділянки для самостійного введення - поверхня стегон і живота. Місця ін'єкцій слід постійно змінювати. Не слід вводити препарат в ділянки з чутливою шкірою, синцями, гіперемією або ущільненням шкіри.

Як і інші препарати для парентерального застосування, р-р перед введенням необхідно оглянути на наявність сторонніх часток, зміна кольору і прозорості. Хуміра не можна змішувати в одному шприці з іншими лікарськими засобами. Невикористаний розчин і шприц після застосування утилізують.

Протипоказання

Підвищена чутливість до адалімумаб або іншого компонента препарату.

Відносні протипоказання: активна форма туберкульозу або інші тяжкі інфекції (сепсис, опортуністичні інфекції).