Лепонекс 100мг №50

Лепонекс инструкция по применению Состав действующее вещество: clozapine; 1 таблетка 25 мг содержит 25 мг клозапина; 1 таблетка 100 мг содержит 100 мг клозапина; вспомогательные вещества: магния стеарат кремния диоксид коллоидный тальк повидон, крахмал кукурузный лактоза моногидрат. Лекарственная форма Таблетки. Основные физико-химические свойства: круглые, плоские таблетки со скошенными краями желтого цвета. Надпись «SANDOZ» по кругу - с одной стороны и "L / O» и риска угловой формы - с другой (25 мг) или надпись «SANDOZ» в линию - с одной стороны и «Z / A» и риска угловой формы - с другой (100 мг). Фармакологическая группа Антипсихотические препараты. Код АТХ N05А Н02. Фармакологические свойства Фармакодинамика. Лепонекс - это антипсихотическое средство, которое отличается от классических антипсихотических препаратов. Фармакологические эксперименты показали, что клозапин не индуцирует каталепсию или подавляет стереотипное поведение, вызванное введением апоморфина или амфетамина. Препарат оказывает только слабое блокирующее действие на допаминовые D 1 -, D 2 -, D 3 - и D 5 рецепторы, но проявляет высокую эффективность относительно D 4 рецепторов, а также оказывает анти-альфа-адренергичну, антихолинергическую, антигистаминное действие и подавляет реакцию активации. Он также проявляет антисеротонинергическими свойствами. Клинически Лепонекс проявляет быстрый и выраженный седативный эффект и оказывает сильное антипсихотическое действие, в частности у пациентов с шизофренией, резистентных к лечению другими лекарственными препаратами. В таких случаях Лепонекс эффективен в отношении как продуктивной симптоматики шизофрении, так и негативной, главным образом во время кратковременных исследований. В ходе клинического исследования клинически значимое улучшение наблюдалось у трети пациентов в течение 6 первых недель после начала лечения и примерно у 60% пациентов, у которых лечение было продлено до 12 месяцев. Кроме того, было отмечено улучшение в некоторых аспектах когнитивной дисфункции. По сравнению со стандартными нейролептиками при применении Лепонекса значительно снизился риск суицидального поведения у пациентов с шизофренией или шизоаффективными нарушениями. Тяжелые экстрапирамидные реакции, такие как острая дистония, паркинсоноподобных побочные эффекты и акатизия, возникают редко. В отличие от стандартных нейролептиков, Лепонекс не повышает или почти не повышает уровни пролактина, что позволяет избежать таких нежелательных эффектов, как гинекомастия, аменорея, галакторея и импотенция. Фармакокинетика. Абсорбция Всасывания Лепонекса после перорального применения составляет 90-95%. Ни скорость, ни степень всасывания не зависят от приема пищи. При первом прохождении Лепонекс испытывает умеренного метаболизма; биодоступность составляет 50-60%. Распределение В стационарном состоянии на фоне двукратного приема препарата максимальные уровни в крови достигается в среднем через 2,1 часа (от 0,4 до 4,2 часа). Объем распределения составляет 1,6 литров / кг. Связывание клозапина с белками плазмы составляет около 95%. Метаболизм / метаболизм Перед выводом клозапин почти полностью метаболизируется. Фармакологической активностью обладает лишь один из его основных метаболитов - десметил-клозапин. Его действие напоминает действие клозапина, но выражена значительно слабее и менее продолжалась. Вывод Вывод клозапина имеет двухфазный характер со средним периодом распада 12:00 (6-26 часов). После одноразовых доз 75 мг период полувыведения составлял 7,9 часа. Это значение увеличилось до 14,2 часа при достижении стационарного состояния в результате применения ежедневных доз по 75 мг в течение не менее 7 дней. Лишь незначительное количество неизмененного препарата была обнаружена в моче и кале. Примерно 50% дозы выводится в виде метаболитов с мочой и 30% - с калом. Линейность / нелинейность Было отмечено, что в период равновесного состояния при повышении дозы препарата с 37,5 мг до 75 мг и 150 мг дважды в сутки наблюдается линейное дозозависимое увеличение площади под кривой «концентрация в плазме крови / час» (AUC), а также увеличение максимальных и минимальных концентраций в плазме крови. Фармакокинетика отдельных групп пациентов Несмотря на то, что нет исследований фармакокинетики и биотрансформации, необходимо с особой осторожностью применять препарат пациентам с нарушениями функции печени, заболеваниями желчных путей и почек. При тяжелом течении заболеваний применение препарата противопоказано. Показания Устойчива к терапии шизофрения Лепонекс следует назначать только тем пациентам с шизофренией, которые являются резистентнмы к терапии или толерантными к стандартным нейролептиков по нижеуказанным определениями. Резистентность к стандартным нейролептиков - это состояние, когда предыдущее лечение со стандартными нейролептиками при соответствующей дозировке и в течение достаточного периода пор не привели к адекватному клинического улучшения. Непереносимость стандартных нейролептиков - это состояние, когда происходят тяжелые неуправляемые побочные эффекты неврологического характера (экстрапирамидные симптомы или поздняя дискинезия), которые делают невозможной эффективную нейролептические терапию с применением стандартных нейролептиков. Риск рецидива суицидальных попыток Лепонекс показан для длительного снижения риска рецидива суицидального поведения у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством, которые оцениваются по такого риска на основе их истории болезни и текущей клинической картины. Психотические расстройства в течение терапии болезни Паркинсона Лепонекс показан для лечения психотических расстройств, развивающихся в ходе болезни Паркинсона, в случае если стандартная терапия оказалась неэффективной. Неэффективность стандартной терапии определяется как отсутствие контроля над психотическими симптомами и / или появление функционально неприемлемого усиление выраженности моторных симптомов после принятия следующих мер: отмена антихолинергических препаратов, включая трициклические антидепрессанты; попытка уменьшить дозу допаминергических противопаркинсонических препаратов. Противопоказания Повышенная чувствительность к клозапина или к любому другому компоненту препарата; невозможность регулярно контролировать показатели крови у пациента; токсическое или идиосинкратический гранулоцитопения / агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развития нейтропении или агранулоцитоза вследствие химиотерапии, перенесенной ранее); агранулоцитоз в анамнезе, индуцированный Лепонексом ; нарушение функции костного мозга эпилепсия, не поддается контролю; алкогольный или другие токсические психозы, лекарственные интоксикации, коматозные состояния; сосудистый коллапс и / или угнетение ЦНС любой этиологии; тяжелые нарушения со стороны почек или сердца (например миокардит) острые заболевания печени, сопровождающиеся тошнотой, потерей аппетита или желтухой; прогрессирующие заболевания печени, печеночная недостаточность паралитическая непроходимость кишечника; Лепонекс не следует назначать одновременно с препаратами, которые, как известно, могут вызвать агранулоцитоза; не следует также применять одновременно депо-нейролептики. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Противопоказано одновременное применение Одновременно с Лепонексом не следует применять препараты, которые оказывают существенное угнетающее влияние на функцию костного мозга. Не следует одновременно применять Лепонекс с депо-нейролептиками длительного действия (которые имеют миелосупрессивный потенциал), поскольку эти вещества не могут быть быстро выведены из организма при необходимости, например в случае нейтропении. Из-за возможного потенцирования седативного эффекта при применении препарата Лепонекс не следует одновременно употреблять алкоголь. Предостережение, включая коррекцию дозы Лепонекс может вызвать депрессивного эффекты ЦНС наркотических средств, антигистаминных препаратов и бензодиазепинов. Особая осторожность нужна, когда Лепонекс назначают в сочетании с бензодиазепинами или другими психотропными препаратами, поскольку в таких случаях повышается риск развития сосудистого коллапса, который редко может быть тяжелым и приводить к остановке сердца или дыхания. Непонятно, можно ли предупредить сердечный или дыхательный коллапс с помощью коррекции дозы. Из-за возможности аддитивных эффектов необходимо с особой осторожностью применять одновременно препараты, обладающие антихолинергическим, антигипертензивный эффекты или угнетают дыхание. Благодаря своим анти-альфа-адренергическим свойствам Лепонекс может ослаблять пресорний эффект норадреналина или других препаратов с преимущественным альфа-адренергической действием и устранять прессорное действие адреналина. Одновременное применение веществ, которые, как известно, подавляют активность некоторых ферментов цитохрома P450, может привести к повышению уровня клозапина, и дозу клозапина, возможно, придется уменьшить, чтобы предотвратить развитие нежелательных эффектов. Это является наиболее важным по ингибиторов CYP 1A2, таких как кофеин (см. Ниже), и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, таких как флувоксамин. Некоторые другие ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как флуоксетин, пароксетин и в меньшей степени сертралин являются ингибиторами CYP 2D6, и, как следствие, основные фармакокинетические взаимодействия с клозапином маловероятно. Кроме того, фармакокинетические взаимодействия с ингибиторами CYP 3A4, такими как противогрибковые азолы, циметидин, эритромицин и ингибиторы протеазы, маловероятно, хотя о некоторых из них сообщалось. Поскольку концентрация клозапина в плазме крови увеличивается при применении кофеина и снижается почти на 50% после 5 дней без приема кофеина, то, если изменяется количество выпитой ежедневно кофе, может возникнуть необходимость проведения изменений в дозировке клозапина. В случае внезапного прекращения курения концентрация клозапина в плазме крови может увеличиться, что приводит к увеличению количества побочных эффектов. Были зарегистрированы случаи взаимодействия между циталопрамом и клозапином, что может увеличить риск развития нежелательных явлений, связанных с применением клозапина. Характер этого взаимодействия полностью не был выяснен. Одновременное применение веществ, которые, как известно, индуцируют активность ферментов цитохрома P450, может снизить уровни клозапина в плазме крови, что приводит к снижению эффективности препарата. К веществам, которые, как известно, индуцируют активность ферментов цитохрома P450 и вступают во взаимодействие, о которой сообщалось, с клозапином, относятся, например, карбамазепин (не следует применять одновременно с клозапином в связи с его миелосупрессивным потенциалом), фенитоин и рифампицин . Известны индукторы CYP1A2, такие как омепразол, могут привести к снижению уровней клозапина. Следует принять во внимание потенциал по снижению эффективности клозапина, если он применяется в сочетании с этими веществами. Другое Одновременное применение с препаратами лития или другими веществами, которые влияют на активность ЦНС, может увеличить риск развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС). Были зарегистрированы сообщение о редких, но серьезные приступы, в томе числе сообщения о начале приступов у пациентов, не заболевших эпилепсией, а также отдельные сообщения о случаях делирия при одновременном применении Лепонекс с вальпроевой кислотой. Эти эффекты, возможно, развиваются в результате фармакодинамического взаимодействия, механизм которой не был определен. Внимание необходимо уделять пациентам, которые получают сопутствующее лечение другими веществами, являющимися или ингибиторами или индукторами ферментов цитохрома P450. До сих пор клинически значимых взаимодействий не наблюдалось с трициклическими антидепрессантами, фенотиазинами и антиаритмическими средствами типа 1 С , которые, как известно, связываются с цитохромом P450 2D6. Как и при применении других антипсихотических средств, следует проявлять осторожность, когда клозапин назначают с лекарственными средствами, которые, как известно, увеличивают интервал QTc или приводят к развитию электролитного дисбаланса. Схема взаимодействия лекарственных средств, которые считаются наиболее важными относительно препарата Лепонекс , приведена в таблице 1. Этот перечень не является исчерпывающим. Наиболее частые лекарственные взаимодействия с препаратом Лепонекс Таблица 1 Препарат Взаимодействия Комментарии Препараты, подавляющие функции костного мозга (например карбамазепин, хлорамфеникол), сульфаниламиды (например ко-тримоксазол), пиразолона анальгетики (например фенилбутазон), пеницилламин, цитостатические средства и инъекции антипсихотических средств длительного действия Взаимодействие приводит к увеличению риска и / или тяжести угнетение функций костного мозга. Лепонекс не следует применятьодновременно с другими препаратами, обладающими известен потенциал угнетение функций костного мозга. Бензодиазепины Одновременное применение может увеличить риск развития сосудистого коллапса, что может привести к остановке сердца и / или дыхания. Хотя такое взаимодействие встречается в редких случаях, рекомендуется соблюдать осторожность при применении этих препаратов. Сообщение свидетельствуют, что угнетение дыхания и коллапс скорее всего происходят в начале применения этой комбинации когда Лепонекс добавляется с установленным режимом применения бензодиазепинов. Антихолинергические препараты Лепонекс потенцирует действие этих препаратов через аддитивное антихолинергическое активность. Необходимо наблюдать за пациентами по развитию антихолинергических побочных эффектов, например запоров, особенно при применении для контроля гиперсаливации. Антигипертензивные препараты Лепонекс может усиливать гипотензивное действие этих препаратов в связи с его симпатомиметическими антагонистическими эффектами. Рекомендуется соблюдать осторожность, если Лепонекс применяется одновременно с антигипертензивными средствами. Пациенты должны быть предупреждены о риске развития артериальной гипотензии, особенно в период начального подбора дозы препарата. Алкоголь, ингибиторы МАО, препараты, подавляющие функции ЦНС, в том числе наркотические средства и бензодиазепины Усиление влияния на центральную нервную систему. Аддитивное угнетение функций ЦНС, а также нарушения когнитивной и моторной функций при применении в комбинации с такими веществами. Рекомендуется соблюдать осторожность, если Лепонекс применяется одновременно с другими активными веществами, влияющие на функции ЦНС. Необходимо проконсультировать пациентов относительно возможного развития аддитивных седативных эффектов и предупредить их управлять транспортными средствами и не работать механизмами. Вещества, высоко связываются с белками (например варфарин или дигоксин) Лепонекс может привести к увеличению концентраций этих веществ в плазме крови за счет вытеснения их из мест связывания с белками плазмы крови. Пациенты должны находиться под контролем для возникновения побочных эффектов, связанных с применением этих веществ, а дозы веществ, которые связываются с белками, нужно в случае необходимости скорректировать. Фенитоин Добавление фенитоина схеме применения препарата Лепонекс может привести к снижению концентрации клозапина в плазме крови. В случае если применение фенитоина необходимо, пациент должен находиться под пристальным наблюдением относительно ухудшения или повторения психотических симптомов. Препараты лития Одновременное применение может увеличить риск развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС). Необходимо наблюдать за пациентами по развитию признаков и симптомов ЗНС. Вещества, которые индуцируют CYP1A2 (например омепразол) Одновременное применение может снижать уровень клозапина. Следует принять во внимание потенциал по снижению эффективности клозапина. Вещества, подавляющие CYP1A2 (например флувоксамин, кофеин, ципрофлоксацин) Одновременное применение может увеличивать уровне клозапина. Следует принять во внимание потенциал по увеличению развития побочных эффектов.Соблюдать осторожность необходимо также при прекращении совместного применения лекарственных средств, угнетающих CYP1A2, поскольку это приведет к снижению уровней клозапина. Особенности применения Применение Лепонекса может привести к развитию агранулоцитоза. Частота агранулоцитоза и коэффициент смертности у пациентов, у которых развивается агранулоцитоз, существенно снизились с момента внедрения мониторинга по количеству лейкоцитов и абсолютным количеством нейтрофилов. Поэтому нижеприведенные меры являются обязательными и должны проводиться согласно официальным рекомендациям. За рисков, связанных с применением препарата Лепонекс , его назначение возможно, если: пациенты на исходном уровне имеют нормальные результаты анализов по количеству лейкоцитов (общее количество лейкоцитов ? 3500 / мм 3 (3,5x10 9 / л) и абсолютное количество нейтрофилов (АКН) ? 2000 / мм 3 (2,0x10 9 / л)) и у пациентов вычисления общего количества лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов (АКН) можно проводить еженедельно в течение первых 18 недель лечения и по крайней мере каждые 4 недели после этого. Мониторинг должен продолжаться на протяжении всего лечения и 4 недели после полного прекращения лечения Лепонекс . Перед началом лечения клозапином пациенту следует сделать анализ крови и собрать анамнез и провести физикальный осмотр. Пациентов с наличием в анамнезе сердечных заболеваний или результатов, указывающих на отклонения в сердечно-сосудистой системе во время медицинского обследования, нужно направлять к специалисту с целью проведения других исследований, которые должны включать проведение ЭКГ; пациент может получать лечение только тогда, когда ожидаемая польза от лечения очевидно превышать риски. Врач должен рассмотреть необходимость проведения ЭКГ до начала лечения. Врачи, которые назначают этот препарат, должны полностью соблюдать необходимые меры безопасности. До начала лечения врачи должны быть уверены в меру своей осведомленности в том, что у пациента ранее не наблюдались нежелательные гематологические реакции в результате применения клозапина, которые приводили к необходимости прекращения приема препарата. Рецепт на препарат не должен выдаваться на срок, более длительный, чем интервал между двумя анализами крови. В любое время при лечении Лепонексом немедленное прекращение применения препарата является обязательным, если количество лейкоцитов меньше, чем 3000 / мм 3 (3,0x10 9 / л), или АКН меньше, чем 1500 / мм 3 (1, 5x10 9 / л). Пациентам, которым применение препарата Лепонекс было прекращено в связи со снижением количества лейкоцитов или АКН, не следует повторно назначать этот препарат. Во время проведения каждой консультации пациенту, получает Лепонекс , нужно напоминать о необходимости немедленно связаться с врачом в случае, если когда у пациента начинает развиваться любое инфекционное заболевание. Особое внимание необходимо уделить жалобам, касающиеся гриппоподобного состояния, таким как лихорадка или боль в горле, а также другим признакам инфекции, которые могут свидетельствовать о развитии нейтропении. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны быть проинформированы, что в случае появления каких-либо из этих симптомов пациентам необходимо немедленно провести анализ крови с подсчетом количества клеток. Врачам, которые назначают этот препарат, рекомендуется вести учет всех результатов анализов крови пациента и принимать все необходимые меры для предотвращения случайного повторного назначению препарата таким пациентам в будущем. Пациентам, имеющим в анамнезе первичные нарушения со стороны костного мозга, препарат следует назначать только тогда, когда ожидаемый эффект от лечения превышает риск. Такие пациенты перед началом лечения Лепонекс должны пройти обследование у гематолога. Пациентам с низким количеством лейкоцитов вследствие доброкачественной этнической нейтропении следует уделять особое внимание, а лечения Лепонекс можно начать только после получения согласия гематолога. Мониторинг количества лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов За 10 дней до начала лечения Лепонексом необходимо подсчитать количество лейкоцитов и лейкоцитарную формулу, чтобы убедиться в том, что препарат будут получать только пациенты с нормальными показателями количества лейкоцитов (? 3,5х10 9 / л [3500 / мм 3 ] и абсолютного числа нейтрофилов (? 2,0х10 9 / л [2000 / мм 3 ]). количество лейкоцитов и, если возможно, абсолютное количество нейтрофилов нужно контролировать еженедельно в течение первых 18 недель, в дальнейшем - не реже одного раза в месяц в течение всего периода лечения. Мониторинг должен продолжаться в течение всего периода лечения и четыре недели после полного прекращения применения препарата Лепонекс или к восстановлению гематологических показателей. во время каждого визита нужно напоминать пациенту о необходимости немедленного обращения к врачу при возникновении первых признаков инфекции, повышение температуры тела, боли в горле или других гриппоподобных симптомов. В таких случаях нужно немедленно подсчитать лейкоцитарную формулу крови. Снижение количества лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов Если во время лечения Лепонексом количество лейкоцитов снижается до 3,5х10 9 / л (3500 / мм 3 ) и 3,0х10 9 / л (3000 / мм 3 ) или абсолютное количество нейтрофилов снижается до 2,0х10 9 / л (2000 / мм 3 ) и 1,5х10 9 / л (1500 / мм 3 ), анализы гематологических показателей нужно проводить минимум 2 раза в неделю, пока показатели количества лейкоцитов и АКН пациента не стабилизируются до диапазона значений соответственно 3000-3500 / мм 3 (3, 0-3,5x10 9 / л) и 1500-2000 / мм 3 (1,5-2,0x10 9 / л) или выше. Во время лечения Лепонекс немедленное прекращение лечения является обязательным, если количество лейкоцитов меньше, чем 3000 / мм 3 (3,0x10 9 / л), или АКН меньше, чем 1500 / мм 3 (1,5x10 9 / л). В дальнейшем количество лейкоцитов и лейкоцитарную формулу крови следует подсчитать ежедневно, а пациенты должны находиться под тщательным наблюдением по развитию гриппоподобных симптомов или других симптомов, указывающих на наличие инфекции. Рекомендуется подтвердить значение гематологических показателей путем выполнения двух анализов крови в течение двух последовательных дней, однако применение препарата Лепонекс следует прекратить после проведения первого анализа крови. После отмены препарата Лепонекс анализ гематологических показателей нужно проводить до их восстановления. Таблица 2 Кількість клітин крові Дії, які необхідно виконати лейкоцити / мм 3 (/л) АКН / мм 3 (/л) ? 3500 (? 3,5x10 9 ) ? 2000 (? 2,0x10 9 ) Продовжити лікування препаратом Лепонекс. 3000-3500 (3,0x10 9 - 3,5x10 9 ) 1500-2000 (1,5x10 9 - 2,0x10 9 ) Продовжити лікування препаратом Лепонекс; проводити аналіз крові двічі на тиждень до стабілізації чи підвищення гематологічних показників.

Аналоги:

• Азалептол табл. 0.025 n50, Технолог,умань
• Азалептол таб.0.1г №50, Технолог украина умань
• Лепонекс 25мг №50, Mylan венгрия
• Лепонекс 100мг №100 таб., Mylan венгрия
• Лепонекс 100мг №20, Mylan индия
• Лепонекс 100мг №50, Новартис фармасьютика юк лтд,великобритания/новартис саглик,гида
• Клозапин 100мг №30 таб., Балканфарма - дупниця ат, болгарія
• Лепонекс 25мг №50, Ес
• Лепонекс 50мг №50, Ес
• Лепонекс 25мг №50, Ес
• Азапин таб.0.1г №50(10x5), Киевский витаминный завод украина киев
• Азалептол табл. 100мг №50, Технолог зат, м. умань, черкаська обл.
• Азалептол табл. 25мг №50, Технолог зат, м. умань, черкаська обл.
• Лепонекс® табл. 100 мг №50 , Novartis pharma services inc., швейцарія
• Лепонекс таб. 100мг №50, Новартiс кх
• Лепонекс таб. 100мг №50, Новартис фарма
• Лепонекс 100мг №50, Ес
• Азалептол табл.25мг n50, Технолог прат