Левоком ретард асіно табл.пролонг.дії.200мг/50мг №100

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. Левоком - комбінований протипаркінсонічний препарат, до складу якого входять леводопа - метаболічний попередник дофаміну, який на відміну від останнього проходить через гематоенцефалічний бар'єр, і карбидопа - інгібітор декарбоксилази ароматичних амінокислот.
Внаслідок декарбоксилювання леводопа в тканинах головного мозку перетворюється в дофамін, поповнюючи його дефіцит і тим самим зменшуючи симптоми паркінсонізму. Леводопа зменшує вираженість багатьох симптомів хвороби, особливо ригідності та брадикінезія. Зменшує тремор, дисфагію, сіалорею, ортостатичну нестійкість, пов'язаних з хворобою і синдромом Паркінсона.
Однак значна частина прийнятої внутрішньо леводопи перетворюється в дофамін поза мозком і не проходить через гематоенцефалічний бар'єр.
Карбідопа, яка не проникає через гематоенцефалічний бар'єр, перешкоджає екстрацеребральному декарбоксилюванню леводопи, збільшуючи таким чином кількість леводопи, що потрапляє в мозок, і перетворюється там в дофамін.
Перевагами комбінованого препарату є кращі в порівнянні з леводопою терапевтична дія і сприйнятливість хворими; менш виражені побічні ефекти, оскільки для досягнення терапевтичної дії застосовують леводопу в більш низьких дозах.
Препарат ефективно забезпечує тривалий рівень леводопи в плазмі крові. Карбідопа перешкоджає дії піридоксину гідрохлориду (вітамін В 6), що прискорює периферичний метаболізм леводопи.
Фармакокінетика. Активні компоненти, що входять до складу препарату, піддаються ряду перетворень. Леводопа добре абсорбується в шлунково-кишковому тракті, переважно в тонкому кишечнику. Розподіляється між органами та тканинами. Леводопа піддається складним метаболічним перетворенням, основним з яких є декарбоксилювання її з утворенням дофаміну, норадреналіну та адреналіну, які виділяються нирками. Близько 80% леводопи виводиться з сечею, в основному у вигляді дігідроксіфенілуксусной і гомованіліновой кислот. Менше 1% виводиться в незміненому вигляді. T ½ леводопи з плазми крові - близько 1 ч, в присутності карбідопи T ½ зростає до 2 ч.
Карбідопа (альфа-метілдофагідразін) після прийому всередину швидко, але не повністю всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Розподіляється в організмі, не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Близько 50% в незміненому вигляді та у вигляді метаболітів виділяється нирками.
Левоком ретард. Левоком ретард є комбінацією інгібітору декарбоксилази карбідопи та метаболічного посередника дофаміну леводопи у формі таблеток пролонгованої дії на полімерній основі.
Левоком ретард особливо показаний для зменшення періоду загальмованості у пацієнтів, яких раніше лікували звичайною комбінацією леводопи з інгібітором декарбоксилази та у яких є прояви дискінезії та рухових флуктуацій.
Абсорбція леводопи після застосування леводопи / карбідопи 200/50 мг з повільним вивільненням триває більше 4-6 ч. Завдяки цьому коливання концентрації леводопи в плазмі крові спостерігається в більш вузьких рамках, ніж при застосуванні таблеток леводопи / карбідопи зі швидким вивільненням.
Біодоступність леводопи з таблеток пролонгованої дії (що містять леводопу / карбідопу) становить близько 70% у порівнянні з таблетками в формі зі швидким вивільненням. У зв'язку з цим добова доза леводопи в таблетках леводопи / карбідопи пролонгованої дії повинна бути вище, ніж в таблетках зі швидким вивільненням.
Середній час досягнення C max в плазмі крові для таблеток пролонгованої дії 200/50 мг становить близько 2 год.
Прийом їжі не впливає на абсорбцію леводопи, але знижує біодоступність карбідопи на 50%, а C max в плазмі крові - на 40%. При цьому зниження рівня карбідопи в плазмі крові не має клінічного значення.
У присутності карбідопи леводопа метаболізується до амінокислот і в меншій мірі - до похідних катехоламінів.
Всі метаболіти виділяються нирками.

Показання

Левоком: хвороба Паркінсона, синдром Паркінсона.
Левоком ретард: лікування ідіопатичної хвороби Паркінсона, симптоматичний паркінсонізм.

Спосіб застосування

у дорослих всередину.
Левоком. Оптимальну добову дозу препарату необхідно ретельно підбирати для кожного пацієнта. Для хворих, які починають лікування препаратом, початкова доза становить ½ таблетки 1-2 рази на добу після їжі. При необхідності дозу підвищують поступовим додаванням по ½ таблетки щодня або через день до отримання оптимального терапевтичного ефекту.
Максимальна добова доза таблеток Левоком - 8 таблеток (200 мг карбідопи та 2 г леводопи).
Левоком ретард. Таблетки пролонгованої дії можна ділити, однак не слід розжовувати, щоб зберегти властивості препарату.
Оптимальну добову дозу препарату необхідно ретельно підібрати для кожного пацієнта. У процесі підбору дози за станом пацієнта повинен бути встановлений постійний контроль, особливо при виникненні або посиленні таких побічних явищ, як нудота і патологічні мимовільні рухи, зокрема дискінезія, хорея або дистонія. Рано проявом передозування може бути блефароспазм.
Пацієнти, які раніше не брали препарати леводопи. Рекомендована початкова доза становить 1 таблетку пролонгованої дії 2-3 рази на добу і не повинна перевищувати 3 таблеток (600 мг леводопи) на добу. Між прийомами окремих доз інтервал повинен становити не менше 6 год. Підбір дози здійснюється з інтервалом не менше 2-4 днів. Залежно від тяжкості захворювання оптимальний терапевтичний ефект може бути досягнутий протягом 6 місяців лікування.
Рекомендації щодо режиму дозування у пацієнтів, які застосовують препарати леводопи з інгібітором декарбоксилази з швидким вивільненням. Між останнім прийомом леводопи + інгібітор декарбоксилази та першим прийомом Левокому ретард повинно пройти не менше 12 годин.
Перехід на прийом препарату Левоком ретард має відбуватися при призначенні в дозах, що дозволяють підвищити добову дозу леводопи не більше ніж на 10%, хоча може виникнути необхідність перевищення добової дози леводопи порівняно з попередньою терапією на 30%.
Інтервал між прийомами окремих доз слід збільшити до 4-12 год. Якщо добова доза ділиться на нерівні одноразові дози, рекомендується приймати мінімальну одноразову дозу в кінці дня.
Рекомендації щодо переходу з прийому таблеток леводопи / карбідопи зі швидким вивільненням на таблетки Левоком ретард пролонгованої дії наведені в таблиці.

Таблетки леводопи / карбідопи зі швидким вивільненнямЛевоком ретард 200/50 мг, таблетки пролонгованої діїДобова доза леводопи, мгДобова доза леводопи, мгКількість таблеток пролонгованої дії на добу

100-200	200	½ таблетки 2 рази на добу
300-400	400	1 таблетка 2 рази на добу
500-600	600	1 таблетка 3 рази на добу
700-800	800	4 таблетки в 3 або більше прийомів
900-1000	1000	5 таблеток в 3 або більше прийомів
1100-1200	1 200	6 таблеток в 3 або більше прийомів
1300-1400	1400	7 таблеток у 3 або більше прийомів
1500-1600	1600	8 таблеток в 3 або більше прийомів

Пацієнти, які отримують монотерапію леводопою (без інгібітору декарбоксилази). Між останнім прийомом леводопи та першим прийомом Левокому ретард повинно пройти не менше 12 годин. У пацієнтів з легким і помірним перебігом захворювання рекомендована початкова доза становить 1 таблетку (200/50 мг) 2 рази на добу.
Підбір дози. Після визначення режиму прийому препарату доза або частота прийому можуть бути підвищені в залежності від реакції пацієнта. Коригують дозу, підвищуючи добову на ½ таблетки Левокому ретард кожні 2-3 дні до досягнення оптимального ефекту.
У порівнянні з таблетками леводопи / карбідопи зі швидким вивільненням ефект першої дози, прийнятої вранці, може бути відстроченим у деяких пацієнтів на годину.
Підтримуюча доза. Оскільки прояви хвороби Паркінсона в процесі лікування можуть змінюватися, рекомендується регулярна рутинна оцінка стану пацієнтів. При цьому може знадобитися корекція дози препарату.

Протипоказання:

встановлена гіперчутливість до будь-якого компонента препарату; закритокутова глаукома; одночасне лікування інгібіторами МАО (ці препарати необхідно відмінити за 2 тижні до призначення Левокому); недіагностовані шкірні захворювання або меланома в анамнезі; період вагітності та годування груддю; вік до 18 років.

ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ:

при прийомі препарату найчастіше виникають побічні ефекти, викликані центральною нейрофармакологічною активністю дофаміну - дискінезії (включаючи хорееподобнимі), дистонічні та інші мимовільні рухи, сіпання м'язів і блефароспазм. Ці побічні ефекти зникають при зниженні дози препарату.
Інші серйозні побічні ефекти - зміна психічного статусу (включаючи параноїдальні ефекти та транзиторний психоз), депресія з розвитком суїцидальних намірів або без них, деменція.
Нечасто відзначають порушення серцевого ритму, сильне серцебиття, ортостатична гіпотензія, явища загальмованості та расторможенности, анорексію, нудоту, блювоту, запаморочення і сонливість.
Зрідка фіксують шлунково-кишкова кровотеча, розвиток виразки дванадцятипалої кишки, артеріальна гіпертензія, флебіт, лейкопенія, гемолітична та негемолітична анемію, тромбоцитопенію, агранулоцитоз, загрудинную біль, задишку і парестезії, судоми.
При лікуванні препаратами леводопи з карбідопою можуть відзначати відхилення від норми показників різних лабораторних тестів - печінкових трансаміназ АЛТ, АСТ, ЛФ, ЛДГ, білірубіну, позитивну реакцію Кумбса. Можливе зниження рівня гемоглобіну і показників гематокриту, підвищення рівня глюкози в плазмі крові, кількості лейкоцитів і бактерій в сечі.
Інші побічні ефекти:
з боку нервової системи - атаксія, оніміння, тремор рук, посмикування м'язів, тонічний блефароспазм, тризм, активація прихованого синдрому Бернара - Горнера; падіння, порушення ходи;
з боку психіки - сплутаність свідомості, безсоння, нічні кошмари, галюцинації, марення, збудження, занепокоєння, ейфорія;
з боку шлунково-кишкового тракту - відчуття сухості та гіркоти в роті, печія язика, сіалорея, дисфагія; напади гикавки, біль в животі, запор, діарея, метеоризм;
з боку обміну речовин - зменшення або збільшення маси тіла, набряки;
з боку шкірних покривів - припливи крові до обличчя, підвищена пітливість, висипання на шкірі, забарвлення поту в темний колір, випадіння волосся;
з боку сечовидільної системи - затримка сечовипускання, нетримання сечі, забарвлення сечі в темний колір, пріапізм;
з боку органів чуття - диплопія, мідріаз, окуломоторний криз;
інші ускладнення - слабкість, нездужання, головний біль, захриплість голосу, бруксизм, припливи, диспное, злоякісний нейролептичний синдром, злоякісна меланома.

ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ:

Левоком не застосовується для усунення екстрапірамідних реакцій, викликаних лікарськими препаратами.
Препарат показаний пацієнтам з паркінсонізмом, які приймають вітамінні препарати, що містять піридоксину гідрохлорид (вітамін В 6).
Всі хворі, які приймають препарат, повинні перебувати під ретельним наглядом для виявлення психічних змін, депресивного синдрому. Пацієнти з психозом (в тому числі в анамнезі) потребують особливого спостереження лікаря під час лікування.
Препарат слід обережно призначати пацієнтам із серцево-судинними захворюваннями, тяжкими захворюваннями легенів, бронхіальну астму, цукровий діабет, психічні порушення, судомним синдромом, відкритокутовою глаукомою, виразкою шлунка і / або дванадцятипалої кишки в анамнезі (у зв'язку з можливістю виникнення кровотечі з верхніх відділів шлунково-кишкового тракту) , при захворюваннях нирок, печінки та органів ендокринної системи. З обережністю призначають також пацієнтам, які нещодавно перенесли інфаркт міокарда, за наявності шлуночкової аритмії. Таким пацієнтам показано спостереження за станом серцево-судинної системи, особливо під час визначення початкової дози.
Під наглядом повинні перебувати хворі, у яких під час прийому препарату з'явилися гіперкінези хореоатетоїдні типу. Препарат в деяких випадках може викликати рецидив гіперкінезів, який може бути наслідком підвищення рівня дофаміну в головному мозку, в такому випадку необхідно знизити дозу препарату. При необхідності призначення психотропних препаратів слід враховувати можливість зниження при цьому протипаркінсонічного ефекту Левокому. У хворих з хронічною відкритокутовою глаукомою при прийомі препарату потрібно систематичний офтальмологічний контроль.
У разі необхідності проведення операції під наркозом прийом Левокому напередодні відміняють і відновлюють після операції, як тільки пацієнт зможе приймати препарат перорально.
При відміні препарату дозу знижують поступово, ретельно спостерігаючи за станом пацієнта.
У період застосування препарату необхідно регулярно контролювати функціональний стан печінки, нирок, серцево-судинної системи та системи кровотворення. Препарати леводопи з карбідопою можуть викликати хибно позитивну реакцію на наявність кетонових тіл в сечі, а також відхилення в результатах різних лабораторних показників - печінкових проб, ЩФ, АлАТ, АсАТ, ЛДГ, білірубіну, в пробі на наявність крові в сечі та реакції Кумбса. Хибно позитивні результати можуть бути отримані при використанні глюкозооксидазного методу визначення глюкозурії.
Період вагітності та годування груддю. Препарат протипоказаний в період вагітності та годування груддю. Для запобігання виникненню негативних реакцій у дітей слід прийняти рішення або про припинення годування груддю, або про припинення прийому препарату, враховуючи необхідність його прийому для матері.
Діти. Чи не застосовують.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Деякі побічні ефекти (запаморочення, сонливість, дискінезія), що спостерігаються при лікуванні препаратом, впливають на здатність керувати транспортними засобами або працювати зі складними механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими

слід бути обережними при одночасному застосуванні Левокому з нижченаведеними лікарськими засобами.
Антигіпертензивні препарати. При застосуванні леводопи / карбідопи з деякими антигіпертензивними препаратами можливий розвиток симптоматичних ортостатичних порушень, тому в процесі підбору дози препарату необхідна корекція доз супутніх антигіпертензивних препаратів.
Антидепресанти. Зрідка при одночасному застосуванні леводопи / карбідопи та трициклічних антидепресантів можуть виникати такі побічні ефекти, як АГ і дискінезія.
Антихолінергічні засоби. Левоком можна застосовувати з антихолінергічними засобами, що мають синергічну дію з леводопою щодо зниження тремору. Однак їх загальне застосування може посилювати мимовільні рухові порушення. Антихолінергічні засоби можуть підсилювати ефекти леводопи за рахунок сповільненої абсорбції. У таких випадках необхідна корекція дози леводопи / карбідопи.
Інші протипаркінсонічні засоби. З Левокомом можна застосовувати антихолінергічні засоби, антагоністи дофаміну, амантадин. При цьому якщо ці кошти призначають додатково до терапії Левокомом, може виникнути необхідність в корекції доз зазначених коштів.
Загальне застосування селегеліна злеводопою / карбідопою може провокувати тяжкі ортостатичні порушення.
Інші лікарські препарати. Оскільки карбідопа запобігає зменшенню вираженості ефектів леводопи, спричинених застосуванням піридоксину (вітаміну В6), Левоком можна застосовувати у пацієнтів, додатково отримують піридоксин.
Не слід приймати препарат одночасно з інгібіторами МАО. Ці препарати необхідно відмінити за 2 тижні до прийому Левокому.
Антагоністи дофамінових D 2 -рецепторів (наприклад, фенотіазини, бутирофенони, рисперидон), бензодіазепіни та протитуберкульозні засоби можуть знижувати терапевтичний ефект леводопи.
Позитивний вплив леводопи при хворобі Паркінсона може бути знижено при одночасному застосуванні з фенітоїном і папаверином. У цих випадках потрібен ретельний контроль з боку лікаря в зв'язку з можливістю зниження ефективності лікування.
Загальне застосування інгібіторів катехолометілтрансферази (толкапон, ентакапон) та леводопи / карбідопи може підвищувати біодоступність карбідопи.
Амантадин виявляє синергічну дію з леводопою і може підсилювати побічні ефекти леводопи. У зв'язку з цим може бути необхідна корекція дози леводопи / карбідопи.
Метоклопрамід прискорює спорожнення шлунка і може підвищувати біодоступність Левокому.
Симпатоміметики можуть потенціювати побічні ефекти леводопи з боку серцево-судинної системи.
Застосування сульфату заліза та леводопи / карбідопи може знижувати абсорбцію леводопи.
Оскільки леводопа конкурує з окремими амінокислотами, абсорбція леводопи може порушуватися у деяких пацієнтів, які перебувають на збагаченої білками дієті.

Умови та термін зберігання

Симптоми: ранні ознаки - сіпання м'язів, блефароспазм; АГ, підвищення ЧСС, погіршення апетиту; сплутаність свідомості, тривожне збудження, безсоння, занепокоєння.
Лікування: штучно викликати блювоту, екстрено промити шлунок. Симптоматична терапія: інфузії призначають з обережністю, звертають увагу на прохідність дихальних шляхів; при появі аритмії застосовують відповідне лікування під контролем ЕКГ. Значення діалізу для лікування явищ передозування не вивчено. Застосування вітаміну гідрохлориду неефективно.

Аналоги:

• Синемет(карбидопа и леводопа) таб. 25мг +250мг №50 /болезнь паркинсона,
• Синемет(карбидопа и леводопа) таб. 25мг +100мг №50, Италия
• Конфундус табл. 25мг/250мг №100 (10х10) блист.в уп., Кусум хелтхкер пвт лтд, індія
• Сталево таб50/12.5/200мг№30акц, Орион корпорейшн финляндия
• Синемет(карбидопа и леводопа) таб. 25мг +100мг №30, Италия
• Синемет(карбидопа и леводопа) таб. 25мг +100мг №50, Италия