Лофлатіл табл.№100 (10х10)

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. лофлатіл є комбінованим препаратом, який об'єднує два лікарські засоби: лопераміду гідрохлорид і симетикон.

Механізм дії лопераміду гідрохлориду. Лопераміду гідрохлорид зв'язується з опіатних рецепторами стінки кишечника. Внаслідок цього пригнічується вивільнення ацетилхоліну та простагландинів, знижуючи таким чином пропульсивную перистальтику і збільшуючи час проходження вмісту через травний тракт, а також здатність стінки кишечника до абсорбції рідини. Лопераміду гідрохлорид підвищує тонус анального сфінктера, знижуючи тим самим нетримання калових мас та позиви до дефекації.

Механізм дії симетикону. Симетикон є нетоксичним інертним поверхнево-активною сполукою, має пеногасільние властивості та тому полегшує симптоми, пов'язані з діареєю, в тому числі метеоризм, абдомінальний дискомфорт, здуття і спазми.

Фармакокінетика

Для лоперамида гідрохлориду

Абсорбція: велика частина лоперамида, прийнятого всередину, абсорбується в кишечнику, але в результаті інтенсивного метаболізму першого проходження системна біодоступність становить лише 0,3%.

Розподіл: результати досліджень щодо розподілу лопераміду у щурів показують високу афінність щодо стінки кишечника з переважним зв'язуванням з рецепторами поздовжнього шару м'язової оболонки. Зв'язування лоперамида з білками становить 95%, головним чином з альбуміном. Доклінічні дані показали, що лоперамід є субстратом Р-глікопротеїну.

Метаболізм: лоперамид майже повністю екстрагується печінкою, де він переважно метаболізується кон'югується і виводиться з жовчю. Окислювальне N-деметилювання є основним метаболічним шляхом лоперамида, цей процес опосередкований головним чином изоформами CYP 3A4 і CYP 2C8. В результаті дуже інтенсивного ефекту першого проходження через печінку концентрації незміненого лікарського засобу в плазмі крові залишаються дуже низькими.

Виведення: Т ½ лоперамида у людей становить ≈11 ч з діапазоном 9-14 ч. Екскретуються незмінений лоперамид і його метаболіти в основному з калом.

Популяція пацієнтів дитячого віку: фармакокінетичні досліджень популяції пацієнтів дитячого віку не проводили. Очікується, що фармакокинетическое поведінку лоперамида і взаємодії лікарських засобів з лоперамідом будуть аналогічні тим, які спостерігаються у дорослих.

для симетикону

Симетикон діє виключно на поверхні пухирців газу і не всмоктується слизовою оболонкою травного тракту. Симетикон не всмоктується слизовою оболонкою травного тракту і після перорального прийому виводиться в незмінному вигляді. Симетикон не робить центральної дії.

Лофлатіл показання до застосування

Симптоматичне лікування при гострій діареї у дорослих і дітей віком від 12 років, яка супроводжується абдомінальним дискомфортом, включаючи здуття, спастическую біль і метеоризм.

Лофлатіл застосування

Дорослі. початкова доза становить 2 таблетки одноразово, надалі - по 1 таблетці після кожного акту дефекації, але не більше 4 таблеток на добу. тривалість застосування - не більше 2 діб.

Діти у віці старше 12 років. Початкова доза - 1 таблетка одноразово, надалі - по 1 таблетці після кожного акту дефекації, але не більше 4 таблеток на добу. Тривалість застосування - не більше 2 діб.

Пацієнти похилого віку. При лікуванні осіб похилого віку корекція дози не потрібна.

Порушення функції нирок. Не потрібно коригувати дозу для пацієнтів з порушенням функції нирок.

Порушення функції печінки. Хоча фармакокінетичні дані про дію препарату у пацієнтів з порушенням функції печінки відсутні, їм слід призначати Лофлатіл з обережністю через уповільнення метаболізму першого проходження (див. Особливості застосування).

Протипоказання

Лофлатіл протипоказаний пацієнтам з:

• підвищеною чутливістю до лопераміду, симетикону або будь-якого компонента препарату;
• гострою дизентерією, яка характеризується наявністю крові в калі та підвищеною температурою тіла;
• гострий виразковий коліт;
• псевдомембранозний коліт, пов'язаним із застосуванням антибіотиків широкого спектра дії;
• бактеріальним ентероколітом, викликаним мікроорганізмами сімейства Salmonella, Shigella і Campylobacter;
• кишкової непрохідності або обструктивними захворюваннями травного тракту.

Лофлатіл взагалі не слід застосовувати, якщо потрібно уникнути пригнічення перистальтики через можливий ризик виникнення значних ускладнень, включаючи кишкову непрохідність, мегаколон та токсичний мегаколон.

Необхідно негайно припинити прийом препарату, якщо розвиваються запор, здуття живота або кишкова непрохідність.

Особливі вказівки

Лікування при діареї лоперамідом і симетиконом носить симптоматичний характер. якщо можна визначити етіологію захворювання (або вказано, що потрібно це зробити), по можливості слід проводити специфічне лікування.

У хворих на діарею, особливо у дітей, ослаблених пацієнтів похилого віку може виникнути дегідратація та дисбаланс електролітів. У таких випадках найважливішим заходом є застосування замісної терапії для поповнення рідини та електролітів.

Застосування препарату не замінює введення відповідної кількості рідини та відновлення електролітів.

Оскільки стійка діарея може свідчити про потенційно серйозних станах, препарат не слід застосовувати тривалий час, поки причина діареї не буде доведено.

При гострій діареї, коли не спостерігається клінічного поліпшення протягом 48 годин, застосування препарату Лофлатіл слід припинити та звернутися до лікаря.

Пацієнтам зі СНІДом, які приймають Лофлатіл при діареї, необхідно негайно припинити лікування при появі перших ознак здуття живота. Існують окремі повідомлення про випадки кишкової непрохідності з підвищеним ризиком появи токсичний мегаколон у пацієнтів зі СНІДом, з інфекційним колітом як вірусної, так і бактеріальної етіології при лікуванні лоперамідом.

Хоча фармакокінетичні дані для осіб з порушенням функції печінки відсутні, таким пацієнтам Лофлатіл слід застосовувати з обережністю через уповільнення метаболізму першого проходження. Цей лікарський засіб необхідно з обережністю призначати хворим з порушенням функції печінки, оскільки воно може привести до відносної передозуванні, що може зумовити токсичне ураження ЦНС.

Лікарські препарати, що подовжують час проходження, можуть привести до розвитку токсичного мегаколона у пацієнтів цієї групи.

Незважаючи на те що лоперамід добре метаболізується і лоперамид або його метаболіти виводяться з калом, звичайно не потрібно коригувати дозу препарату Лофлатіл у пацієнтів з порушенням функції нирок.

Оскільки препарат містить лактозу, його не слід застосовувати пацієнтам з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, недостатністю лактази Лаппа або синдромом мальабсорбції глюкози-галактози.

Якщо препарат приймати для контролю нападів діареї, зумовленої синдромом подразненого кишечника (СРК), який був попередньо діагностовано, і клінічного поліпшення не спостерігається протягом 48 годин, необхідно припинити застосування лопераміду і звернутися до лікаря. Також слід звернутися до лікаря, якщо характер симптомів змінився або повторювані напади діареї тривають більше 2 тижнів.

Для лікування при гострих нападах діареї, обумовленої СРК, Лофлатіл слід приймати тільки тоді, коли лікар попередньо діагностував це захворювання.

Нижче наведені умови випадках препарат не слід застосовувати без попередньої консультації з лікарем, навіть якщо пацієнт знає, що у нього СРК:

• вік пацієнта 40 років і з моменту останнього нападу СРК минув певний час;
• вік пацієнта 40 років і на цей раз симптоми СРК відрізняються;
• недавня кровотеча з кишечника;
• важкий запор;
• нудота або блювота;
• втрата апетиту або зменшення маси тіла;
• утруднене або хворобливе сечовипускання;
• лихоманка;
• недавня поїздка за кордон.

У разі виникнення нових симптомів, погіршення симптомів або якщо симптоми не покращилися протягом 2 тижнів, слід звернутися до лікаря.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Не рекомендується приймати цей препарат в період вагітності та годування груддю. У зв'язку з цим вагітним і жінкам, які годують груддю, слід звернутися до лікаря для отримання відповідного лікування.

Водіям

Під час лікування слід утримуватися від керування транспортними засобами та роботи з іншими механізмами.

Діти

Чи не застосовують у дітей віком до 12 років.

Передозування

Симптоми: при передозуванні (включаючи передозування, обумовлену порушенням функції печінки) можливе пригнічення центральної нервової системи (ступор, порушення координації рухів, сонливість, міоз, підвищення тонусу м'язів, пригнічення дихання) та паралітична кишкова непрохідність, затримка сечі. в дитячому віці пригнічення центральної нервової системи може виникати частіше.

Повідомлялося про серцеві явища, включаючи пролонгацію інтервалу QT, комплексу QRS та torsades de pointes у зв'язку з передозуванням. Деякі випадки були летальними (див. розділ «Передозування»). Передозування може виявити синдром Бругада. Пацієнтам не слід перевищувати рекомендовану дозу та тривалість лікування.

Лікування.

У разі передозування пацієнту слід негайно звернутися до лікаря.

У разі передозування слід розпочати моніторинг інтервалу QT.

При виникненні симптомів передозування пацієнту слід ввести антидот налоксон. Оскільки період напіввиведення лопераміду більше, ніж період напіввиведення налоксону (від 1 до 3 годин), може знадобитися додаткове введення налоксону. Необхідний цілодобовий моніторинг функції дихання. За станом пацієнта необхідно уважно спостерігати щонайменше 48 годин виявлення можливого пригнічення ЦНС.

Побічні ефекти

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, анафілактичні реакції, включаючи анафілактичний шок, анафілактоїдні реакції.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: висип на шкірі, кропив'янка, свербіж, ангіоневротичний набряк, бульозний висип (в тому числі синдром Стівенса - Джонсона), мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз.

Шлунково-кишковий тракт: сухість у роті, нудота, запор, мегаколон (включаючи токсичний мегаколон), кишкова непрохідність (включаючи паралітичну кишкову непрохідність), біль в животі, дискомфорт у животі, блювота, здуття живота, диспепсія, метеоризм.

З боку нервової системи: головний біль, дисгевзія (зміна смакового відчуття), сонливість, запаморочення, пригнічення свідомості, втрата свідомості, ступор, гіпертонус, порушення координації.

З боку сечовидільної системи: затримка сечі.

З боку органу зору: міоз.

Загальні розлади: астенія, підвищена стомлюваність.

Взаємодії

Взаємодії, пов'язані з лоперамідом

Повідомлялося про випадки взаємодії з лікарськими препаратами, що мають подібні фармакологічні властивості. Лікарські препарати, які надають гальмівну дію на центральну нервову систему, не рекомендується застосовувати одночасно з препаратом Лофлатіл у дітей.

Доклінічні дані свідчать, що лоперамід є субстратом Р-глікопротеїну. Одночасне призначення лопераміду (в дозі 16 мг) одночасно з інгібіторами Р-глікопротеїну (хінідин, ритонавір) призводило до підвищення рівня лопераміду в плазмі крові в 2-3 рази. Клінічна значимість зазначеного фармакокінетичної взаємодії при застосуванні лопераміду в рекомендованих дозах невідома.

Одночасне застосування лопераміду (4 мг одноразово) та ітраконазолу, інгібітора CYP 3A4 і Р-глікопротеїну призводило до трьох-чотириразового підвищення концентрацій лопераміду в плазмі крові. В цьому ж дослідженні інгібітор CYP 2C8 гемфиброзил підвищував вміст лоперамида приблизно в 2 рази. Комбіноване застосування ітраконазолу і гемфиброзила призводило до чотирикратного збільшення максимального вмісту лоперамида в плазмі крові та в 13 разів збільшення загальної експозиції в плазмі крові. Це підвищення не було пов'язано з впливом на ЦНС, яке визначалося за допомогою психомоторних тестів (тобто суб'єктивна сонливість і тест на заміну цифрових символів).

Одночасне застосування лопераміду (16 мг одноразово) і кетоконазол, інгібітора CYP 3A4 і Р-глікопротеїну, призводило до п'ятикратного підвищення концентрації лопераміду в плазмі крові. Це підвищення не було пов'язано зі збільшенням вираженості фармакодинамічних ефектів, визначалося за допомогою пупілометріі.

Супутнє лікування десмопресином для перорального застосування призводило до трикратного підвищення концентрації десмопрессина в плазмі крові, ймовірно, внаслідок уповільнення моторики шлунково-кишкового тракту.

Очікується, що лікарські засоби з аналогічними фармакологічними властивостями можуть посилювати дію лопераміду, а лікарські засоби, що прискорюють проходження їжі в шлунково-кишковому тракті, можуть знижувати його дію.

Взаємодії, пов'язані з симетиконом

Левотироксин може зв'язуватися з симетиконом. Абсорбція левотироксина в кишечнику може бути порушена при одночасному прийомі з симетиконом.