Оргалутран 0,25мг 0,5мл №1 шприц

ОРГАЛУТРАН® (ORGALUTRAN®)

GANIRELIXUM     H01C C01
Schering-Plough Central East

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р д/ин. 0,25 мг/0,5 мл шприц 0,5 мл, № 1, № 5 Ганиреликс 0,25 мг/0,5 мл

№ UA/8192/01/01 от 17.04.2008 до 17.04.2013

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Оргалутран — антагонист гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). Модулирует функциональную активность оси гипоталамус — гипофиз — гонады путем конкурентного связывания с рецепторами ГнРГ в гипофизе. В результате этого происходит быстрое, полное, но обратимое угнетение секреции эндогенных гонадотропинов без предварительной стимуляции их высвобождения, как это отмечают при введении агонистов ГнРГ.
При многократном введении 0,25 мг препарата Оргалутран женщинам-добровольцам концентрация ЛГ, ФСГ и эстрадиола в сыворотке крови снижалась примерно на 74; 32 и 25% в течение 4; 16 и 16 ч после инъекции соответственно. Уровень гормонов в сыворотке крови возвращался к исходным значениям в течение 2 дней после последней инъекции.
Средняя продолжительность применения Оргалутрана в дозе 0,25 мг/сут при контролируемой стимуляции яичников составляет 5 дней. При применении препарата в указанной дозе частота преждевременного повышения уровня ЛГ (>10 МЕ/л) с сопутствующим повышением концентрации прогестерона (>1 нг/мл) составляет 1,2%, что сопоставимо с аналогичным показателем для агонистов ГнРГ (0,8%). Иногда, еще до начала введения Оргалутрана, к 6-му дню стимуляции яичников гонадотропными препаратами, у женщин с выраженной реакцией яичников вначале отмечали повышение уровня ЛГ, но в дальнейшем это обстоятельство существенно не влияло на клинические результаты. Продукция ЛГ у этих женщин быстро подавлялась сразу после первого введения Оргалутрана.
В контролируемых сравнительных испытаниях при применении Оргалутрана обычно отмечали более быстрый первоначальный рост фолликулов яичников в течение первых дней стимуляции по сравнению с применением агонистов ГнРГ в качестве контроля. Однако конечное количество развивающихся фолликулов было несколько меньше и концентрация эстрадиола в сыворотке крови несколько ниже по сравнению с агонистами ГнРГ. Данные различия требуют коррекции дозы ФСГ при применении Оргалутрана в зависимости от количества и размера фолликулов, а не от уровня эстрадиола в крови.
Фармакокинетика. Биологическая доступность Оргалутрана после п/к введения составляет около 91%. После одноразового п/к введения 0,25 мг Оргалутрана отмечается быстрое повышение концентрации ганиреликса в сыворотке крови, при этом Cmax активного вещества достигается в течение 1–2 ч и составляет 15 нг/мл; T1/2 — около 13 ч, а клиренс — 2,4 л/ч. Препарат выводится с калом (около 75%) и мочой (около 22%).
Фармакокинетические параметры после многократного п/к введения Оргалутрана (1 раз в сутки ежедневно) подобны таковым при одноразовом введении. При многократном введении в дозе 0,25 мг/сут равновесное состояние (при концентрации в крови 0,6 нг/мл) достигается в течение 2–3 дней.
Между массой тела и концентрацией Оргалутрана в сыворотке крови установлена обратно пропорциональная связь.

ПОКАЗАНИЯ:

предупреждение преждевременного повышения уровня ЛГ у женщин при проведении контролируемой гиперстимуляции яичников в программах лечения бесплодия с использованием вспомогательных репродуктивных технологий (в том числе в программах лечения бесплодия совместно с рекомбинантным ФСГ).

ПРИМЕНЕНИЕ:

Оргалутран должен назначать только специалист-гинеколог, имеющий опыт лечения при бесплодии.
Дозирование. Контролируемую гиперстимуляцию яичников с помощью ФСГ можно начинать на 2-й или 3-й день менструального цикла. Оргалутран (0,25 мг) вводят п/к 1 раз в сутки начиная с 6-го дня применения препарата ФСГ. При повышенной реакции яичников на стимуляцию лечение Оргалутраном следует начинать с 5-го дня применения препарата ФСГ для предупреждения преждевременного повышения уровня ЛГ. В случае медленного роста фолликулов введение Оргалутрана можно отсрочить.
Оргалутран и препарат ФСГ необходимо вводить приблизительно в одно и то же время. Препараты нельзя смешивать в одном шприце, их следует вводить в разные участки тела.
Дозу ФСГ следует устанавливать в зависимости от количества и размера развивающихся фолликулов, а не от концентрации эстрадиола в крови (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Ежедневное применение Оргалутрана необходимо продолжать до момента образования достаточного количества преовуляторных фолликулов. Окончательное дозревание фолликулов можно вызвать введением препарата человеческого хорионического гонадотропина (чХГ). С учетом T1/2 ганиреликса интервал между двумя инъекциями Оргалутрана, а также между последней инъекцией Оргалутрана и инъекцией чХГ не должен превышать 30 ч, иначе возможен преждевременный пик секреции ЛГ. Поэтому, если инъекция Оргалутрана проводится утром, то такое лечение следует продолжать в течение всего периода лечения с гонадотропином, включая день инициации овуляции. Если инъекция Оргалутрана проводится во второй половине дня, то последний раз Оргалутран необходимо ввести во второй половине дня, за день до инициации овуляции.
Оргалутран является безопасным и эффективным для пациентов, которые прошли многочисленные циклы лечения.
Исследований относительно необходимости поддержки лютеиновой фазы в циклах с применением Оргалутрана не проводили. Поддержка лютеиновой фазы проводится в соответствии с методикой, которую применяют в данной клинике лечения бесплодия.
Способ введения. Оргалутран необходимо вводить п/к, желательно в верхнюю часть бедра. Место инъекции следует менять для предупреждения липоатрофии. Пациентка или ее партнер могут вводить препарат самостоятельно при условии проведения врачом подробного инструктажа и возможности получения консультации у специалиста.
Инструкции по введению. Нельзя применять р-р, если он непрозрачный и содержит посторонние примеси, неиспользованный р-р и его остатки уничтожают. Не смешивать Оргалутран с другими лекарственными препаратами.
Введение препарата проводить при соблюдении мер асептики и антисептики.
При случайном введении иглы в просвет кровеносного сосуда заменить шприц и повторить введение препарата.
После каждой инъекции необходимо менять место введения препарата.
Использовать шприц можно только один раз.
Меры, предпринимаемые в случае, если время введения препарата было пропущено: при пропуске очередной инъекции препарата нельзя вводить его двойную дозу для компенсации пропущенной. Инъекцию Оргалутрана необходимо сделать сразу после установления пропуска очередной дозы. Если задержка с введением препарата составляет более 6 ч (то есть интервал между введениями Оргалутрана превышает 30 ч), необходима консультация врача.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к компонентам препарата, к ГнРГ или его аналогам; умеренное или тяжелое нарушение функции почек или печени; период беременности или кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

общие нарушения и состояние в месте введения препарата.
Кожные реакции в месте введения: в основном, покраснение с припухлостью или без нее, зуд. В клинических исследованиях через 1 ч после инъекции вероятность средней или выраженной локальной кожной реакции на цикл лечения составила 12% у пациентов, которые принимали лечение Оргалутраном и 25% — у пациентов, которые принимали подкожно агонисты ГнРГ. Обычно эти реакции временные и проходят, как правило, в течение 4 ч после введения.
Общую слабость отмечали у 0,3% пациентов.
Нарушения со стороны иммунной системы
Во время совместного применения Оргалутрана с ФСГ, были получены сообщения об очень редких случаях реакций гиперчувствительности, в том числе различные симптомы, такие как кожная сыпь, отек лица и затруднение дыхания.
Со стороны ЦНС
Головная боль появлялась у 0,4% пациентов.
Со стороны ЖКТ
Тошноту отмечали у 0,5% пациентов.
Другие побочные эффекты были связаны с лечением гонадотропинами при проведении контролируемой гиперстимуляции яичников при ВРТ и включали боль в тазовой области, вздутие живота, синдром гиперстимуляции яичников, эктопическую беременность и самопроизвольный аборт (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

особой осторожности следует придерживаться при лечении препаратом пациенток с признаками и симптомами аллергических реакций. В связи с недостаточным опытом клинического применения Оргалутрана не рекомендуется назначать препарат женщинам с тяжелыми аллергическими заболеваниями.
Следует учитывать риск развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) во время или после проведения стимуляции гонадотропинами. Риск появления этого осложнения следует учитывать при проведении стимуляции гонадотропинами. При развитии СГЯ проводят симптоматическое лечение (в/в введение р-ров электролитов и коллоидов, гепарина и др.).
Поскольку у женщин с бесплодием, принимающих процедуры вспомогательной репродукции, и особенно экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), часто имеются нарушения функции фаллопиевых труб, вероятность наступления внематочной беременности возрастает. Поэтому важно как можно раньше получить ультразвуковое подтверждение того, что беременность является внутриматочной.
Вероятность врожденных дефектов после применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) может быть несколько выше, чем при спонтанном зачатии. Это, наверняка, связано с некоторыми особенностями родителей (например возраст матери, характеристики спермы) и с большей вероятностью многоплодной беременности после ВРТ. В клинических исследованиях с участием более 1000 новорожденных было продемонстрировано, что частота появления врожденных дефектов у детей, рожденных после контролированной гиперстимуляции яичников (КГЯ) с применением Оргалутрана совпадает с соответствующими показателями, о которых сообщалось после КГЯ с применением антагонистов ГнРГ.
Не установлена безопасность и эффективность применения Оргалутрана у женщин с массой тела 90 кг.
Применение в период беременности и кормления грудью.
Применение Оргалутрана противопоказано в период беременности и кормления грудью.
Дети. Препарат не применяют у детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Не исследована.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

одновременное применение Оргалутрана с другими лекарственными препаратами в достаточной мере не исследовано, поэтому нельзя исключить возможность взаимодействия с широко применяемыми лекарственными средствами. В частности, нельзя исключить возможность взаимодействия с гистамин-высвобождающими средствами.
Таким образом, врач должен быть информированным о лекарственных средствах, которые пациентка принимала до начала лечения препаратом Оргалутран или продолжает принимать параллельно с этим препаратом.
Несовместимость. Поскольку отсутствуют данные исследований относительно совместимости, не следует смешивать Оргалутран с другими лекарственными средствами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

передозировка может увеличивать продолжительность действия препарата. В таком случае следует временно отменить введение Оргалутрана.
Нет доступных данных об острой токсичности препарата Оргалутран у людей, но возможность проявления токсического эффекта маловероятна.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в защищенном от света месте при температуре 2–30 °C. Не замораживать. Остатки неиспользованного р-ра следует уничтожить.