ПЕГИНТРОН ИН.100МКГ ШП-Р.КЛ.№1

ПЕГИНТРОН® (PEGINTRON)

PEGINTERFERONUM ALFA-2b L03A B10
Merck & Co Schering-Plough Central East

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 50 мкг/0,5 мл фл., с раств. в амп. 0,7 мл, № 1

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 50 мкг/0,5 мл двухкам. шприц-ручка, с раств. 0,7 мл, игл, № 1
Пегинтерферон альфа-2b 50 мкг/0,5 мл

Прочие ингредиенты: натрия фосфат двуосновный безводный, натрия фосфат одноосновный дигидрат, сахароза, полисорбат 80.

№ UA/2630/01/02 от 03.08.2011 до 03.08.2016

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 80 мкг/0,5 мл фл., с раств. в амп. 0,7 мл, № 1

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 80 мкг/0,5 мл двухкам. шприц-ручка, с раств. 0,7 мл, игл, № 1
Пегинтерферон альфа-2b 80 мкг/0,5 мл

Прочие ингредиенты: натрия фосфат двузамещенный безводный, натрия фосфат одноосновный дигидрат, сахароза, полисорбат 80.

№ UA/2630/01/03 от 03.08.2011 до 03.08.2016

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 100 мкг/0,5 мл фл., с раств. в амп. 0,7 мл, № 1

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 100 мкг/0,5 мл двухкам. шприц-ручка, с раств. 0,7 мл, иг, № 1
Пегинтерферон альфа-2b 100 мкг/0,5 мл

Прочие ингредиенты: натрия фосфат двуосновный безводный, натрия фосфат одноосновный дигидрат, сахароза, полисорбат 80.

№ UA/2630/01/04 от 03.08.2011 до 03.08.2016

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 120 мкг/0,5 мл фл., с раств. в амп. 0,7 мл, № 1

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 120 мкг/0,5 мл двухкам. шприц-ручка, с раств. 0,7 мл, иг, № 1
Пегинтерферон альфа-2b 120 мкг/0,5 мл

Прочие ингредиенты: натрия фосфат двуосновный безводный, натрия фосфат одноосновный дигидрат, сахароза, полисорбат 80.

№ UA/2630/01/05 от 03.08.2011 до 03.08.2016

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 150 мкг/0,5 мл фл., с раств. в амп. 0,7 мл, № 1

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 150 мкг/0,5 мл двухкам. шприц-ручка, с раств. 0,7 мл, иг, № 1
Пегинтерферон альфа-2b 150 мкг/0,5 мл

Прочие ингредиенты: натрия фосфат двуосновный безводный, натрия фосфат одноосновный дигидрат, сахароза, полисорбат 80.

№ UA/2630/01/01 от 03.08.2011 до 03.08.2016

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. ПегИнтрон — ковалентный конъюгат рекомбинантного интерферона альфа-2b и монометоксиполиэтиленгликоля. Рекомбинантный интерферон альфа-2b получают из клона E. соli, содержащего генно-инженерный плазмидный гибрид, который кодирует интерферон альфа-2b человеческих лейкоцитов. Результаты исследований in vitro и in vivoсвидетельствуют о том, что биологическая активность ПегИнтрона обусловлена интерфероном альфа-2b. Клеточные эффекты интерферонов обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Исследования других интерферонов продемонстрировали их видоспецифичность.
Связываясь с рецепторами клеточной мембраны, интерферон инициирует цепь внутриклеточных реакций, в том числе и индукцию определенных ферментов. Считают, что этот процесс (по крайней мере частично) опосредует различные клеточные эффекты интерферонов, включая угнетение репликации вируса в инфицированных клетках, ингибирование пролиферации клеток и иммуномодулирующие свойства, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов и специфической цитотоксичности лимфоцитов относительно клеток-мишеней. Этими и другими эффектами опосредована терапевтическая активность интерферона. Рекомбинантный интерферон альфа-2b также угнетает репликацию вируса in vitro и in vivo. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b неизвестен, полагают, что препарат изменяет метаболизм клеток хозяина. Это приводит к угнетению репликации вируса; если она все же происходит, то образующиеся вирионы не способны выйти из клетки.
Фармакодинамику ПегИнтрона в повышающихся дозах изучали при однократном применении у здоровых добровольцев путем определения изменений температуры в полости рта, концентрации эффекторных белков, таких как сывороточный неоптерин и 2?-5?-олигоаденилатсинтетаза, а также количества лейкоцитов и нейтрофильных гранулоцитов. У пациентов, применявших ПегИнтрон, отмечали незначительное дозозависимое повышение температуры тела. После однократного введения ПегИнтрона в дозах 0,25–2 мкг/кг массы тела в неделю выявлено дозозависимое повышение концентрации неоптерина в сыворотке крови. Уменьшение количества лейкоцитов и нейтрофильных гранулоцитов к концу 4-й недели коррелировало с дозой ПегИнтрона.
Фармакокинетика. ПегИнтрон является хорошо изученным пегилированным (то есть соединенным с полиэтиленгликолем — ПЭГ) производным интерферона альфа-2b и состоит в основном из монопегилированных молекул. Т½ПегИнтрона из плазмы крови превышает Т½ непегилированного интерферона альфа-2b. ПегИнтрон может депегилироваться с высвобождением интерферона альфа-2b. Биологическая активность пегилированных изомеров в качественном отношении подобна биологической активности свободного интерферона альфа-2b, но более слабая. После п/к введения Сmax в сыворотке крови достигается через 15–44 ч и сохраняется на протяжении 48–72 ч. Сmax в плазме крови повышается, а AUC ПегИнтрона увеличивается пропорционально дозе. Объем распределения составляет в среднем 0,99 л/кг. При повторном применении происходит кумуляция иммунореактивных интерферонов, однако повышение биологической активности при этом незначительное. Т½ однократной дозы ПегИнтрона составляет в среднем около 40 ч (13,3 ч), общий клиренс — 22 мл/ч/кг. Механизмы клиренса интерферонов полностью не изучены. Однако известно, что почечный клиренс составляет около 30% общего клиренса ПегИнтрона.
При однократном применении (1,0 мкг/кг) у больных с нарушенной функцией почек выявлено повышение Cmax в плазме крови, увеличение AUC и Т½, что пропорционально степени почечной недостаточности. При неоднократном применении (1,0 мкг/кг п/к 1 раз в неделю в течение 4 нед) клиренс препарата снижался в среднем на 17% у пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) и на 44% — у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10–29 мл/мин) по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. Клиренс оставался одинаковым у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, не находившихся на диализе, и у пациентов, получавших гемодиализ. Учитывая эти данные, необходимо снижение дозы ПегИнтрона для монотерапии у пациентов со средней и тяжелой почечной недостаточностью.
Фармакокинетику ПегИнтрона у больных с выраженным нарушением функции печени не изучали.
Фармакокинетика ПегИнтрона при однократном п/к применении в дозе 1,0 мкг/кг не зависела от возраста, поэтому коррекции дозы у людей пожилого возраста не требуется.
Фармакокинетику ПегИнтрона у пациентов в возрасте до 18 лет специально не изучали.
Нейтрализующие антитела к интерферону анализировали в пробах сыворотки у больных, получавших ПегИнтрон в клиническом исследовании. Эти антитела нейтрализуют противовирусную активность интерферона. Частота выявления нейтрализующих антител у больных, получавших ПегИнтрон в дозе 0,5 мкг/кг, составила 1,1% и в дозе 1,5 мкг/кг — 2–3%.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение хронического гепатита В и С у пациентов в возрасте старше 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени.
Гепатит С
Взрослые. Лечение пациентов с хроническим гепатитом С при наличии HCV-РНК в плазме крови, включая пациентов с компенсированным циррозом, в том числе пациентов, инфицированных ВИЧ, с клинически стабильным течением.
Комбинированная терапия с рибавирином применяется у:
нелеченных пациентов, в том числе инфицированных ВИЧ, с клинически стабильным течением;
пациентов, у которых предыдущая комбинированная терапия интерфероном альфа (каким-либо непегилированным или пегилированным) и рибавирином или монотерапия интерфероном альфа оказалась неэффективной.

Монотерапия интерфероном, включая ПегИнтрон, показана преимущественно при непереносимости рибавирина или наличии противопоказаний к его применению. Оптимальное лечение хронического гепатита С — комбинированная терапия с рибавирином.
Дети в возрасте от 3 лет
ПегИнтрон показан в комбинации с рибавирином для лечения детей в возрасте старше 3 лет и подростков с не леченным ранее хроническим гепатитом С, при отсутствии декомпенсации печени при наличии HCV-РНК. Но поскольку применение комбинированной терапии замедляет рост ребенка, который не всегда восстанавливается после прекращения терапии, решение о применении препарата следует принимать индивидуально.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Хронический гепатит В
Терапию ПегИнтроном должен проводить врач с опытом лечения пациентов с гепатитом В.
ПегИнтрон вводят п/к в дозе 1,0 или 1,5 мкг/кг массы тела 1 раз в неделю в течение по крайней мере 24–48 нед. Дозу подбирают с учетом предполагаемой эффективности и безопасности (табл.1).
Таблица 1
Масса тела, кг1 мкг/кг1,5 мкг/кг Флаконы/шприц-ручки, форма выпуска, мкг/0,5 млПрименение 1 раз в неделю, млФлаконы/шприц-ручки, форма выпуска, мкг/0,5 млПрименение 1 раз в неделю, мл 30–35 50 0,3 50 0,5 36–45 50 0,4 80 0,4 46–56 50 0,5 80 0,5 57–72 80 0,4 100 0,5 73–88 80 0,5 120 0,5 89–106 100 0,5 150 0,5 >106* 120 0,5 150 0,5


*Для больных с массой тела >120 кг дозу необходимо рассчитывать с учетом массы тела.
Хронический гепатит С. Терапию ПегИнтроном должен проводить врач с опытом лечения пациентов с гепатитом С.
При назначении комбинированной терапии следует руководствоваться также инструкцией для медицинского применения Ребетола (рибавирина).
Монотерапия. ПегИнтрон вводят п/к в дозе 0,5 или 1,0 мкг/кг 1 раз в неделю. Дозу подбирают с учетом предполагаемой эффективности и безопасности.
Минимальная доза флакона или картриджа — 50 мкг/0,5 мл, поэтому если больному назначают 0,5 мкг/кг/нед или 1 мкг/кг, необходимо откорректировать дозу по объему согласно табл. 2.
Таблица 2
Масса тела, кг0,5 мкг/кг1,0 мкг/кг Флаконы/шприц-ручки, форма выпуска, мкг/0,5 млПрименение 1 раз в неделю, млФлаконы/шприц-ручки, форма выпуска, мкг/0,5 млПрименение 1 раз в неделю, мл 30–35 50* 0,15 50 0,3 36–45 50* 0,2 50 0,4 46–56 50* 0,25 50 0,5 57–72 50 0,3 80 0,4 73–88 50 0,4 80 0,5 89–106 50 0,5 100 0,5 >106** 80 0,4 120 0,5


*Следует использовать флаконы. Минимальное количество для введения в шприц-ручке — 0,3 мл.
**Для пациентов с массой тела >120 кг необходимо рассчитывать с учетом массы тела.
Продолжительность лечения. Для больных, которые демонстрируют вирусологический ответ на 12-й неделе, лечение необходимо продолжить как минимум на дополнительный 3-й период (то есть в среднем 6 мес). Решение о продлении терапии до 1 года должно базироваться на прогностических факторах (например генотип, возраст старше 40 лет, мужской пол, мостовидный фиброз).
Комбинированная терапия с рибавирином. ПегИнтрон применяют п/к в дозе 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю. В табл. 3 указаны дозы ПегИнтрона в зависимости от массы тела пациента и приведены соответствующие наиболее удобные формы выпуска препарата. Рибавирин принимают внутрь во время еды каждый день в 2 приема: утром и вечером.
Таблица 3
Масса тела, кгПегИнтронРибавирин капсулы Форма выпуска, мкг/0,5 млПрименение 1 раз в неделю, млОбщая суточная доза, мгКоличество капсул по 200 мг, n <40 50 0,5 800 4 (2 утром, 2 вечером) 40–50 80 0,4 800 4 (2 утром, 2 вечером) 51–64 80 0,5 800 4 (2 утром, 2 вечером) 65–75 100 0,5 1000 5 (2 утром, 3 вечером) 76–80 120 0,5 1000 5 (2 утром, 3 вечером) 81–85 120 0,5 1200 6 (3 утром, 3 вечером) >85 150 0,5 1200 6 (3 утром, 3 вечером) >105 150 0,5 1400 7 (3 утром, 4 вечером)


Продолжительность лечения (не леченные ранее пациенты).
Прогнозирование развития устойчивого вирусологического ответа: у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1, которые на 4-й или 12-й неделе не достигли состояния, когда HCV-PHK не выявляется, или не продемонстрировали адекватного вирусологического ответа, лечение следует прекратить.
Генотип 1: пациентам, у которых не выявляется HCV-PHK на 12-й неделе лечения, терапию следует продолжать последующие 9 мес (в целом 48 нед).
Больные, у которых на 12 нед лечения отмечают HCV-PHK, но вирусная нагрузка на 2 log ниже по сравнению с базовыми показателями, должны пройти лабораторные исследования на 24-й неделе лечения, и если HCV-PHK не выявляется, они должны продолжить полный курс лечения (в целом 48 нед). Однако, если на 24-й нед лечения HCV-PHK все еще определяется, следует прекратить лечение.
В подгруппе больных с инфекцией генотипа 1 и низкой вирусной нагрузкой (<600 000 МЕ/мл), у которых на 4-й неделе лечения определяется отрицательный анализ HCV-PHK и остается отрицательными на 24-й неделе, можно или прекратить лечение после этого 24-недельного курса, или продолжить лечение еще в течение 24 нед (общий курс лечения 48 нед). Однако после курса лечения в течение 24 нед, риск возникновения рецидива заболевания больше, чем после курса лечения продолжительностью 48 нед.
Генотип 2 или 3: рекомендованная продолжительность лечения всех пациентов составляет 24 нед, кроме больных, у которых кроме вируса гепатита С диагностирован ВИЧ (HCV/HIV), для которых рекомендуется 48 нед лечения.
Генотип 4: считается, что пациенты, инфицированные вирусом генотипа 4, тяжелее поддаются лечению, и ограниченные клинические данные (n=66) выявили сходство в длительности лечения этих пациентов и пациентов с генотипом 1.
Коинфекция ВИЧ вирусом гепатита С. Длительность лечения составляет 48 нед независимо от генотипа.
Прогнозирование развития устойчивого вирусологического ответа: ранний вирусологический ответ на 12-й неделе лечения (снижение вирусологической нагрузки на 2 log или уровень HCV-PHK ниже уровня определения) является прогностическим фактором относительно развития устойчивого вирусологического ответа. В группе негативного прогноза (пациенты, которые не продемонстрировали раннего вирусологического ответа) 99% пациентов не получили устойчивого вирусологического ответа при применении комбинированной терапии ПегИнтроном/рибавирином. В группе положительного прогноза (пациенты, которые продемонстрировали ранний вирусологический ответ) 50% пациентов получили устойчивый вирусологический ответ при применении комбинированной терапии.
Продолжительность лечения при неэффективности предыдущей терапии(пациенты с рецидивом или пациенты, которые не ответили на лечение).
Прогнозирование развития устойчивого вирусологического ответа: всем пациентам с рецидивом или пациенты, которые не ответили на лечение, независимо от генотипа, у которых на 12-й неделе лечения уровень HCV-PHK в сыворотке крови находится ниже уровня определения, терапию следует продолжить последующие 9 мес (48 нед). У пациентов, у которых не получено вирусологического ответа на 12-й неделе лечения, вероятность развития устойчивого вирусологического ответа очень низкая.
Дети в возрасте старше 3 лет
Рекомендованная доза для лечения детей и подростков — 60 мкг/м2 в неделю п/к в комбинации с Ребетолом 15 мг/кг/сут перорально, распределенные на 2 приема (утром и вечером). Также рекомендовано прервать лечение, если на 12-й неделе уровень HCV-РНК будет снижен менее чем на 2 log10 по сравнению с уровнем до лечения или выявления HCV-РНК на 24-й неделе лечения.
Продолжительность лечения
Генотип 1. Рекомендованная продолжительность — 48 нед. Экстраполируя клинические данные по комбинированной терапии со стандартной схемой с интерфероном у детей (отрицательное значение прогнозирования для интерферона альфа-2b и рибавирина — 96%), можно заключить, что больные, которые не смогли достичь вирусологического ответа на 12-й неделе, вряд ли смогут достичь устойчивого вирусологического ответа. Поэтому рекомендуется, чтобы дети и подростки, получающие комбинацию ПегИнтрона с рибавирином, прекращали лечение, если на 12-й неделе HCV-РНК падает менее чем на 2 log10 по сравнению с предыдущим лечением или HCV-РНК определяется на 24-й неделе лечения.
Генотип 2–3. Рекомендованная продолжительность лечения — 24 нед.
Генотип 4. Только 5 детей и подростков с генотипом 4 были включены в клинические исследования. Рекомендованная продолжительность лечения — 48 нед. Также рекомендовано прервать лечение, если на 12-й неделе уровень HCV-РНК будет снижен менее чем на 2 log10 по сравнению с уровнем до лечения или определяется HCV-РНК на 24-й неделе лечения.
Коррекция дозы для всех пациентов. Если во время лечения ПегИнтроном или ПегИнтроном в комбинации с рибавирином отмечают тяжелые побочные явления или ухудшение лабораторных показателей, рекомендовано провести коррекцию дозы препаратов или прекратить терапию до исчезновения побочных эффектов (табл. 4 и 5).
Снижение доз в рамках комбинированной терапии ПегИнтрон в комбинации с Ребетолом осуществляется в два этапа от начальной дозы 1,5 мкг/кг/нед до 1 мкг/кг/нед, затем, при необходимости, 0,5 мкг/кг/нед. Снижение дозы ПегИнтрона у детей и подростков также осуществляется в два этапа со стартовой дозы 60 мкг/м2/нед до 40 мкг/м2/нед, затем до 20 мкг/м2/нед, если необходимо. Пациентов, получающих монотерапию ПегИнтроном, необходимо ознакомить с данными табл. 4, где даны рекомендации по модификации дозы при монотерапии ПегИнтроном. Следующие рекомендации по модификации дозы на основе лабораторных показателей были разработаны в рамках клинических исследований (табл. 4 и 5).
Таблица 4
Рекомендации относительно модификации дозы при монотерапии ПегИнтроном
Лабораторные показателиСнижение дозы ПегИнтрона до половины терапевтической дозы, если:Прекращение приема ПегИнтрона, если: Количество нейтрофильных гранулоцитов <0,75·109/л <0,5·109/л Количество тромбоцитов <50·109/л <25·109/л


Таблица 5
Рекомендации относительно модификации дозы при комбинированной терапии
Лабораторные показателиСнижение дозы только рибавирина, если:Снижение дозы только ПегИнтрона до половины терапевтической дозы, если:Прекращение приема и рибавирина, и ПегИнтрона, если: Содержание гемоглобина <100 г/л – <8,5 г/дл Содержание гемоглобина у пациентов с заболеваниями сердца в стадии компенсации Содержание гемоглобина снизилось на ≥20 г/л в течение любых 4 нед во время лечения (постоянное применение сниженной дозы) <120 г/л через 4 нед после снижения дозы Количество лейкоцитов – <1,5·109/л <1,0·109/л Количество нейтрофильных – <0,75·109/л <0,5·109/л Количество тромбоцитов – <50·109/л (взрослые)
<70·109/л (дети) <25·109/л (взрослые)
<50·109/л (дети) Содержание прямого билирубина – – 2,5·ВГН*
(>12,75 ммоль/л) Содержание непрямого билирубина >5 мг/дл
(>85,5 ммоль/л) – >4 мг/дл (>68,4 ммоль/л) более 4 нед Содержание креатинина – – >2,0 мг/дл
(>176,8 мкмоль/л) АлАТ/АсАТ – – 2·значение начального уровня >10·ВГН*


*ВГН — верхняя граница нормы.
Примечание 1: 1-е снижение дозы рибавирина на 200 мг/сут (за исключением пациентов, принимающих 1400 мг, для которых необходимо снижение дозы на 400 мг/сут). В случае необходимости, второе снижение дозы рибавирина проводят еще на 200 мг/сут. Больные, у которых доза рибавирина снижена до 600 мг/сут, получают 1 капсулу 200 мг утром и 2 капсулы 200 мг вечером. У детей и подростков первое снижение дозы рибавирина — 12 мг/кг/сут, второе снижение дозы рибавирина — 8 мг/кг/сут.
Примечание 2: первое снижение дозы ПегИнтрона до 1 мкг/кг/нед. В случае необходимости второе снижение дозы ПегИнтрона проводят до 0,5 мкг/кг/нед. У детей и подростков первое снижение дозы ПегИнтрона — до 40 мкг/м2/нед, второе снижение дозы ПегИнтрона — 20 мкг/м2/нед.
Снижение дозы препарата ПегИнтрон у взрослых может быть осуществлено снижением назначенного объема или использованием формы с меньшей дозой (табл. 6). Снижение дозы препарата ПегИнтрон у детей и подростков при необходимости выполняется изменением рекомендованной дозы двухэтапным методом от начальной дозы 60 мкг/м2/нед до 40 мкг/м2/нед, а затем до 20 мкг/м2/нед.
Таблица 6
Двухэтапное снижение доз ПегИнтрона в комбинированной терапии у взрослых
Первое снижение дозы ПегИнтрона до 1 мкг/кгВторое снижение дозы ПегИнтрона до 0,5 мкг/кг Масса тела, кгДозаКоличество, которое вводитсяОбъем, который вводитсяМасса тела, кгДозаКоличество, которое вводитсяОбъем, который вводится <40 50 мкг/
0,5 мл 35 0,35 <40 50 мкг/
0,5 мл* 20 0,2 40–50 45 0,45 40–50 25 0,25 51–64 80 мкг/
0,5 мл 56 0,35 51–64 50 мкг/
0,5 мл 30 0,3 65–75 72 0,45 65–75 35 0,35 76–85 80 0,5 76–85 45 0,45 86–105 120 мкг
на 0,5 мл 96 0,4 86–105 50 0,5 >105 108 0,45 >105 80 мкг/
0,5 мл 64 0,4


*Следует использовать флакон. Минимальное дозирования для шприц-ручки — 0,3 мл.
Снижение дозы для взрослых, получающих монотерапию ПегИнтроном 0,5 мкг/кг, необходимо осуществлять путем уменьшения назначенного объема на половину дозы. При необходимости следует использовать флакон 50 мкг/0,5 мл, так как картридж шприц-ручки может обеспечить только 0,3 мл.
Для взрослых, получающих монотерапию препаратом 1 мкг/кг массы тела, снижение дозы можно осуществлять путем уменьшения прописанного объема на половину дозы или использованием формы выпуска более низкой дозы, как показано в табл. 7.
Таблица 7
Снижение дозы ПегИнтрона для схемы монотерапии 1 мкг/кг у взрослых
Масса тела, кгЦелевое снижение дозы, мкгДоза флакона или картриджа, мкг/0,5 млПрием 1 раз в неделю, млКоличество вводится, мкг 30–35 15 50* 0,15 15 36–45 20 50* 0,2 20 46–56 25 50* 0,25 25 57–72 32 50 0,3 30 73–89 40 50 0,4 40 90–106 50 50 0,5 50 >106 60 80 0,4 64


*Следует использовать флакон. Минимальная доза для шприц-ручки — 0,3 мл
Применение при почечной недостаточности
Монотерапия: у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (клиренс креатинина — 30–50 мл/мин) начальную дозу ПегИнтрона следует снизить на 25%. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 15–29 мл/мин), включая тех, кто находится на гемодиализе, начальную дозу ПегИнтрона следует снизить на 50%. Данные о применении препарата у пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин отсутствуют. Следует тщательно контролировать состояние пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, находящихся на гемодиализе. При ухудшении функции почек во время лечения терапию следует прекратить.
Комбинированная терапия: пациенты с клиренсом креатинина <50 мл/мин не должны получать лечение ПегИнтроном в комбинации с рибавирином.
Применение при нарушении функции печени
Безопасность и эффективность терапии у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучали, поэтому назначать препарат таким больным не следует.
Применение у лиц пожилого возраста (≥65 лет)
Явной зависимости фармакокинетики пегинтерферона альфа-2b от возраста нет.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
гиперчувствительность к активному или какому-либо из неактивных компонентов препарата;
в анамнезе — тяжелая сердечная патология, включая нестабильные и неконтролируемые заболевания сердечно-сосудистой системы в течение последних 6 мес;
тяжелые, изнурительные заболевания;
заболевания щитовидной железы, за исключением тех, которые контролируются традиционной терапией;
аутоиммунный гепатит или аутоиммунное заболевание в анамнезе;
заболевания печени в стадии декомпенсации;
эпилепсия и/или заболевания ЦНС;
пациенты с вирусным гепатитом С/ВИЧ с циррозом печени ≥6 баллов по шкале Чайлд-Пью;
психические расстройства в анамнезе, тяжелая депрессия, суицидальные мысли и попытки суицида.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

взрослые
Наиболее распространенные побочные реакции, связанные с лечением, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний препарата ПегИнтрон в комбинации с рибавирином среди взрослых, отмечали более чем у половины исследуемых больных и проявлялись они в виде астении, головной боли и реакций в месте введения. Дополнительные побочные реакции, которые выявляли у 25% больных, включали тошноту, озноб, бессонницу, анемию, лихорадку, миалгию, астению, боль, алопецию, анорексию, уменьшение массы тела, депрессию, раздражение и высыпания. Большинство побочных реакций были легкой или средней тяжести и не требовали для их устранения изменения доз или прекращения терапии. Астения, алопеция, зуд, тошнота, анорексия, уменьшение массы тела, раздражение и бессонница проявлялись значительно реже у больных, проходивших монотерапию препаратом, чем у тех, у кого применяли комбинированную терапию (табл. 8).
Далее приведены побочные реакции, связанные с лечением, о которых сообщалось в клинических испытаниях или в период наблюдения после выведения на рынок, у больных, получавших монотерапию и комбинированную терапию ПегИнтроном с рибавирином. Эти реакции изложены в таблице с указанием частоты: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно установить частоту на основании имеющихся данных).
В каждой группе побочные эффекты представлены в порядке уменьшения степени тяжести.
Таблица 8
Побочные реакции у больных, которых лечили пегинтерфероном альфа-2b, включая монотерапию и комбинированную терапию с рибавирином, о которых сообщалось в клинических испытаниях и после выхода на рынок

Аналоги:

• Пегинтрон ин.80мкг шп-р.кл.№1, Шеринг-плау лабо бельгия
• Пегинтрон ин.50мкг шп-р.кл.№1, Шеринг-плау лабо бельгия
• Пегасис 180мкг/0.5мл шприц №1, Хоффманн-ля рош лтд швейцария