Помалид 2 мг тб №21

Характеристика вещества Помалидомид

Иммуномодулирующее противоопухолевое средство.

Фармакология

Фармакологическое действие – иммуномодулирующее.

Фармакодинамика

Механизм действия. Помалидомид обладает прямой антимиеломной тумороцидной активностью, демонстрирует иммуномодулирующее действие и угнетает стромальные клетки, поддерживающие poст опухолевых клеток миеломы. Помалидомид избирательно угнетает пролиферацию и вызывает апоптоз гематопоэтических клеток опухоли. Кроме того, помалидомид угнетает пролиферацию линий клеток множественной миеломы, устойчивых к леналидомиду, и обладает синергизмом с дексаметазоном в отношении апоптоза как чувствительных, так и устойчивых к леналидомиду линий опухолевых клеток. Помалидомид усиливает клеточный иммунитет с участием Т-клеток и природных киллеров и угнетает образование провоспалительных цитокинов (например ФНО-α и ИЛ-6) моноцитами. Помалидомид также тормозит ангиогенез, блокируя миграцию и адгезию клеток эндотелия.

Фармакокинетика Pomalid 2mg

Абсорбция. После однократного приема внутрь всасывание помалидомида составляет не менее 73%, и Cmax достигается через 2–3 ч. Системное воздействие помалидомида (по показателю AUC) возрастает почти линейно и пропорционально дозе. При многократном дозировании степень накопления помалидомида составляет 27–31% по AUC.

При совместном приеме с высококалорийной пищей со значительным содержанием жиров скорость всасывания помалидомида замедляется, значение Сmax снижается примерно на 25%, но общее всасывание практически не изменяется, величина AUC уменьшается всего на 8%. Поэтому помалидомид можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Распределение. Средний кажущийся VSS помалидомида находится в пределах 62–138 л. После применения помалидомида в течение 4 дней по 2 мг в день он обнаруживается в семенной жидкости здоровых добровольцев в концентрации примерно 67% от уровня в плазме крови, который достигается через 4 ч (примерное Тmax) после приема препарата. In vitro связывание энантиомеров помалидомида с белками плазмы крови человека находится в пределах от 12 до 44% и не зависит ог концентрации.

Биотрансформация. У здоровых добровольцев после однократного приема внутрь 14С-помалидомида (2 мг) основным компонентом в крови был помалидомид (примерно 70% от уровня радиоактивности плазмы). Количество метаболитов не превышало 10% относительно исходного соединения или общего уровня радиоактивности плазмы.

Выведение. Средний T1/2 помалидомида из плазмы крови составляет 9,5 ч у здоровых добровольцев и 7,5 ч у пациентов с множественной миеломой. Средний общий клиренс (CL/F) помалидомида составляет приблизительно 7–10 л/ч.

У здоровых добровольцев после однократного приема внутрь 14С-помалидомида (2 мг) примерно 73 и 15% радиоактивной дозы выводилось через почки и кишечник. При этом около 2 и 8% дозы помалидомида с углеродной меткой выводилось через почки и кишечник в неизмененном виде.

Помалидомид в значительной степени подвергается биотрансформации, и образующиеся метаболиты выводятся преимущественно через почки. Три основных метаболита, образовавшиеся в результате гидролиза или гидроксилирования с последующей глюкуронизацией, составляют соответственно 23, 17 и 12% от общего содержания метаболитов в моче.

Количество метаболитов, образовавшихся с участием цитохрома Р450, составило примерно 43% от уровня общей радиоактивности, а не-CYP-зависимых гидролитических метаболитов — 25%. В неизмененном виде выводится 10% помалидомида (2% через почки и 8% через кишечник).

Особые группы пациентов

Дети и подростки. Данных о применении помалидомида у детей и подростков (<18 лет) нет.
Пожилые. Данных о фармакокинетике помалидомида у пожилых пациентов нет. В клинических исследованиях не требовалось изменения дозы у пациентов старше 65 лет, получавших помалидомид.
Почечная недостаточность. Исследования помалидомида у пациентов с почечной недостаточностью не проводились.
Печеночная недостаточность. Исследования помалидомида у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.

Применение вещества Помалидомид

Помалидомид в комбинации с дексаметазоном показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, получивших не менее двух предшествующих курсов лечения, включавших как леналидомид, так и бортезомиб, и у которых отмечалось прогрессирование заболевания на фоне последнего лечения.

Противопоказания Pomalid 2mg

Повышенная чувствительность к помалидомиду, беременность и период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности).
Для женщин: сохраненный детородный потенциал, за исключением случаев когда соблюдены все необходимые условия Программы предохранения от беременности (см. «Особые указания»).
Для мужчин: невозможность или неспособность соблюдать необходимые меры контрацепции, указанные в разделе «Особые указания».

Ограничения к применению

Больные с почечной и/или печеночной недостаточностью, а также больные, имеющие тромбоз глубоких вен (в т.ч. в анамнезе); больные с наличием факторов риска тромбоэмболий (заболевания сердца или легких, повышенное АД или повышенная концентрация холестерина в крови, курильщики); совместный прием с ЛС, повышающими риск тромбозов, а именно с ЛС, обладающими эритропоэтической активностью, и в комбинации с гормонозаместительной терапией (см. также «Побочные действия» и «Взаимодействие»); больные с распространенной стадией заболевания и/или высокой опухолевой нагрузкой в связи с потенциальным риском развития синдрома лизиса опухоли (см. «Меры предосторожности»); больные с нейропатией (в т.ч. и в анамнезе).

Применение при беременности и кормлении грудью

Помалидомид может обладать тератогенным действием у людей. Препарат противопоказан во время беременности и у женщин с сохраненным детородным потенциалом, за исключением случаев соблюдения всех условий предохранения от беременности (см. «Противопоказания», «Меры предосторожности» и «Особые указания»).
Не установлено, выделяется ли помалидомид с грудным молоком человека. Помалидомид обнаруживался в молоке крыс, которым вводили данное ЛС. Учитывая возможность нежелательного действия помалидомида на новорожденных, необходимо прекратить либо грудное вскармливание, либо прием помалидомида, принимая во внимание важность приема данного ЛС для матери.

Фертильность

У животных помалидомид неблагоприятно влияет на фертильность и обладает тератогенным эффектом. Помалидомид проникает через плаценту и обнаруживается в крови плода (согласно данным, полученным на кроликах).

Побочные действия вещества Помалидомид

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — пневмония; часто — нейтропенический сепсис, бронхопневмония, бронхит, ОРВИ, острые инфекционные заболевания верхних дыхательных путей, назофарингит.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, анемия; часто — фебрильная нейтропения.
Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — снижение аппетита; часто — гиперкалиемия, гипонатриемия.
Со стороны нервной системы: часто — заторможенность, периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, тремор.
Нарушения психики: часто — спутанность сознания.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго.
Со стороны сосудов: часто — тромбоз глубоких вен.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — одышка, кашель; часто — тромбоэмболия легочной артерии.
Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея, тошнота, запор; часто — рвота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гипербилирубинемия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, кожный зуд.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — боль в костях, мышечный спазм.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — почечная недостаточность, задержка мочи.
Со стороны половых органов и молочных желез: часто — боли в области малого таза.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — повышенная утомляемость, повышение температуры, периферические отеки.
Изменения лабораторных показателей: часто — нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, повышение активности АЛТ.
НЛР 3–4 степени тяжести
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — нейтропенический сепсис, пневмония, бронхопневмония, ОРВИ, острые инфекционные заболевания верхних дыхательных путей; нечасто — бронхит.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто — фебрильная нейтропения, лейкопения.
Со стороны обмена веществ и питания: часто — гиперкалиемия, гипонатриемия; нечасто — снижение аппетита.
Нарушения психики: часто — спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: часто — заторможенность; нечасто — периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, тремор.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго.
Со стороны сосудов: нечасто — тромбоз глубоких вен.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка; нечасто — тромбоэмболия легочной артерии, кашель.
Со стороны ЖКТ: часто — диарея, рвота, запор; нечасто — тошнота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гипербилирубинемия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в костях; нечасто — мышечный спазм.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — почечная недостаточность.
Со стороны половых органов и молочных желез: часто — боли в области малого таза.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — повышенная утомляемость, повышение температуры, периферические отеки.
Изменения лабораторных показателей: часто — нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, повышение активности АЛТ.

Другие побочные реакции

Ниже приведены не отмеченные выше побочные реакции у пациентов с множественной миеломой, получавших помалидомид, которые следует рассматривать вследствие их важности.
Со стороны сердца: инфаркт миокарда, мерцательная аритмия, стенокардия, застойная сердечная недостаточность.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: вертиго.
Со стороны ЖКТ: боль в животе.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: ухудшение общего физического состояния, не сердечная боль в области грудной клетки, полиорганные нарушения.
Со стороны гепатобилиарной системы: гипербилирубинемия.
Инфекции и инвазии: пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci, респираторно-синцитиальная вирусная инфекция, нейтропенический сепсис, бактериемия, пневмония, вызванная респираторно-синцитиальным вирусом, целлюлит, уросепсис, септический шок, колит, ассоциированный с Clostridium difficile, пневмония стрептококковая, очаговая пневмония, вирусная инфекция, инфекция легких.
Изменения лабораторных показателей: повышение уровня АЛТ, снижение уровня гемоглобина.
Травмы, интоксикации и осложнения в результате процедуры: падение, компрессионный перелом, компрессионный перелом позвоночника.
Со стороны метаболизма и нарушения питания: гиперкалиемия, отставание в развитии.
Со стороны нервной системы: депрессивный уровень сознания, обморок.
Психические нарушения: изменение психического состояния.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка мочи, гипонатриемия.
Со стороны репродуктивной системы и болезни молочной железы: боль в области таза.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:интерстициальное заболевание легких, легочная эмболия, респираторные нарушения, бронхоспазм.
Сосудистые нарушения: гипотензия.

Взаимодействие

Влияние помалидомида на другие ЛС
Считается, что помалидомид не вызывает клинически значимых фармакокинетических лекарственных взаимодействий, связанных с угнетением или индукцией изоферментов цитохрома Р450 или активацией или угнетением транспортных систем, при совместном применении с субстратами этих ферментов или транспортерами. Возможность таких лекарственных взаимодействий, включая влияние помалидомида на фармакокинетику КОК, клинически не оценивалась (см. «Побочные действия» и «Меры предосторожности»).
ЛС, которые могут увеличивать концентрацию помалидомида в плазме крови
Ингибиторы CYP1A2. Экспозиция помалидомида увеличивается при совместном применении с сильным ингибитором CYP1A2 (флувоксамин) в присутствии сильного ингибитора CYP3A4/5 и P-gp (кетоконазол). Кетоконазол в отсутствие ингибитора CYP1A2не увеличивает экспозицию помалидомида. Следует избегать сочетанного применения сильных ингибиторов CYP1A2 (например ципрофлоксацин и флувоксамин). При необходимости одновременного применения сильных ингибиторов CYP1A2 в присутствии сильных ингибиторов CYP3A4 и P-gp доза помалидомида должна быть уменьшена на 50%.
Влияние ингибитора CYP1A2 в отсутствие ингибиторов CYP3A4 и P-gp не изучалось. Следует мониторировать токсические эффекты, если ингибиторы CYP1A2 добавляются к лечению без совместного применения ингибитора CYP3A4 и P-gp, и при необходимости уменьшить дозу.
ЛС, которые могут уменьшать концентрацию помалидомида в плазме крови
Курение. Табачный дым может уменьшить экспозицию помалидомида вследствие индукции CYP1A2. Пациентов следует предупреждать о возможном снижении эффективности помалидомида при курении

Передозировка

Помалидомид в высоких однократных дозах до 50 мг у здоровых добровольцев и в дозах 10 мг при повторных ежедневных приемах у пациентов с множественной миеломой не вызывал серьезных нежелательных явлений, обусловленных передозировкой.
Специфические рекомендации по лечению передозировки помалидомида отсутствуют. Неизвестно, выводится ли помалидомид и его метаболиты диализом. В случае передозировки рекомендуется поддерживающая терапия.

Пути введения Pomalid 2mg

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Помалидомид

Лечение помалидомидом необходимо начинать и проводить под наблюдением опытного гематолога или химиотерапевта.
Гематологические осложнения. У больных рецидивирующей/резистентной множественной миеломой в группе НЛР 3-й или 4-й степени тяжести наиболее часто регистрируется нейтропения; следующие по частоте — анемия и тромбоцитопения. У больных необходимо мониторировать нежелательные гематологические реакции, особенно нейтропению. Пациентов следует проинформировать о необходимости своевременно сообщать о повышении температуры. Врачи должны наблюдать за больными в отношении симптомов повышенной кровоточивости, включая носовые кровотечения, особенно при сопутствующей терапии препаратами, повышающими риск кровотечений. Полный анализ крови необходимо выполнить до начала лечения, затем еженедельно в течение первых 8 нед, далее 1 раз в месяц. Может потребоваться изменение дозы помалидомида, применение кровезаменителей и/или препаратов фактора роста.

Тромбоэмболические осложнения. У больных при лечении помалидомидом в комбинации с дексаметазоном развивались венозные тромбоэмболические осложнения (в основном тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии) и артериальные тромботические нарушения.

Больные с наличием факторов риска тромбоэмболии, включая предшествующие тромбозы, должны находиться под тщательным наблюдением. Необходимо предпринять все возможные меры для минимизации факторов риска (например курение, гипертензия, гиперлипидемия). Больные и врачи должны следить за признаками и симптомами тромбоэмболий. Больных необходимо предупредить, что им следует обратиться за медицинской помощью при появлении таких симптомов, как одышка, боли в груди, отеки рук и ног. При отсутствии противопоказаний рекомендуется лечение антикоагулянтами (такими как ацетилсалициловая кислота, варфарин, гепарин или клопидогрел), особенно у больных с дополнительными факторами риска тромбоза.
Решение о проведении профилактических мероприятий принимается после тщательной оценки факторов риска у каждого больного. В клинических исследованиях больные профилактически получали ацетилсалициловую кислоту или другую противотромботическую терапию. Применение эритропоэтических ЛС сопровождается риском тромботических осложнений, включая тромбоэмболии. Следовательно, эритропоэтические ЛС, а также другие ЛС, которые могут повышать риск тромбоэмболий, должны применяться с осторожностью.

Периферическая нейропатия. Больных с периферической нейропатией >2-й степени тяжести не включали в клинические исследования помалидомида. При решении вопроса о назначении лечения помалидомидом таким больным нужно проявлять осторожность.

Выраженное нарушение функции сердца. Больных с выраженными нарушениями функций сердца (застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по NYHA), инфаркт миокарда в течение 12 мес до начала исследования, нестабильная или плохо контролируемая стенокардия) не включали в клинические исследования помалидомида. При решении вопроса о назначении лечения помалидомидом таким больным нужно проявлять осторожность.

Синдром лизиса опухоли (СЛО). Наибольший риск СЛО имеется у больных с большой опухолевой нагрузкой на момент начала лечения. За этими больными должно быть организовано тщательное наблюдение с применением соответствующих профилактических мер.

Первичные опухоли другой локализации. Образование первичных злокачественных опухолей другой локализации зарегистрировано у больных, получавших помалидомид. Врач должен тщательно обследовать больных до и во время лечения с помощью стандартных методов скрининга новообразований для выявления первичной опухоли другой локализации и, при необходимости, назначить соответствующее лечение.

Аллергические реакции. Больных с серьезными аллергическими реакциями на талидомид или леналидомид в анамнезе не включали в клинические исследования помалидомида. Такие больные могут иметь повышенный риск развития реакций гиперчувствительности и не должны получать помалидомид.

Головокружение и спутанность сознания. Имеются сообщения о возникновении головокружений и спутанности сознания на фоне помалидомида. Больным следует избегать ситуаций, когда головокружение и спутанность сознания могут представлять проблему, и не принимать другие ЛС, которые могут вызывать такие же нарушения, без предварительной медицинской консультации.

Меры предосторожности при утилизации и обращении. Капсулы помалидомида нельзя раскрывать или разламывать. При попадании порошка помалидомида на кожу, ее необходимо немедленно промыть водой с мылом. При контакте помалидомида со слизистыми оболочками, их следует тщательно промыть водой.

Неиспользованный помалидомид и загрязненные им материалы должны быть утилизированы в соответствии с установленными требованиями. По окончании лечения неиспользованное ЛС рекомендуется возвратить в медицинское учреждение.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами. Помалидомид обладает незначительным или умеренным влиянием на способность управлять автомобилем или механизмами. Некоторые побочные действия помалидомида, такие как повышенная утомляемость, заторможенность, спутанность сознания и головокружение, могут отрицательно влиять на способность управлять автомобилем и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении таких нежелательных явлений следует воздержаться от данных видов деятельности.

Особые указания Pomalid 2mg

Программа предохранения от беременности
Применение помалидомида у женщин с сохраненным детородным потенциалом противопоказано в случае, если невыполнимо одно из следующих условий.

Женщина должна:
– понимать возможность тератогенного действия помалидомида на плод;
– понимать необходимость постоянного использования эффективных методов контрацепции в течение 4 нед до начала лечения, во время лечения и 4 нед после окончания лечения помалидомидом;
– даже в случае аменореи соблюдать все правила эффективной контрацепции;
– быть способной к соблюдению всех правил эффективной контрацепции;
– знать и понимать возможные последствия в случае наступления беременности на фоне приема помалидомида, а также необходимость срочного обращения за консультацией при подозрении на наступившую беременность;
– понимать необходимость соблюдения всех правил эффективной контрацепции на фоне помалидомида, прием которого можно начинать сразу после получения отрицательных результатов теста на беременность
– осознавать необходимость проведения теста на беременность и выполнять его каждые 4 нед;
– подтвердить, что понимает риск и необходимые меры предосторожности, связанные с npиемом помалидомида.
Врач должен убедиться, что женщина с сохраненным детородным потенциалом:
– соответствует всем условиям Программы предупреждения беременности, включая адекватный уровень понимания ее требований;
– согласна с вышеперечисленными условиями.

Применение у мужчин Pomalid 2mg

Данные изучения фармакокинетики помалидомида у добровольцев (мужчин) свидетельствуют о том, что помалидомид может содержаться в семенной жидкости пациента. В качестве меры предосторожности все мужчины, принимающие помалидомид, должны соблюдать следующие условия.

Мужчина должен:
– понимать возможный риск тератогенного действия помалидомида при сексуальном контакте с беременной женщиной или женщиной с сохраненным детородным потенциалом;
– понимать необходимость использования презервативов при сексуальном контакте с беременной женщиной или женщиной с сохраненным детородным потенциалом, не использующей надежные методы контрацепции, в период лечения и в течение 7 дней после приостановки и/или завершения лечения. Даже после вазэктомии мужчина должен использовать презерватив при сексуальном контакте с беременной женщиной, поскольку и в отсутствие сперматозоидов его семенная жидкость может содержать помалидомид;
– понимать, что если партнерша забеременела во время его лечения помалидомидом или в течение 7 дней после прекращения терапии помалидомидом, он должен сразу же проинформировать об этом своего лечащего врача, а партнерше рекомендуется обратиться к врачу-тератологу для обследования и консультации.

Аналоги:

• Помалид помалід (pomalid) помалидомид помалідомід 4мг №21, Индия
• Имновид капс 4 мг №21, Celgene италия
• Помалидомид-виста (помалидомид, помалідомід) 4 мг №21, Synthon hispania, великобританія
• Имновид капс 4 мг №21, Celgene италия