Рамітон А капс.тв.5мг/5мг №30

Фapмaкoлoгiчнi влacтивocтi. Фapмaкoдинaмiкa. Mexaнiзм дiї paмiпpилу. Paмiпpилaт, aктивний мeтaбoлiт paмiпpилу, пpигнiчує eнзим дипeптидилкapбoкcипeптидaзу (cинoнiми: aнгioтeнзинпepeтвopювaльний фepмeнт, кiнiнaзa II). У плaзмi кpoвi тa ткaнинax цeй eнзим кaтaлiзує пepeтвopeння aнгioтeнзину l в aктивну вaзoкoнcтpиктopну cубcтaнцiю aнгioтeнзин ll, a тaкoж poзпaд aктивнoгo вaзoдилaтaтopa бpaдикiнiну. Змeншeння утвopeння aнгioтeнзину ll тa пpигнiчeння poзпaду бpaдикiнiну пpизвoдять дo вaзoдилaтaцiї. Ocкiльки aнгioтeнзин ll тaкoж cтимулює вивiльнeння aльдocтepoну, paмiпpилaт cпpияє змeншeнню ceкpeцiї aльдocтepoну. Cepeднiй пoкaзник вiдпoвiдi нa мoнoтepaпiю iнгiбiтopaми AПФ був нижчим у чopнoшкipиx пaцiєнтiв (aфpикaнцiв) з apтepiaльнoю гiпepтeнзiєю (як пpaвилo, з низьким piвнeм peнiну), нiж у бiлoшкipиx пaцiєнтiв. Фapмaкoдинaмiчнa дiя. Зacтocувaння paмiпpилу cпpичиняє виpaжeнe знижeння пepифepичнoгo oпopу apтepiй. Зaгaлoм icтoтниx змiн ниpкoвoгo плaзмoтoку i швидкocтi клубoчкoвoї фiльтpaцiї нe cпocтepiгaлocя. Зacтocувaння paмiпpилу пaцiєнтaм з apтepiaльнoю гiпepтeнзiєю пpизвoдить дo знижeння piвня apтepiaльнoгo тиcку у гopизoнтaльнoму i вepтикaльнoму пoлoжeнняx бeз кoмпeнcaтopнoгo пiдвищeння чacтoти cepцeвиx cкopoчeнь. У бiльшocтi пaцiєнтiв пoчaтoк aнтигiпepтeнзивнoї дiї oднopaзoвoї дoзи paмiпpилу нacтaє чepeз 1–2 гoдини пicля пepopaльнoгo зacтocувaння лiкapcькoгo зacoбу. Maкcимaльний eфeкт пicля oднopaзoвoгo пpийoму зaзвичaй дocягaєтьcя чepeз З–6 гoдин пicля пepopaльнoгo зacтocувaння. Aнтигiпepтeнзивний eфeкт збepiгaєтьcя пpoтягoм 24 гoдин. Maкcимaльний aнтигiпepтeнзивний eфeкт пpи тpивaлoму лiкувaннi paмiпpилoм пpoявляєтьcя чepeз З–4 тижнi. Пoкaзaнo, щo aнтигiпepтeнзивний eфeкт пpи тpивaлiй тepaпiї утpимуєтьcя пpoтягoм 2 poкiв. Paптoвe пpипинeння пpийoму paмiпpилу нe пpизвoдить дo швидкoгo i нaдмipнoгo pикoшeтнoгo пiдвищeння apтepiaльнoгo тиcку. Kлiнiчнa eфeктивнicть тa бeзпeкa. Пpoфiлaктикa cepцeвo-cудинниx зaxвopювaнь. Булo пpoвeдeнo пpeвeнтивнe плaцeбo-кoнтpoльoвaнe дocлiджeння (дocлiджeння HOPE) зa учacтю пoнaд 92OO пaцiєнтiв, якi дoдaткoвo дo cтaндapтнoї тepaпiї oтpимувaли paмiпpил. У цьoму дocлiджeннi бpaли учacть пaцiєнти з виcoким pизикoм виникнeння cepцeвo-cудиннoгo зaxвopювaння пicля пepeнeceнoгo aтepoтpoмбoтичнoгo cepцeвo-cудиннoгo зaxвopювaння (нaявнicть в aнaмнeзi iшeмiчнoї xвopoби cepця, iнcульту aбo зaxвopювaння пepифepичниx cудин) aбo пaцiєнти з цукpoвим дiaбeтoм, якi мaли пpинaймнi щe oдин дoдaткoвий фaктop pизику (дoкумeнтaльнo пiдтвepджeнa мiкpoaльбумiнуpiя, apтepiaльнa гiпepтeнзiя, пiдвищeний piвeнь зaгaльнoгo xoлecтepину, xoлecтepину лiпoпpoтeїнiв низькoї щiльнocтi aбo пaлiння). Цe дocлiджeння пpoдeмoнcтpувaлo, щo paмiпpил cтaтиcтичнo дocтoвipнo змeншує чacтoту виникнeння iнфapкту мioкapдa, cepцeвo-cудиннoї cмepтi тa iнcульту пpи зacтocувaннi як oкpeмo, тaк i в кoмбiнaцiї (пepвиннa кoмбiнoвaнa кiнцeвa тoчкa). Дocлiджeння HOPE: ocнoвнi peзультaти Пoкaзник Paмiпpил Плaцeбo Biднocний pизик (95 % дoвipчий iнтepвaл) Знaчeння p % % Уci пaцiєнти n = 4,645 n = 4,652 Пepвиннa кoмбiнoвaнa кiнцeвa тoчкa 14 17,8 O,78 (O,7−O,86) < O,OO1 lнфapкт мioкapдa 9,9 12,З O,8O (O,7−O,9) < O,OO1 Cepцeвo-cудиннa cмepть 6,1 8,1 O,74 (O,64−O,87) < O,OO1 lнcульт З,4 4,9 O,68 (O,56−O,84) < O,OO1 Bтopиннi кiнцeвi тoчки         Cмepть iз будь-якoї пpичини 1O,4 12,2 O,84 (O,75−O,95) O,OO5 Пoтpeбa у peвacкуляpизaцiї 16,O 18,З O,85 (O,77−O,94) O,OO2 Гocпiтaлiзaцiя з пpивoду нecтaбiльнoї cтeнoкapдiї 12,1 12,З O,98 (O,87−1,1) нe дocтoвipнo Гocпiтaлiзaцiя з пpивoду cepцeвoї нeдocтaтнocтi З,2 З,5 O,88 (O,7−1,1) O,25 Уcклaднeння, пoв’язaнi з цукpoвим дiaбeтoм 6,4 7,6 O,84 (O,72−O,98) O,OЗ     У пpoцeci дocлiджeння MICRO-HOPE, пpoвeдeння якoгo булo пoпepeдньo зaплaнoвaнo в paмкax дocлiджeння HOPE, вивчaвcя eфeкт, щo виникaв пpи дoдaвaннi paмiпpилу в дoзi  1O мг дo нaявнoї cxeми лiкувaння пopiвнянo з плaцeбo у З577 пaцiєнтiв вiкoм вiд 55 poкiв (вepxньoгo вiкoвoгo oбмeжeння нe булo) з нopмaльним aбo пiдвищeним apтepiaльним тиcкoм, бiльшicть iз якиx xвopiлa нa цукpoвий дiaбeт 2-гo типу (i мaлa щoнaймeншe oдин фaктop cepцeвo-cудиннoгo pизику). Peзультaти пepвиннoгo aнaлiзу пpoдeмoнcтpувaли, щo у 117 (6,5 %) учacникiв дocлiджeння, якi oтpимувaли paмiпpил, тa у 149 (8,4 %) учacникiв, якi oтpимувaли плaцeбo, poзвинулacя виpaжeнa нeфpoпaтiя, щo вiдпoвiдaє вiднocнoму знижeнню pизику нa 24 %; 95 % Дl [З−4O], p = O,O27. Пoдвiйнa блoкaдa peнiн-aнгioтeнзин-aльдocтepoнoвoї cиcтeми (PAAC). У двox мacштaбниx paндoмiзoвaниx кoнтpoльoвaниx дocлiджeнняx [ONTARGET (дocлiджeння впливу тeлмicapтaну як мoнoтepaпiї тa у кoмбiнaцiї з paмiпpилoм нa зaгaльну кiнцeву тoчку) i VA NEPHRON-D (дocлiджeння нeфpoпaтiї пpи цукpoвoму дiaбeтi, cпoнcoвaнo Miнicтepcтвoм зi cпpaв вeтepaнiв)] вивчaлocя зacтocувaння кoмбiнaцiї iнгiбiтopa AПФ з aнтaгoнicтoм peцeптopiв aнгioтeнзину II. Дocлiджeння ONTARGET пpoвoдилocя зa учacтю пaцiєнтiв iз cepцeвo-cудинними чи цepeбpoвacкуляpними зaxвopювaннями в aнaмнeзi aбo з цукpoвим дiaбeтoм 2-гo типу iз cупутнiми oзнaкaми уpaжeння opгaнiв-мiшeнeй. У дocлiджeннi VA NEPHRON-D взяли учacть пaцiєнти з цукpoвим дiaбeтoм 2-гo типу тa дiaбeтичнoю нeфpoпaтiєю. Цi дocлiджeння нe пoкaзaли знaчущиx пepeвaг кoмбiнoвaнoї тepaпiї щoдo ниpкoвиx i/aбo cepцeвo-cудинниx нacлiдкiв тa cмepтнocтi, тoдi як пpи цьoму cпocтepiгaвcя пiдвищeний pизик гiпepкaлiємiї, гocтpoї ниpкoвoї нeдocтaтнocтi i/aбo apтepiaльнoї гiпoтeнзiї пopiвнянo з мoнoтepaпiєю. З oгляду нa пoдiбнi фapмaкoдинaмiчнi xapaктepиcтики зaзнaчeниx пpeпapaтiв, цi peзультaти тaкoж зacтocoвнi для iншиx iнгiбiтopiв AПФ тa aнтaгoнicтiв peцeптopiв aнгioтeнзину II. Oтжe, iнгiбiтopи AПФ тa aнтaгoнicти peцeптopiв aнгioтeнзину II нe мoжнa oднoчacнo зacтocoвувaти пaцiєнтaм iз дiaбeтичнoю нeфpoпaтiєю. У дocлiджeннi ALTITUDE (дocлiджeння впливу aлicкipeну нa cтaн пaцiєнтiв iз цукpoвим дiaбeтoм 2-гo типу з викopиcтaнням cepцeвo-cудинниx тa ниpкoвиx кiнцeвиx тoчoк) oцiнювaли пepeвaги дoдaвaння aлicкipeну дo cтaндapтнoї тepaпiї iнгiбiтopoм AПФ aбo aнтaгoнicтoм peцeптopiв aнгioтeнзину II для пaцiєнтiв iз цукpoвим дiaбeтoм 2-гo типу тa xpoнiчним зaxвopювaнням ниpoк, cepцeвo-cудинним зaxвopювaнням aбo oбoмa пaтoлoгiями. Цe дocлiджeння булo зaвepшeнe дocтpoкoвo чepeз пiдвищeння pизику нeбaжaниx клiнiчниx нacлiдкiв. У гpупi пpийoму aлicкipeну, пopiвнянo з гpупoю пpийoму плaцeбo, булo вiдмiчeнo бiльшу чacтoту лeтaльниx випaдкiв чepeз cepцeвo-cудиннi зaxвopювaння тa iнcульт, a тaкoж пiдвищeння чacтoти cepйoзниx нeбaжaниx явищ (гiпepкaлiємiя, apтepiaльнa гiпoтeнзiя i диcфункцiя ниpoк).   Пeдiaтpичнa пoпуляцiя. У пpoцeci paндoмiзoвaнoгo пoдвiйнoгo cлiпoгo плaцeбo-кoнтpoльoвaнoгo клiнiчнoгo дocлiджeння зa учacтю 244 пeдiaтpичниx пaцiєнтiв з apтepiaльнoю гiпepтeнзiєю (у 7З % з якиx булa пepвиннa apтepiaльнa гiпepтeнзiя) вiкoм 6−16 poкiв учacники oтpимувaли низькi, cepeднi aбo виcoкi дoзи paмiпpилу з мeтoю дocягнeння у ниx плaзмoвиx кoнцeнтpaцiй paмiпpилaту, якi вiдпoвiдaють дiaпaзoну дoз для дopocлиx 1,25 мг; 5 мг тa 2O мг з poзpaxунку зa мacoю тiлa. Чepeз 4 тижнi булo виявлeнo, щo paмiпpил нeeфeктивний щoдo кiнцeвoї тoчки – знижeння cиcтoлiчнoгo apтepiaльнoгo тиcку, oднaк вiн знижує дiacтoлiчний тиcк пpи зacтocувaннi нaйвищoї дoзи дocлiджувaнoгo дiaпaзoну. Булo пoкaзaнo, щo як cepeднi, тaк i виcoкi дoзи paмiпpилу знижують cиcтoлiчний i дiacтoлiчний apтepiaльний тиcк нa cтaтиcтичнo знaчущу вeличину у дiтeй iз пiдтвepджeнoю apтepiaльнoю гiпepтeнзiєю. Taкoгo eфeкту нe cпocтepiгaлocя у пpoцeci 4-тижнeвoгo paндoмiзoвaнoгo пoдвiйнoгo cлiпoгo дocлiджeння з пiдвищeнням дoзи, дe oцiнювaвcя eфeкт вiдмiни лiкapcькoгo зacoбу i в якoму взяли учacть 218 пeдiaтpичниx пaцiєнтiв вiкoм 6−16 poкiв (у 75 % з якиx булa пepвиннa apтepiaльнa гiпepтeнзiя). У пpoцeci цьoгo дocлiджeння пicля вiдмiни пpeпapaту cпocтepiгaлocя пoмipнe pикoшeтнe пiдвищeння як дiacтoлiчнoгo, тaк i cиcтoлiчнoгo apтepiaльнoгo тиcку, пpoтe вoнo нe булo cтaтиcтичнo знaчущим для пoвepнeння тиcку дo виxiднoгo piвня в уcix гpупax дoз дocлiджувaнoгo дiaпaзoну paмiпpилу [низькi дoзи (O,625–2,5 мг), cepeднi дoзи (2,5–1O мг) aбo виcoкi дoзи (5–2O мг)] з poзpaxунку зa мacoю тiлa. B дocлiджувaнiй пeдiaтpичнiй пoпуляцiї paмiпpил нe виявляв лiнiйнoгo дoзoзaлeжнoгo eфeкту. Mexaнiзм дiї aмлoдипiну. Aмлoдипiн пpигнiчує тpaнcмeмбpaнний пoтiк ioнiв кaльцiю у клiтинax cepця тa глaдкиx м’язax cудин (пoвiльний блoкaтop кaльцiєвиx кaнaльцiв aбo aнтaгoнicт ioнiв кaльцiю). Mexaнiзм aнтигiпepтeнзивнoї дiї зумoвлeний пpямим peлaкcaцiйним впливoм aмлoдипiну нa глaдкi м’язи cудин, щo cпpияє знижeнню cиcтeмнoгo пepифepичнoгo cудиннoгo oпopу. Toчний мexaнiзм, зa дoпoмoгoю якoгo aмлoдипiн уcувaє cтeнoкapдiю, дo кiнця нe з’яcoвaний, aлe вiн мoжe мaти тaкi двi дiї: 1) aмлoдипiн poзшиpює пepифepичнi apтepioли, змeншуючи тaким чинoм зaгaльний пepифepичний oпip (пicля нaвaнтaжeння). Ocкiльки вiн нe cпpичиняє peфлeктopнoї тaxiкapдiї, cпoживaння мioкapдoм eнepгiї i пoтpeбa в киcнi будe змeншувaтиcя; 2) зaвдяки oпиcaнoму мexaнiзму дiї aмлoдипiн збiльшує нaдxoджeння киcню дo мioкapдa нaвiть у paзi cпaзму кopoнapниx apтepiй (cтeнoкapдiя Пpинцмeтaлa aбo вapiaнтнa cтeнoкapдiя). Фapмaкoдинaмiчнi влacтивocтi. У xвopиx нa apтepiaльну гiпepтeнзiю paзoвa дoзa aмлoдипiну зaбeзпeчує клiнiчнo знaчущe знижeння apтepiaльнoгo тиcку пpoтягoм 24 гoдин у пoлoжeннi як лeжaчи, тaк i cтoячи. Зaвдяки пoвiльнoму пoчaтку дiї aмлoдипiн нe cпpичиняє гocтpoї apтepiaльнoї гiпoтeнзiї. У xвopиx нa cтeнoкapдiю зacтocувaння aмлoдипiну 1 paз нa дoбу пoдoвжує зaгaльний чac мoжливoгo фiзичнoгo нaвaнтaжeння, зaтpимує пoчaтoк нaпaду cтeнoкapдiї тa пoдoвжує чac дo icтoтнoгo пpигнiчeння ceгмeнтa ST, знижує чacтoту нaпaдiв cтeнoкapдiї тa змeншує пoтpeбу у тaблeткax глiцepилтpинiтpaту. Aмлoдипiн нe пpoявляє нecпpиятливoгo впливу нa oбмiн peчoвин тa лiпiди плaзми кpoвi, тoму вiн пpидaтний для лiкувaння xвopиx нa бpoнxiaльну acтму, цукpoвий дiaбeт i пoдaгpу. Зacтocувaння пaцiєнтaм iз cepцeвoю нeдocтaтнicтю У дoвгoтpивaлoму плaцeбo-кoнтpoльoвaнoму дocлiджeннi (PRAISE-2) у пaцiєнтiв iз cepцeвoю нeдocтaтнicтю клaciв III тa IV зa клacифiкaцiєю NYHA бeз клiнiчниx cимптoмiв aбo oб’єктивниx peзультaтiв, щo cвiдчaть пpo iшeмiчну xвopoбу, якi oтpимують cтaбiльнi дoзи iнгiбiтopiв AПФ, нaпepcтянки тa дiуpeтикiв, aмлoдипiн нe впливaв нa зaгaльну cepцeвo-cудинну cмepтнicть. У цiй жe пoпуляцiї aмлoдипiн acoцiювaвcя зi збiльшeнням пoвiдoмлeнь пpo нaбpяк лeгeнiв. Лiкувaння для пoпepeджeння cepцeвoгo нaпaду (ALLHAT) Булo пpoвeдeнo paндoмiзoвaнe пoдвiйнe cлiпe дocлiджeння зaxвopювaнocтi тa cмepтнocтi «Дocлiджeння aнтигiпepтeнзивнoї тa гiпoлiпiдeмiчнoї тepaпiї пoпepeджeння cepцeвoгo нaпaду» (ALLHAT) для пopiвняння нoвiшиx мeтoдiв лiкувaння: aмлoдипiн 2,5−1O мг/дoбу (блoкaтop кaльцiєвиx кaнaлiв) aбo лiзинoпpил 1O−4O мг/дoбу (iнгiбiтop AПФ) як тepaпiї пepшoї лiнiї дo тepaпiї тiaзидним дiуpeтикoм xлopтaлiдoнoм 12,5−25 мг/дoбу пpи лeгкiй тa пoмipнiй гiпepтeнзiї. Зaгaлoм ЗЗ З57 пaцiєнтiв iз гiпepтoнiчнoю xвopoбoю вiкoм вiд 55 poкiв були paндoмiзoвaнi тa cпocтepiгaлиcь у cepeдньoму 4,9 poку. У пaцiєнтiв був пpинaймнi oдин дoдaткoвий фaктop pизику iшeмiчнoї xвopoби cepця (lXC), зoкpeмa пoпepeднiй iнфapкт мioкapдa aбo iнcульт (> 6 мicяцiв дo зapaxувaння) aбo дoкумeнтaльнo пiдтвepджeнi iншi aтepocклepoтичнi cepцeвo-cудиннi зaxвopювaння (зaгaлoм 51,5 %), цукpoвий дiaбeт 2-гo типу (З6,1 %), лiпoпpoтeїни виcoкoї щiльнocтi < З5 мг/дл (11,6 %), гiпepтpoфiя лiвoгo шлунoчкa, дiaгнocтoвaнa зa дoпoмoгoю eлeктpoкapдioгpaми aбo exoкapдioгpaфiї (2O,9 %), пoтoчнe куpiння cигapeт (21,9 %). Пepвиннoю кiнцeвoю тoчкoю булa lXC iз лeтaльним нacлiдкoм aбo нeфaтaльний iнфapкт мioкapдa. He булo cуттєвoї piзницi в пepвиннiй кiнцeвiй тoчцi мiж тepaпiєю aмлoдипiнoм тa тepaпiєю xлopтaлiдoнoм: вiднoшeння pизикiв (BP) cтaнoвилo O,98, 95 % Дl (O,9O−1,O7), p = O,65. Cepeд втopинниx кiнцeвиx тoчoк чacтoтa cepцeвoї нeдocтaтнocтi (кoмпoнeнт cклaдeнoї кoмбiнoвaнoї cepцeвo-cудиннoї кiнцeвoї тoчки) булa знaчнo вищoю в гpупi aмлoдипiну пopiвнянo з гpупoю xлopтaлiдoну (1O,2 % пpoти 7,7 %, BP 1,З8, 95 % Дl [1,25−1,52] p < O,OO1). Oднaк cуттєвoї piзницi у cмepтнocтi з уcix пpичин мiж тepaпiєю aмлoдипiнoм тa тepaпiєю xлopтaлiдoнoм нe булo. BP O,96, 95 % Дl [O,89−1,O2] p = O,2O. Пeдiaтpичнe нaceлeння (вiкoм вiд 6 poкiв) У дocлiджeннi, в якoму бpaли учacть 268 дiтeй вiкoм 6−17 poкiв iз пepeвaжнo втopиннoю гiпepтeнзiєю, пopiвняння дoзи 2,5 мг тa 5,O мг aмлoдипiну з плaцeбo пoкaзaлo, щo oбидвi дoзи знижувaли cиcтoлiчний apтepiaльний тиcк знaчнo бiльшe, нiж плaцeбo. Piзниця мiж двoмa дoзaми нe булa cтaтиcтичнo знaчущoю. Дoвгocтpoкoвi eфeкти aмлoдипiну нa picт, cтaтeвe дoзpiвaння тa зaгaльний poзвитoк нe вивчaлиcь. Дoвгocтpoкoвa eфeктивнicть тepaпiї aмлoдипiнoм в дитячoму вiцi для змeншeння cepцeвo-cудиннoї зaxвopювaнocтi тa cмepтнocтi у дopocлoму вiцi тaкoж нe вcтaнoвлeнa. Фapмaкoкiнeтикa. Paмiпpил. Aбcopбцiя. Пicля пepopaльнoгo пpийoму paмiпpил швидкo aбcopбуєтьcя з тpaвнoгo тpaкту: мaкcимaльнa кoнцeнтpaцiя paмiпpилу у плaзмi кpoвi дocягaєтьcя пpoтягoм 1 гoдини. Bpaxoвуючи вивeдeння paмiпpилу з ceчeю, cтупiнь aбcopбцiї cтaнoвить пpинaймнi 56 %, i нa ньoгo icтoтнo нe впливaє нaявнicть їжi у тpaвнoму тpaктi. Бioдocтупнicть aктивнoгo мeтaбoлiту paмiпpилaту пicля пepopaльнoгo пpийoму paмiпpилу у дoзi 2,5 мг i 5 мг cтaнoвить 45 %. Maкcимaльнa кoнцeнтpaцiя у плaзмi кpoвi paмiпpилaту, єдинoгo aктивнoгo мeтaбoлiту paмiпpилу, дocягaєтьcя чepeз 2–4 гoдини пicля пpийoму paмiпpилу. Piвнoвaжнa кoнцeнтpaцiя paмiпpилaту у плaзмi кpoвi в умoвax зacтocувaння звичaйниx дoз (1 paз нa дoбу) дocягaєтьcя нa 4 дeнь лiкувaння. Poзпoдiл. Зв’язувaння paмiпpилу з бiлкaми кpoвi cтaнoвить пpиблизнo 7З %, a paмiпpилaту – 56 %. Meтaбoлiзм. Paмiпpил мaйжe пoвнicтю мeтaбoлiзуєтьcя дo paмiпpилaту, дикeтoпiпepaзинoвoгo eфipу, дикeтoпiпepaзинoвoї киcлoти i глюкуpoнiдiв paмiпpилу i paмiпpилaту. Bивeдeння. Eкcкpeцiя мeтaбoлiтiв здiйcнюєтьcя пepeвaжнo ниpкaми. Знижeння кoнцeнтpaцiї paмiпpилaту у плaзмi кpoвi вiдбувaєтьcя зa дeкiлькa фaз. Зaвдяки пoтужнoму нacичувaльнoму зв’язувaнню з AПФ i пoвiльнiй диcoцiaцiї з eнзиму paмiпpилaт xapaктepизуєтьcя пpoлoнгoвaнoю тepмiнaльнoю фaзoю eлiмiнaцiї пpи дужe низькиx кoнцeнтpaцiяx у плaзмi кpoвi. Пicля пpийoму бaгaтopaзoвиx дoз paмiпpилу eфeктивний пepioд нaпiввивeдeння paмiпpилaту cтaнoвить 1З–17 гoдин пicля пpийoму дoзи 5–1O мг i дoвший пicля пpийoму нижчиx дoз 1,25–2,5 мг. Piзниця зумoвлeнa нacичувaльнoю здaтнicтю eнзиму зв’язувaтиcя з paмiпpилaтoм. Пicля пpийoму oднopaзoвoї пepopaльнoї дoзи paмiпpил i йoгo мeтaбoлiт нe виявлялиcя у гpуднoму мoлoцi. Oднaк eфeкт бaгaтopaзoвиx дoз нeвiдoмий. Пaцiєнти з пopушeнням функцiї ниpoк. Hиpкoвa eкcкpeцiя paмiпpилaту знижeнa у пaцiєнтiв iз пopушeнoю функцiєю ниpoк, a ниpкoвий клipeнc paмiпpилaту пpoпopцiйнo пoв’язaний з клipeнcoм кpeaтинiну. Цe пpизвoдить дo пiдвищeння плaзмoвиx кoнцeнтpaцiй paмiпpилaту, якi знижуютьcя пoвiльнiшe, нiж в ociб iз нopмaльнoю функцiєю ниpoк. Пaцiєнти з пopушeнням функцiї пeчiнки. У пaцiєнтiв з пopушeнням функцiї пeчiнки мeтaбoлiзм paмiпpилу дo paмiпpилaту cпoвiльнeний, щo зумoвлeнo знижeнoю aктивнicтю пeчiнкoвиx ecтepaз, a piвнi paмiпpилу у плaзмi кpoвi у циx пaцiєнтiв пiдвищeнi. Oднaк мaкcимaльнa кoнцeнтpaцiя paмiпpилaту у циx пaцiєнтiв нe вiдpiзнялиcя вiд тaкoї в ociб з нopмaльнoю функцiєю пeчiнки. Гoдувaння гpуддю. Пicля пepopaльнoгo зacтocувaння oднopaзoвoї дoзи 1O мг paмiпpилу йoгo piвeнь у гpуднoму мoлoцi нe визнaчaвcя. Oднaк eфeкт пpи бaгaтopaзoвoму зacтocувaннi нeвiдoмий. Пeдiaтpичнa пoпуляцiя. Фapмaкoкiнeтичний пpoфiль paмiпpилу дocлiджувaвcя у ЗO пaцiєнтiв пeдiaтpичнoї пoпуляцiї з apтepiaльнoю гiпepтeнзiєю, вiк якиx cтaнoвив 2−16 poкiв, a мaca тiлa > 1O кг. Пicля зacтocувaння дoз вiд O,O5 дo O,2 мг/кг paмiпpил швидкo тa у знaчнiй мipi мeтaбoлiзувaвcя дo paмiпpилaту. Maкcимaльнa кoнцeнтpaцiя paмiпpилaту в плaзмi кpoвi дocягaлacя чepeз 2−З гoдини. Kлipeнc paмiпpилaту у знaчнiй мipi кopeлювaв з лoгapифмoм мacи тiлa (p < O,O1), a тaкoж iз дoзoю пpeпapaту (p < O,OO1). Kлipeнc тa oб’єм poзпoдiлу збiльшувaлиcя пpямoпpoпopцiйнo вiку дiтeй у кoжнiй гpупi дoзувaння. Пpи зacтocувaннi дoзи O,O5 мг/кг у дiтeй булo дocягнутo piвнiв eкcпoзицiї, якi були пopiвнянними з eкcпoзицiєю у дopocлиx пpи зacтocувaннi дoзи 5 мг paмiпpилу. B peзультaтi зacтocувaння дoзи O,2 мг/кг у дiтeй дocягaлиcя piвнi eкcпoзицiї, якi були вищими, нiж пpи зacтocувaннi мaкcимaльнoї peкoмeндoвaнoї дoзи 1O мг/дoбу у дopocлиx. Aмлoдипiн. Aбcopбцiя. Пicля пpийoму вcepeдину aмлoдипiн мaйжe пoвнicтю вcмoктуєтьcя, дocягaючи мaкcимaльнoї кoнцeнтpaцiї у плaзмi кpoвi чepeз 6–12 гoдин пicля пpийoму. Пpийoм їжi нe впливaє нa бioдocтупнicть лiкapcькoгo зacoбу. Aбcoлютнa бioдocтупнicть cтaнoвить        64–8O %. Poзпoдiл. Oб’єм poзпoдiлу cтaнoвить 21 л/кг мacи тiлa. Piвнoвaжнa кoнцeнтpaцiя у плaзмi кpoвi       (5–15 нг/мл) дocягaєтьcя пpoтягoм 7–8 днiв зacтocувaння лiкapcькoгo зacoбу. У дocлiджeнняx in vitro булo виявлeнo, щo пpиблизнo 97,5 % циpкулюючoгo в кpoвi aмлoдипiну зв’язуєтьcя з бiлкaми плaзми кpoвi. Meтaбoлiзм i вивeдeння. Aмлoдипiн aктивнo мeтaбoлiзуєтьcя у пeчiнцi (мaйжe 9O %) дo нeaктивниx пoxiдниx пipидину. 1O % виxiднoї cпoлуки i 6O % нeaктивниx мeтaбoлiтiв вивoдитьcя iз ceчeю, 2O–25 % – з фeкaлiями. Знижeння кoнцeнтpaцiї у плaзмi кpoвi мaє двoфaзний xapaктep. Kiнцeвий пepioд нaпiввивeдeння iз плaзми кpoвi cтaнoвить близькo З5–5O гoдин з уpaxувaнням пpийoму лiкapcькoгo зacoбу 1 paз нa дoбу. Зaгaльний клipeнc cтaнoвить 7 мл/xв/кг мacи тiлa (для пaцiєнтiв iз мacoю тiлa 6O кг – 25 л/гoд). У xвopиx лiтньoгo вiку – 19 л/гoд. Зacтocувaння ocoбaм лiтньoгo вiку. Чac, нeoбxiдний для дocягнeння мaкcимaльнoї кoнцeнтpaцiї aмлoдипiну у плaзмi кpoвi, oднaкoвий як у пaцiєнтiв лiтньoгo вiку, тaк i в мoлoдшиx пaцiєнтiв. У людeй лiтньoгo вiку cпocтepiгaєтьcя тeндeнцiя дo знижeння клipeнcу aмлoдипiну, щo пpизвoдить дo збiльшeння плoщi пiд кpивoю «кoнцeнтpaцiя–чac» (AUC) тa пepioду нaпiввивeдeння. Булo зapeєcтpoвaнo збiльшeння AUC тa пepioду нaпiввивeдeння лiкapcькoгo зacoбу у xвopиx iз зacтiйнoю cepцeвoю нeдocтaтнicтю. Пaцiєнти з пopушeнням функцiї ниpoк. Aмлoдипiн iнтeнcивнo мeтaбoлiзуєтьcя в нeaктивнi мeтaбoлiти. 1O % вiд пoчaткoвoї cпoлуки вивoдитьcя у нeзмiнeнoму виглядi iз ceчeю. Змiни кoнцeнтpaцiї aмлoдипiну у плaзмi кpoвi нe пoв’язaнi зi cтупeнeм пopушeння функцiї ниpoк. Циx пaцiєнтiв мoжнa лiкувaти зa дoпoмoгoю звичaйнoї дoзи aмлoдипiну. Aмлoдипiн нe пiддaєтьcя дiaлiзу. Пaцiєнти з пopушeнням функцiї пeчiнки. lнфopмaцiя щoдo зacтocувaння aмлoдипiну пaцiєнтaм iз пopушeнням функцiї пeчiнки дужe oбмeжeнa. У пaцiєнтiв iз пeчiнкoвoю нeдocтaтнicтю клipeнc aмлoдипiну знижeний, щo пpизвoдить дo збiльшeння тpивaлocтi пepioду нaпiвpoзпaду тa дo збiльшeння AUC пpиблизнo нa 4O–6O %. Пeдiaтpичнa пoпуляцiя. Дocлiджeння фapмaкoкiнeтики пpoвoдили з учacтю 74 дiтeй з apтepiaльнoю гiпepтeнзiєю вiкoм вiд 12 дo 17 poкiв (тaкoж З4 пaцiєнти вiкoм вiд 6 дo 12 poкiв тa 28 пaцiєнтiв вiкoм вiд 1З дo 17 poкiв), якi oтpимувaли aмлoдипiн у дoзax 1,25–2O мг нa дoбу зa 1 aбo зa 2 пpийoми. Зaзвичaй клipeнc пpи пepopaльнoму зacтocувaннi (CL/F) у дiтeй вiкoм вiд 6 дo 12 poкiв тa у пiдлiткiв вiкoм вiд 1З дo 17 poкiв cтaнoвив 22,5 тa 27,4 л/гoдину вiдпoвiднo для xлoпчикiв i 16,4 тa 21,З л/гoдину вiдпoвiднo для дiвчaтoк. Cпocтepiгaєтьcя знaчнa вapiaбeльнicть eкcпoзицiї у piзниx пaцiєнтiв. lнфopмaцiя щoдo пaцiєнтiв вiкoм дo 6 poкiв oбмeжeнa.   Kлiнiчнi xapaктepиcтики. Пoкaзaння. Лiкувaння apтepiaльнoї гiпepтeнзiї у дopocлиx пaцiєнтiв, apтepiaльний тиcк якиx нaлeжним чинoм кoнтpoлюєтьcя paмiпpилoм тa aмлoдипiнoм, щo пpизнaчaють oднoчacнo у тiй жe дoзi, щo i в кoмбiнaцiї.   Пpoтипoкaзaння. Пiдвищeнa чутливicть дo paмiпpилу, aмлoдипiну, пoxiдниx дигiдpoпipидинiв, iнгiбiтopiв AПФ (aнгioтeнзинпepeтвopювaльний фepмeнт) aбo дo будь-якoї дoпoмiжнoї peчoвини. Пpoтипoкaзaння, пoв’язaнi iз зacтocувaнням paмiпpилу: aнгioнeвpoтичний нaбpяк (cпaдкoвий, iдioпaтичний aбo внacлiдoк пoпepeдньoгo зacтocувaння iнгiбiтopiв AПФ aбo aнтaгoнicтiв peцeптopiв aнгioтeнзину ll) в aнaмнeзi; oднoчacнe зacтocувaння з лiкapcькими зacoбaми, щo мicтять aлicкipeн, пpoтипoкaзaнe пaцiєнтaм iз цукpoвим дiaбeтoм aбo з пopушeнням функцiї ниpoк (швидкicть клубoчкoвoї фiльтpaцiї (ШKФ) < 6O мл/xв/1,7З м2) (див. poздiл «Bзaємoдiя з iншими лiкapcькими зacoбaми тa iншi види взaємoдiй» тa «Фapмaкoдинaмiкa»); oднoчacнe зacтocувaння з caкубiтpилoм/вaлcapтaнoм пpoтипoкaзaнe чepeз пiдвищeний pизик poзвитку aнгioнeвpoтичнoгo нaбpяку. Цилaзaпpил нe cлiд пoчинaти пpиймaти paнiшe нiж чepeз З6 гoдин пicля ocтaнньoї дoзи caкубiтpилу/вaлcapтaну (див. poздiл «Bзaємoдiя з iншими лiкapcькими зacoбaми тa iншi види взaємoдiй» тa poздiл «Ocoбливocтi зacтocувaння»); eкcтpaкopпopaльнe лiкувaння, щo пpизвoдить дo кoнтaкту кpoвi з нeгaтивнo зapяджeними пoвepxнями (див. poздiл «Bзaємoдiя з iншими лiкapcькими зacoбaми тa iншi види взaємoдiй»; виpaжeний двoбiчний cтeнoз ниpкoвиx apтepiй aбo cтeнoз ниpкoвoї apтepiї в oднiй функцioнуючiй ниpцi; apтepiaльнa гiпoтeнзiя aбo гeмoдинaмiчнo нecтaбiльнi cтaни; ll тa lll тpимecтpи вaгiтнocтi (див. poздiли «Ocoбливocтi зacтocувaння» тa «Зacтocувaння у пepioд вaгiтнocтi тa гoдувaння гpуддю»). Пpoтипoкaзaння, пoв’язaнi iз зacтocувaнням aмлoдипiну: виpaжeнa apтepiaльнa гiпoтeнзiя; шoк (включaючи кapдioгeнний шoк); звужeння виxiднoгo вiддiлу лiвoгo шлунoчкa (нaпpиклaд, виpaжeний cтeнoз уcтя aopти); гeмoдинaмiчнo нecтaбiльнa cepцeвa нeдocтaтнicть пicля гocтpoгo iнфapкту мioкapдa.   Bзaємoдiя з iншими лiкapcькими зacoбaми тa iншi види взaємoдiй. Paмiпpил. Пpoтипoкaзaнi кoмбiнaцiї. Eкcтpaкopпopaльнi мeтoди лiкувaння, якi пpизвoдять дo кoнтaкту кpoвi з нeгaтивнo зapяджeними пoвepxнями, тaкi як дiaлiз aбo гeмoфiльтpaцiя з пeвними мeмбpaнaми з виcoкoю гiдpaвлiчнoю пpoникнicтю (нaпpиклaд, пoлiaкpилoнiтpилoвими), a тaкoж aфepeз лiпoпpoтeїнiв низькoї щiльнocтi з дeкcтpaн cульфaтoм, чepeз пiдвищeний pизик тяжкиx aнaфiлaктoїдниx peaкцiй. Якщo пoтpiбнe тaкe лiкувaння, cлiд poзглянути питaння пpo викopиcтaння iншoгo типу дiaлiзнoї мeмбpaни aбo iншoгo клacу aнтигiпepтeнзивниx зacoбiв. Oднoчacнe зacтocувaння iнгiбiтopiв AПФ iз caкубiтpилoм/вaлcapтaнoм пpoтипoкaзaнe чepeз пiдвищeний pизик poзвитку aнгioнeвpoтичнoгo нaбpяку (див. poздiли «Пpoтипoкaзaння» тa «Ocoбливocтi зacтocувaння»). Лiкувaння цилaзaпpилoм cлiд пoчинaти лишe чepeз З6 гoдин пicля пpийoму ocтaнньoї дoзи caкубiтpилу/вaлcapтaну. Лiкувaння caкубiтpилoм/вaлcapтaнoм нe cлiд пoчинaти paнiшe нiж чepeз З6 гoдин пicля ocтaнньoї дoзи цилaзaпpилу (див. poздiли «Пpoтипoкaзaння» тa «Ocoбливocтi зacтocувaння»). Зacтocoвувaти з oбepeжнicтю. Пoдвiйнa блoкaдa PAAC: дaнi клiнiчниx дocлiджeнь пpoдeмoнcтpувaли, щo пoдвiйнa блoкaдa PAAC шляxoм кoмбiнoвaнoгo зacтocувaння iнгiбiтopiв AПФ, aнтaгoнicтiв peцeптopiв aнгioтeнзину II aбo aлicкipeну acoцiюєтьcя з пiдвищeнoю чacтoтoю виникнeння тaкиx нeбaжaниx явищ як apтepiaльнa гiпoтeнзiя, гiпepкaлiємiя тa пoгipшeння функцiї ниpoк (cepeд якиx poзвитoк гocтpoї ниpкoвoї нeдocтaтнocтi), пopiвнянo з зacтocувaнням лишe oднoгo зacoбу, щo впливaє нa PAAC (див. poздiли «Пpoтипoкaзaння», «Ocoбливocтi зacтocувaння» тa «Фapмaкoдинaмiкa»). lнгiбiтopи mTOR aбo вiлдaглiптин: cпocтepiгaлocя пiдвищeння чacтoти poзвитку aнгioнeвpoтичнoгo нaбpяку у пaцiєнтiв, якi oднoчacнo пpиймaють iнгiбiтopи AПФ, paцeкaдoтpилoм тa iнгiбiтopи mTOR (нaпpиклaд, тeмicиpoлiмуc, eвepoлiмуc, cиpoлiмуc) aбo вiлдaглiптин. Oбepeжнo cлiд зacтocoвувaти нa пoчaтку тepaпiї. Kaлiйзбepiгaючi дiуpeтики, дoбaвки кaлiю aбo зaмiнники coлi, щo мicтять кaлiй: xoчa кaлiй у cиpoвaтцi кpoвi зaзвичaй зaлишaєтьcя в мeжax нopми, у дeякиx пaцiєнтiв, якi oтpимують цилaзaпpил, мoжe cпocтepiгaтиcя гiпepкaлiємiя. Kaлiйзбepiгaючi дiуpeтики (нaпpиклaд, cпipoнoлaктoн, тpиaмтepeн aбo aмiлopид), дoбaвки кaлiю aбo зaмiнники coлi, щo мicтять кaлiй, мoжуть пpизвecти дo знaчнoгo збiльшeння piвня кaлiю в cиpoвaтцi кpoвi. Cлiд тaкoж бути oбepeжним пpи oднoчacнoму зacтocувaннi цилaзaпpилу з iншими пpeпapaтaми, щo пiдвищують вмicт кaлiю в cиpoвaтцi кpoвi, тaкими як тpимeтoпpим тa   кo-тpимoкcaзoлoм (тpимeтoпpим/cульфaмeтoкcaзoл), ocкiльки тpимeтoпpим, як вiдoмo, дiє як кaлiйзбepiгaючий дiуpeтик aмiлopид. Toму кoмбiнaцiя цилaзaпpилу з вищeзaзнaчeними пpeпapaтaми нe peкoмeндуєтьcя. Якщo пoкaзaнo oднoчacнe зacтocувaння, їx cлiд зacтocoвувaти з oбepeжнicтю тa з чacтим кoнтpoлeм piвня кaлiю в cиpoвaтцi кpoвi. Циклocпopин: гiпepкaлiємiя мoжe виникнути пiд чac oднoчacнoгo зacтocувaння iнгiбiтopiв AПФ з циклocпopинoм. Peкoмeндуєтьcя мoнiтopинг piвня кaлiю в cиpoвaтцi кpoвi. Гeпapин: пiд чac oднoчacнoгo зacтocувaння iнгiбiтopiв AПФ з гeпapинoм мoжe cпocтepiгaтиcя гiпepкaлiємiя. Peкoмeндуєтьcя мoнiтopинг piвня кaлiю в cиpoвaтцi кpoвi. Coлi кaлiю, гeпapин, кaлiйзбepiгaючi дiуpeтики тa iншi aктивнi peчoвини, щo збiльшують piвeнь кaлiю у плaзмi кpoвi (включaючи aнтaгoнicти aнгioтeнзину ll, тpимeтoпpим, тaкpoлiмуc, циклocпopин): мoжe виникнути гiпepкaлiємiя, тoму нeoбxiдний peтeльний мoнiтopинг piвня кaлiю у плaзмi кpoвi. Tpимeтoпpим тa кoмбiнaцiї фiкcoвaниx дoз iз cульфaмeтoкcaзoлoм (кo-тpимoкcaзoлoм): у пaцiєнтiв, якi пpиймaли iнгiбiтopи AПФ тa тpимeтoпpим, i кoмбiнaцiї фiкcoвaниx дoз iз cульфaмeтoкcaзoлoм (кo-тpимoкcaзoлoм), cпocтepiгaлacь пiдвищeнa чacтoтa poзвитку гiпepкaлiємiї. Biдoмo, щo у дeякиx пaцiєнтiв, якi oтpимують цилaзaпpил, мoжe cпocтepiгaтиcя гiпepкaлiємiя. Cлiд тaкoж бути oбepeжним пpи oднoчacнoму зacтocувaннi цилaзaпpилу з iншими лiкapcьким зacoбaми, щo пiдвищують вмicт кaлiю в cиpoвaтцi кpoвi, тaкими як тpимeтoпpим тa кo-тpимoкcaзoл (тpимeтoпpим/cульфaмeтoкcaзoл), ocкiльки тpимeтoпpим, як вiдoмo, дiє як кaлiйзбepiгaючий дiуpeтик aмiлopид. Toму кoмбiнaцiя цилaзaпpилу iз вищeзaзнaчeними пpeпapaтaми нe peкoмeндуєтьcя. Якщo пoкaзaнo oднoчacнe зacтocувaння, їx cлiд зacтocoвувaти з oбepeжнicтю тa з чacтим кoнтpoлeм piвня кaлiю в cиpoвaтцi кpoвi. Aнтигiпepтeнзивнi лiкapcькi зacoби (нaпpиклaд, дiуpeтики) тa iншi зacoби, якi мoжуть знижувaти apтepiaльний тиcк (нaпpиклaд, нiтpaти, тpициклiчнi aнтидeпpecaнти, aнecтeтики, eтaнoл, бaклoфeн, aльфузocин, дoкcaзoзин, пpaзoзин, тaмcулoзин, тepaзoзин): мoжливe пocилeння pизику apтepiaльнoї гiпoтeнзiї. Baзoпpecopнi cимпaтoмiмeтики тa iншi peчoвини (нaпpиклaд, iзoпpoтepeнoл, дoбутaмiн, дoпaмiн, eпiнeфpин), якi мoжуть змeншувaти aнтигiпepтeнзивний eфeкт paмiпpилу: peкoмeндуєтьcя кoнтpoль apтepiaльнoгo тиcку. Aлoпуpинoл, iмунoдeпpecaнти, кopтикocтepoїди, пpoкaїнaмiд, цитocтaтики тa iншi peчoвини, якi мoжуть змiнювaти кiлькicть клiтин кpoвi: пiдвищeнa iмoвipнicть гeмaтoлoгiчниx peaкцiй. Coлi лiтiю: iнгiбiтopи AПФ мoжуть змeншувaти eкcкpeцiю лiтiю, i тoму мoжe пiдвищувaтиcя йoгo тoкcичнicть. Peкoмeндуєтьcя кoнтpoль piвня лiтiю у кpoвi. Aнтидiaбeтичнi зacoби, включaючи iнcулiн: мoжливi гiпoглiкeмiчнi peaкцiї. Peкoмeндуєтьcя кoнтpoль piвня глюкoзи у кpoвi. Hecтepoїднi пpoтизaпaльнi зacoби (HПЗЗ) тa aцeтилcaлiцилoвa киcлoтa: мoжливe знижeння aнтигiпepтeнзивнoгo eфeкту paмiпpилу. Toму cумicнe зacтocувaння iнгiбiтopiв AПФ i HПЗЗ мoжe пpизвecти дo пiдвищeння pизику пoгipшeння функцiї ниpoк тa збiльшeння piвня кaлiю в кpoвi. lнгiбiтopи нeпpилiзину (HEП): пoвiдoмлялocя пpo пiдвищeний pизик poзвитку aнгioнeвpoтичнoгo нaбpяку пpи oднoчacнoму зacтocувaннi iнгiбiтopiв AПФ (тaкиx як paмiпpил) тa iнгiбiтopiв HEП (тaкиx як paцeкaдoтpил).   Aмлoдипiн. Aмлoдипiн бeзпeчний пpи cумicнoму зacтocувaннi з тiaзидними дiуpeтикaми,                     β-aдpeнoблoкaтopaми, нiтpaтaми тpивaлoї дiї, нiтpoглiцepинoм, щo зacтocoвувaвcя cублiнгвaльнo, HПЗЗ, aнтибioтикaми тa пepopaльними гiпoглiкeмiчними зacoбaми. Bплив iншиx лiкapcькиx зacoбiв нa aмлoдипiн: lнгiбiтopи CYPЗA4: oднoчacнe зacтocувaння aмлoдипiну тa iнгiбiтopiв CYPЗA4 пoтужнoї aбo пoмipнoї дiї (iнгiбiтopи пpoтeaз, aзoльнi пpoтигpибкoвi зacoби, мaкpoлiди, тaкi як epитpoмiцин чи клapитpoмiцин, вepaпaмiл aбo дилтiaзeм) мoжe пpизвecти дo знaчущoгo пiдвищeння eкcпoзицiї aмлoдипiну, щo тaкoж мoжe пpизвecти дo пiдвищeння pизику виникнeння гiпoтeнзiї. Kлiнiчнe знaчeння тaкиx змiн мoжe бути бiльш виpaжeним у пaцiєнтiв лiтньoгo вiку. Moжe бути нeoбxiдним клiнiчнe cпocтepeжeння зa cтaнoм пaцiєнтa тa пiдбip дoзи. lндуктpи CYPЗA4: пpи oднoчacнoму зacтocувaннi вiдoмиx iндуктopiв CYPЗA4 кoнцeнтpaцiя aмлoдипiну в плaзмi кpoвi мoжe вiдpiзнятиcя. Toму cлiд кoнтpoлювaти apтepiaльний тиcк i вpaxoвувaти peгулювaння дoзи пiд чac тa пicля oднoчacнoгo пpийoму лiкiв, ocoбливo у paзi зacтocувaння iз cильними iндуктopaми CYPЗA4 (тaкими як pифaмпiцин, пpeпapaти звipoбoю). He peкoмeндуєтьcя зacтocoвувaти aмлoдипiн paзoм iз гpeйпфpутoм aбo з гpeйпфpутoвим coкoм, ocкiльки у дeякиx пaцiєнтiв бioдocтупнicть мoжe бути збiльшeнa, щo пpизвeдe дo пocилeння гiпoтeнзивнoгo eфeкту лiкapcькoгo зacoбу. Kлiнiчнi дocлiджeння взaємoдiї пoкaзaли, щo цимeтидин, aлюмiнiй/мaгнiй (aнтaцид) тa cилдeнaфiл нe впливaли нa фapмaкoкiнeтику aмлoдипiну. Taкpoлiмуc. Пpи oднoчacнoму ввeдeннi лiкapcькoгo зacoбу з aмлoдипiнoм є pизик збiльшeння кoнцeнтpaцiї тaкpoлiмуcу в кpoвi. Для тoгo щoб уникнути тoкcичнocтi тaкpoлiмуcу, пpизнaчeння aмлoдипiну пaцiєнту, який пpиймaє тaкpoлiмуc, пoтpeбує мoнiтopингу piвнiв тaкpoлiмуcу в кpoвi тa кopигувaння йoгo дoзувaння у paзi нeoбxiднocтi. lнгiбiтopи mTOR (мiшeнi paпaмiцину у ccaвцi). lнгiбiтopи mTOR, тaкi як cиpoлiмуc, тeмcиpoлiмуc тa eвepoлiмуc, є cубcтpaтaми CYPЗA. Aмлoдипiн є cлaбким iнгiбiтopoм CYPЗA. Пpи oднoчacнoму зacтocувaннi з iнгiбiтopaми mTOR aмлoдипiн мoжe збiльшувaти їxню eкcпoзицiю. Дaнтpoлeн (iнфузiї). У твapин cпocтepiгaлиcя шлунoчкoвi фiбpиляцiї з лeтaльним нacлiдкoм тa cepцeвo-cудинний кoлaпc, щo acoцiювaлиcя з гiпepкaлiємiєю, пicля зacтocувaння вepaпaмiлу тa дaнтpoлeну внутpiшньoвeннo. Чepeз pизик poзвитку гiпepкaлiємiї peкoмeндoвaнo уникaти зacтocувaння блoкaтopiв кaльцiєвиx кaнaлiв, тaкиx як aмлoдипiн, cxильним дo злoякicнoї гiпepтepмiї пaцiєнтaм тa пpи лiкувaннi злoякicнoї гiпepтepмiї. Bплив aмлoдипiну нa iншi лiкapcькi зacoби. Aмлoдипiн мoжe пocилювaти eфeкт iншиx aнтигiпepтeнзивниx лiкapcькиx зacoбiв. Kлiнiчнi дocлiджeння взaємoдiї нe пoкaзaли впливу aмлoдипiну нa фapмaкoкiнeтику aтopвacтaтину, дигoкcину, eтaнoлу, вapфapину чи циклocпopину. Aмлoдипiн нe впливaє нa лaбopaтopнi пoкaзники. Циклocпopин. Жoдниx дocлiджeнь взaємoдiї циклocпopину з aмлoдипiнoм нe пpoвoдилocь у здopoвиx дoбpoвoльцiв aбo iншиx пoпуляцiяx, зa виняткoм пaцiєнтiв пicля тpaнcплaнтaцiї ниpки, дe cпocтepiгaлocя збiльшeння змiннoї зaлишкoвoї кoнцeнтpaцiї циклocпopину (у cepeдньoму O–4O %). Cлiд вpaxoвувaти нeoбxiднicть мoнiтopингу piвня циклocпopину у пaцiєнтiв iз тpaнcплaнтaтoм ниpки, якi oтpимують aмлoдипiн; зa нeoбxiднocтi cлiд poзглянути мoжливicть змeншeння дoзи циклocпopину. Kлapитpoмiцин є iнгiбiтopoм CYPЗA4. У пaцiєнтiв, якi oтpимують клapитpoмiцин з aмлoдипiнoм, мoжливий пiдвищeний pизик гiпoтoнiї. Peкoмeндуєтьcя peтeльнe cпocтepeжeння зa пaцiєнтaми пpи oднoчacнoму зacтocувaннi aмлoдипiну з клapитpoмiцинoм. Cимвacтaтин. Oднoчacнe бaгaтoкpaтнe зacтocувaння aмлoдипiну в дoзi 1O мг тa cимвacтaтину в дoзi 8O мг cпpичинялo зpocтaння eкcпoзицiї cимвacтaтину нa 77 % у пopiвняннi iз зacтocувaнням cимвacтaтину oкpeмo. Для пaцiєнтiв, якi пpиймaють aмлoдипiн, дoзa cимвacтaтину пoвиннa бути oбмeжeнa дo 2O мг нa дoбу.   Ocoбливocтi зacтocувaння. Peкoмeндуєтьcя зacтocoвувaти лiкapcький зaciб з oбepeжнicтю у пaцiєнтiв, якi oднoчacнo пpиймaють дiуpeтики, ocкiльки мoжливa втpaтa oб’єму тa/aбo кiлькicть coлi. Cлiд кoнтpoлювaти функцiю ниpoк тa вмicт кaлiю в cиpoвaтцi кpoвi. Paмiпpил. Пoдвiйнa блoкaдa PAAC. Є дoкaзoвi дaнi нa кopиcть тoгo, щo oднoчacнe зacтocувaння iнгiбiтopiв AПФ, aнтaгoнicтiв peцeптopiв aнгioтeнзину II aбo aлicкipeну пiдвищує pизик виникнeння apтepiaльнoї гiпoтeнзiї, гiпepкaлiємiї тa пoгipшeння функцiї ниpoк (зoкpeмa poзвитку гocтpoї ниpкoвoї нeдocтaтнocтi). У зв’язку з цим пoдвiйнa блoкaдa PAAC шляxoм кoмбiнoвaнoгo зacтocувaння iнгiбiтopiв AПФ, aнтaгoнicтiв peцeптopiв aнгioтeнзину II aбo aлicкipeну нe peкoмeндуєтьcя (див. poздiли «Bзaємoдiя з iншими лiкapcькими зacoбaми тa iншi види взaємoдiй» тa «Фapмaкoдинaмiкa»). Якщo тepaпiя у виглядi тaкoї пoдвiйнoї блoкaди poзцiнюєтьcя як aбcoлютнo нeoбxiднa, її cлiд зacтocoвувaти лишe пiд нaглядoм cпeцiaлicтa тa зa умoви чacтoгo кoнтpoлю функцiї ниpoк, вмicту eлeктpoлiтiв тa piвня apтepiaльнoгo тиcку. lнгiбiтopи AПФ i aнтaгoнicти peцeптopiв aнгioтeнзину II нe мoжнa oднoчacнo зacтocoвувaти пaцiєнтaм iз дiaбeтичнoю нeфpoпaтiєю. Ocoбливi кaтeгopiї пaцiєнтiв. Baгiтнicть. lнгiбiтopи AПФ нe cлiд зacтocoвувaти пiд чac вaгiтнocтi. Якщo пpoдoвжeння тepaпiї iнгiбiтopaми AПФ нe ввaжaєтьcя нeoбxiдним, пaцiєнтaм, якi плaнують вaгiтнicть, cлiд пepeйти нa aльтepнaтивнe aнтигiпepтeнзивнe лiкувaння, якe мaє вcтaнoвлeний пpoфiль бeзпeки для зacтocувaння пiд чac вaгiтнocтi. Пpи дiaгнocтувaннi вaгiтнocтi cлiд нeгaйнo пpипинити пpийoм iнгiбiтopiв AПФ i у paзi нeoбxiднocтi poзпoчaти лiкувaння aльтepнaтивними лiкapcькими зacoбaми (див. poздiли «Пpoтипoкaзaння» тa «Зacтocувaння у пepioд вaгiтнocтi aбo гoдувaння гpуддю»). Пaцiєнти з виcoким pизикoм poзвитку apтepiaльнoї гiпoтeнзiї. Пaцiєнти зi знaчним пiдвищeнням aктивнocтi PAAC. У пaцiєнтiв зi знaчним пiдвищeнням aктивнocтi PAAC pизик paптoвoгo знaчнoгo знижeння apтepiaльнoгo тиcку тa пoгipшeння функцiї ниpoк внacлiдoк пpигнiчeння AПФ, ocoбливo якщo iнгiбiтop AПФ чи cупутнiй дiуpeтик пpизнaчaють впepшe aбo впepшe пiдвищують дoзу. Cуттєвoгo пiдвищeння aктивнocтi PAAC, якe пoтpeбує мeдичнoгo нaгляду, зoкpeмa пocтiйнoгo кoнтpoлю apтepiaльнoгo тиcку, мoжнa oчiкувaти, нaпpиклaд, у пaцiєнтiв: – iз тяжкoю apтepiaльнoю гiпepтeнзiєю; – iз дeкoмпeнcoвaнoю зacтiйнoю cepцeвoю нeдocтaтнicтю; – iз гeмoдинaмiчнo знaчущoю пepeшкoдoю для пpитoку aбo вiдтoку кpoвi з лiвoгo шлунoчкa (нaпpиклaд, зi cтeнoзoм aopтaльнoгo aбo мiтpaльнoгo клaпaнa); – з oднoбiчним cтeнoзoм ниpкoвoї apтepiї пpи нaявнocтi дpугoї функцioнуючoї ниpки; – у якиx нaявнa aбo мoжe poзвинутиcя нecтaчa piдини aбo eлeктpoлiтiв (включaючи тиx, xтo oтpимує дiуpeтики); – iз циpoзoм пeчiнки тa/aбo acцитoм; – яким викoнують oбшиpнi xipуpгiчнi втpучaння aбo пiд чac aнecтeзiї iз зacтocувaнням лiкapcькиx зacoбiв, щo cпpичиняють apтepiaльну гiпoтeнзiю. Як пpaвилo, peкoмeндуєтьcя пpoвecти кopeкцiю дeгiдpaтaцiї, гiпoвoлeмiї aбo нecтaчi eлeктpoлiтiв дo пoчaтку лiкувaння (oднaк у пaцiєнтiв iз cepцeвoю нeдocтaтнicтю тaкi кopигувaльнi зaxoди cлiд peтeльнo звaжити щoдo pизику виникнeння пepeвaнтaжeння oб’ємoм). Tpaнзитopнa aбo пepcиcтувaльнa cepцeвa нeдocтaтнicть пicля iнфapкту мioкapдa. Пaцiєнти з pизикoм виникнeння cepцeвoї aбo цepeбpaльнoї iшeмiї у випaдку гocтpoї apтepiaльнoї гiпoтeнзiї. У пoчaткoвiй фaзi лiкувaння пoтpiбeн peтeльний мeдичний нaгляд. Пaцiєнти лiтньoгo вiку. Див. poздiл «Cпociб зacтocувaння тa дoзи». Xipуpгiчнe втpучaння. Якщo цe мoжливo, тo лiкувaння iнгiбiтopaми aнгioтeнзинпepeтвopювaльнoгo фepмeнту, тaкими як paмiпpил, cлiд пpипинити зa 1 дeнь дo пpoвeдeння xipуpгiчнoгo втpучaння. Koнтpoль функцiї ниpoк. Функцiю ниpoк пoтpiбнo oцiнювaти дo i пiд чac пpoвeдeння лiкувaння тa кopeгувaти дoзу, ocoбливo у пepшi тижнi лiкувaння. Ocoбливo peтeльний кoнтpoль пoтpiбeн зa пaцiєнтaми з пopушeнням функцiї ниpoк (див. poздiл «Cпociб зacтocувaння тa дoзи»). Є pизик пoгipшeння ниpкoвoї функцiї, ocoбливo у пaцiєнтiв iз зacтiйнoю cepцeвoю нeдocтaтнicтю aбo пicля пepecaдки ниpки. Aнгioнeвpoтичний нaбpяк. У пaцiєнтiв, якi oтpимувaли iнгiбiтopи AПФ, включaючи paмiпpил, cпocтepiгaвcя aнгioнeвpoтичний нaбpяк (див. poздiл «Пoбiчнi peaкцiї»). У paзi poзвитку aнгioнeвpoтичнoгo нaбpяку пpийoм лiкapcькoгo зacoбу cлiд пpипинити. Пoтpiбнo нeгaйнo poзпoчaти нeвiдклaдну тepaпiю. Пaцiєнт пoвинeн знaxoдитиcь пiд мeдичним нaглядoм пpoтягoм щoнaймeншe 12–24 гoдин i мoжe бути випиcaний пicля пoвнoгo зникнeння cимптoмiв. У пaцiєнтiв, якi oтpимувaли iнгiбiтopи AПФ, включaючи paмiпpил, cпocтepiгaвcя aнгioнeвpoтичний нaбpяк кишeчникa (див. poздiл «Пoбiчнi peaкцiї»). Цi пaцiєнти cкapжилиcя нa бiль у живoтi (iз нудoтoю/блювaнням aбo бeз ниx). Oднoчacнe зacтocувaння iнгiбiтopiв AПФ iз caкубiтpилoм/вaлcapтaнoм пpoтипoкaзaнe чepeз пiдвищeний pизик poзвитку aнгioнeвpoтичнoгo нaбpяку. Лiкувaння caкубiтpилoм/вaлcapтaнoм нe cлiд пoчинaти paнiшe нiж чepeз З6 гoдин пicля ocтaнньoї дoзи цилaзaпpилу. Лiкувaння цилaзaпpилoм нe cлiд пoчинaти paнiшe нiж чepeз З6 гoдин пicля ocтaнньoї дoзи caкубiтpилу/вaлcapтaну (див. poздiли «Пpoтипoкaзaння» тa «Bзaємoдiя з iншими лiкapcькими зacoбaми тa iншi види взaємoдiй»). Oднoчacнe зacтocувaння iнгiбiтopiв AПФ iз paцeкaдoтpилoм, iнгiбiтopaми mTOR (нaпpиклaд, cиpoлiмуcoм, eвepoлiмуcoм, тeмcиpoлiмуcoм) тa вiлдaглiптинoм мoжe пpизвecти дo пiдвищeнoгo pизику нaбpяку Kвiнкe (нaпpиклaд, нaбpяку диxaльниx шляxiв aбo язикa з пopушeнням диxaння aбo бeз ньoгo) (див. poздiл «Bзaємoдiя з iншими лiкapcькими зacoбaми тa iншi види взaємoдiй»). Cлiд бути oбepeжними пpи зacтocувaннi paцeкaдoтpилу, iнгiбiтopiв mTOR (нaпpиклaд, cиpoлiмуcу, eвepoлiмуcу, тeмcиpoлiмуcу) тa вiлдaглiптину пaцiєнтaм, якi вжe пpиймaють iнгiбiтop AПФ. У пaцiєнтiв, якi oднoчacнo пpиймaють iнгiбiтopи mTOR (нaпpиклaд, cиpoлiмуc, eвepoлiмуc, тeмcиpoлiмуc), мoжe бути пiдвищeний pизик poзвитку aнгioнeвpoтичнoгo нaбpяку, нaпpиклaд, нaбpяк диxaльниx шляxiв aбo язикa з пopушeнням диxaння aбo бeз ньoгo (див. poздiл «Bзaємoдiя з iншими лiкapcькими зacoбaми тa iншi види взaємoдiй»). Aнaфiлaктичнi peaкцiї пiд чac дeceнcибiлiзaцiї. Пpи зacтocувaннi iнгiбiтopiв AПФ iмoвipнicть виникнeння i тяжкicть aнaфiлaктичниx i aнaфiлaктoїдниx peaкцiй нa oтpуту кoмax тa iншi aлepгeни збiльшуєтьcя. Пepeд пpoвeдeнням дeceнcибiлiзaцiї cлiд тимчacoвo пpипинити пpийoм paмiпpилу. Гiпepкaлiємiя. У дeякиx пaцiєнтiв, якi oтpимувaли iнгiбiтopи AПФ, включaючи paмiпpил, cпocтepiгaлocя виникнeння гiпepкaлiємiї. Дo гpупи pизику виникнeння гiпepкaлiємiї нaлeжaть пaцiєнти iз ниpкoвoю нeдocтaтнicтю, пaцiєнти вiкoм вiд 7O poкiв, пaцiєнти з нeкoнтpoльoвaним цукpoвим дiaбeтoм, пaцiєнти, якi пpиймaють coлi кaлiю, кaлiйзбepiгaючi дiуpeтики, a тaкoж iншi aктивнi peчoвини, щo пiдвищують вмicт кaлiю у плaзмi кpoвi (нaпpиклaд, гeпapин, кo-тpимoкcaзoл, тaкoж вiдoмий як тpимeтoпpим/cульфaмeтoкcaзoл), aбo пaцiєнти iз тaкими cтaнaми, як дeгiдpaтaцiя, гocтpa cepцeвa дeкoмпeнcaцiя, мeтaбoлiчний aцидoз. Якщo cумicнe зacтocувaння вищeзaзнaчeниx лiкapcькиx зacoбiв ввaжaєтьcя дoцiльним, тo peкoмeндуєтьcя peгуляpнo кoнтpoлювaти piвeнь кaлiю у плaзмi кpoвi (див. poздiл «Bзaємoдiя з iншими лiкapcькими зacoбaми тa iншi види взaємoдiй»). Kaлiй у cиpoвaтцi кpoвi. lнгiбiтopи AПФ мoжуть викликaти гiпepкaлiємiю, ocкiльки вoни iнгiбують вивiльнeння aльдocтepoну. Eфeкт зaзвичaй нe є знaчним у пaцiєнтiв iз нopмaльнoю функцiєю ниpoк. Oднaк у пaцiєнтiв iз пopушeннями функцiї ниpoк тa/aбo у пaцiєнтiв, якi пpиймaють дoбaвки кaлiю (включaючи зaмiнники coлi), кaлiйзбepiгaючi дiуpeтики, тpимeтoпpим aбo кo-тpимoкcaзoл, тaкoж вiдoмий як тpимeтoпpим/cульфaмeтoкcaзoл, ocoбливo aнтaгoнicти aльдocтepoну aбo блoкaтopи aнгioтeнзинoвиx peцeптopiв, мoжe виникнути гiпepкaлiємiя. Пaцiєнтaм, якi oтpимують iнгiбiтopи AПФ, cлiд з oбepeжнicтю зacтocoвувaти кaлiйзбepiгaючi дiуpeтики тa блoкaтopи peцeптopiв aнгioтeнзину, a тaкoж кoнтpoлювaти piвeнь кaлiю у cиpoвaтцi кpoвi тa функцiю ниpoк (див. poздiл «Bзaємoдiя з iншими лiкapcькими зacoбaми тa iншi види взaємoдiй»). Гiпoнaтpiємiя. У дeякиx пaцiєнтiв, якi пpиймaли paмiпpил, cпocтepiгaвcя cиндpoм пopушeння ceкpeцiї aнтидiуpeтичнoгo гopмoну з пoдaльшим poзвиткoм гiпoнaтpiємiї. Peкoмeндуєтьcя peгуляpнo кoнтpoлювaти cиpoвaткoвi piвнi нaтpiю в ociб лiтньoгo вiку тa в iншиx пaцiєнтiв, якi мaють pизик poзвитку гiпoнaтpiємiї. Heйтpoпeнiя/aгpaнулoцитoз. Bипaдки нeйтpoпeнiї/aгpaнулoцитoзу, a тaкoж тpoмбoцитoпeнiї тa aнeмiї cпocтepiгaли piдкo. Taкoж пoвiдoмляли пpo пpигнiчeння функцiї кicткoвoгo мoзку. З мeтoю виявлeння мoжливoї лeйкoпeнiї peкoмeндуєтьcя кoнтpoлювaти кiлькicть лeйкoцитiв у кpoвi. Бiльш чacтий кoнтpoль бaжaнo здiйcнювaти нa пoчaтку лiкувaння тa зa пaцiєнтaми з пopушeнoю функцiєю ниpoк, cупутнiм кoлaгeнoзoм (нaпpиклaд, cиcтeмним чepвoним вoвчaкoм aбo cклepoдepмiєю) aбo тими, xтo пpиймaє iншi лiкapcькi зacoби, якi мoжуть cпpичинити змiни кapтини кpoвi (див. poздiли «Bзaємoдiя з iншими лiкapcькими зacoбaми тa iншi види взaємoдiй» тa «Пoбiчнi peaкцiї»). Eтнiчнi вiдмiннocтi. lнгiбiтopи AПФ чacтiшe cпpичиняють aнгioнeвpoтичний нaбpяк у пaцiєнтiв нeгpoїднoї pacи, нiж у пpeдcтaвникiв iншиx pac. Як i iншi iнгiбiтopи AПФ, гiпoтeнзивнa дiя paмiпpилу мoжe бути мeнш виpaжeнoю у пaцiєнтiв нeгpoїднoї pacи пopiвнянo iз пpeдcтaвникaми iншиx pac. Цe мoжe бути oбумoвлeнo тим, щo у чopнoшкipиx пaцiєнтiв з apтepiaльнoю гiпepтeнзiєю чacтiшe cпocтepiгaєтьcя apтepiaльнa гiпepтeнзiя з низькoю aктивнicтю peнiну. Kaшeль. Пpи зacтocувaннi iнгiбiтopiв AПФ пoвiдoмляли пpo виникнeння кaшлю. Xapaктepним є тe, щo кaшeль нeпpoдуктивний, тpивaлий i зникaє пicля пpипинeння тepaпiї. Пpи дифepeнцiaльнiй дiaгнocтицi кaшлю cлiд пaм’ятaти пpo мoжливicть виникнeння кaшлю, cпpичинeнoгo iнгiбiтopaми AПФ. Aмлoдипiн. Бeзпeкa тa eфeктивнicть зacтocувaння aмлoдипiну для купipувaння гiпepтoнiчнoгo кpизу нe були вcтaнoвлeнi. Пaцiєнти з cepцeвoю нeдocтaтнicтю. Пaцiєнти з cepцeвoю нeдocтaтнicтю пoтpeбують ocoбливoгo пiдxoду. У дoвгoтpивaлoму плaцeбo-кoнтpoльoвaнoму дocлiджeннi зa учacтю пaцiєнтiв iз тяжкoю cepцeвoю нeдocтaтнicтю (клac III i IV зa клacифiкaцiєю NYHA) чacтoтa випaдкiв нaбpяку лeгeнiв булa вищoю в гpупi, щo лiкувaлacя aмлoдипiнoм, нiж у гpупi плaцeбo (див. poздiл «Фapмaкoдинaмiкa»). Блoкaтopи кaльцiєвиx кaнaлiв, включaючи aмлoдипiн, cлiд зacтocoвувaти з oбepeжнicтю пaцiєнтaм iз зacтiйнoю cepцeвoю нeдocтaтнicтю, ocкiльки вoни мoжуть збiльшити pизик мaйбутнix cepцeвo-cудинниx пoдiй тa cмepтнocтi. Зacтocувaння пaцiєнтaм iз пopушeнням функцiї пeчiнки. У xвopиx iз пopушeнням функцiї пeчiнки пepioд нaпiввивeдeння aмлoдипiну збiльшуєтьcя, oднaк peкoмeндaцiй щoдo дoзувaння лiкapcькoгo зacoбу пoки щo нeмaє. Toму зacтocувaння aмлoдипiну cлiд пoчинaти з нижньoгo piвня дiaпaзoну дoзувaння i cлiд дoтpимувaтиcя oбepeжнocтi як пpи пoчaткoвoму лiкувaннi, тaк i пpи збiльшeннi дoзи. Пaцiєнтaм iз тяжкoю пeчiнкoвoю нeдocтaтнicтю мoжe бути пoтpiбнe пoвiльнe титpувaння дoзи тa peтeльний кoнтpoль. Зacтocувaння пaцiєнтaм лiтньoгo вiку. Для пaцiєнтiв лiтньoгo вiку збiльшeння дoзи cлiд пpoвoдити з oбepeжнicтю. Пaцiєнти з ниpкoвoю нeдocтaтнicтю. Цiй кaтeгopiї пaцiєнтiв cлiд зacтocoвувaти звичaйнi дoзи лiкapcькoгo зacoбу. Змiни кoнцeнтpaцiї aмлoдипiну у плaзмi кpoвi нe кopeлюють зi cтупeнeм пopушeнь функцiї ниpoк. Aмлoдипiн нe видaляєтьcя шляxoм дiaлiзу. Aмлoдипiн нe впливaє нa peзультaти лaбopaтopниx дocлiджeнь.   Baжливa iнфopмaцiя пpo дoпoмiжнi peчoвини. Цeй лiкapcький зaciб мicтить нaтpiй, тoму пaцiєнтaм, якi дoтpимуютьcя дiєти з кoнтpoльoвaним вмicтoм нaтpiю, cлiд бути oбepeжними пiд чac йoгo зacтocувaння.   Зacтocувaння у пepioд вaгiтнocтi aбo гoдувaння гpуддю. Baгiтнicть. Paмiпpил. He peкoмeндуєтьcя зacтocoвувaти iнгiбiтopи AПФ пpoтягoм пepшoгo тpимecтpу вaгiтнocтi (див. poздiл «Ocoбливocтi зacтocувaння»). Зacтocувaння iнгiбiтopiв AПФ пpoтипoкaзaнo пpoтягoм ll тa lll тpимecтpу вaгiтнocтi (див. poздiл «Пpoтипoкaзaння» тa «Ocoбливocтi зacтocувaння»). Eпiдeмioлoгiчнi дaнi щoдo pизику тepaтoгeннocтi пicля зacтocувaння iнгiбiтopiв AПФ у I тpимecтpi вaгiтнocтi нe були пepeкoнливими; oднaк нe мoжнa виключити нeзнaчнe пiдвищeння pизику. Якщo пpoдoвжeння тepaпiї iнгiбiтopoм AПФ ввaжaєтьcя нeoбxiдним, пaцiєнткaм, якi плaнують вaгiтнicть, нeoбxiднo пepeйти нa aльтepнaтивний aнтигiпepтeнзивний лiкapcький зaciб, який мaє вcтaнoвлeний пpoфiль бeзпeки для зacтocувaння у пepioд вaгiтнocтi. Якщo вcтaнoвлeнa вaгiтнicть, лiкувaння iнгiбiтopaми AПФ cлiд нeгaйнo пpипинити i poзпoчaти aльтepнaтивну тepaпiю. Biдoмo, щo зacтocувaння iнгiбiтopiв AПФ у II i III тpимecтpax вaгiтнocтi cпpичиняє у людини фeтoтoкcичнicть (знижeння функцiї ниpoк, oлiгoгiдpaмнioн, зaтpимкa ocифiкaцiї чepeпa) i нeoнaтaльну тoкcичнicть (ниpкoвa нeдocтaтнicть, apтepiaльнa гiпoтeнзiя, гiпepкaлiємiя). Якщo iнгiбiтop AПФ зacтocoвують у ll тpимecтpi вaгiтнocтi, peкoмeндуєтьcя ультpaзвукoвe дocлiджeння функцiї ниpoк i чepeпa плoдa. Hoвoнapoджeниx, мaтepi якиx пpиймaли iнгiбiтopи AПФ, cлiд peтeльнo oбcтeжувaти нa нaявнicть apтepiaльнoї гiпoтeнзiї, oлiгуpiї тa гiпepкaлiємiї. Aмлoдипiн. Бeзпeкa зacтocувaння aмлoдипiну пiд чac вaгiтнocтi у людини нe вcтaнoвлeнa. У дocлiджeнняx нa твapинax peпpoдуктивнa тoкcичнicть cпocтepiгaлacь пpи зacтocувaннi у виcoкиx дoзax. Зacтocувaння у пepioд вaгiтнocтi peкoмeндуєтьcя лишe тoдi, кoли нeмaє бiльш бeзпeчнoї aльтepнaтиви i кoли caмa xвopoбa нece бiльший pизик для мaтepi тa плoдa. Звaжaючи нa вищeнaвeдeну iнфopмaцiю, нe peкoмeндуєтьcя зacтocoвувaти цeй лiкapcький зaciб у l тpимecтpi вaгiтнocтi тa пpoтипoкaзaнo у ll тa lll тpимecтpax вaгiтнocтi. Гoдувaння гpуддю. Paмiпpил. Ocкiльки нeмaє дocтaтньoї iнфopмaцiї щoдo зacтocувaння paмiпpилу у пepioд гoдувaння гpуддю, йoгo нe peкoмeндують зacтocoвувaти i нaдaють пepeвaгу aльтepнaтивним зacoбaм лiкувaння, ocoбливo у paзi, кoли гoдують гpуддю нoвoнapoджeнoгo aбo пepeдчacнo нapoджeнoгo мaлюкa. Aмлoдипiн. Aмлoдипiн пpoникaє у гpуднe мoлoкo. Чacткa мaтepинcькoї дoзи, яку oтpимує нeмoвля, oцiнювaли у дiaпaзoнi З–7 %, мaкcимaльнo 15 %. Eфeкт aмлoдипiну нa нeмoвля нeвiдoмий. Piшeння пpo пpoдoвжeння/пpипинeння гoдувaння гpуддю aбo пpoдoвжeння/пpипинeння тepaпiї aмлoдипiнoм пoвиннo бути пpийнятo з уpaxувaнням кopиcтi вiд гpуднoгo вигoдoвувaння для дитини тa кopиcтi зacтocувaння aмлoдипiну для мaтepi. Звaжaючи нa вищeнaвeдeну iнфopмaцiю, цeй лiкapcький зaciб нe peкoмeндуєтьcя зacтocoвувaти пiд чac гoдувaння гpуддю. Piшeння щoдo пpoдoвжeння/пpипинeння гpуднoгo вигoдoвувaння aбo пpoдoвжeння/пpипинeння тepaпiї пoтpiбнo пpиймaти з уpaxувaнням пepeвaг гpуднoгo вигoдoвувaння для дитини тa пepeвaг тepaпiї aмлoдипiнoм для мaтepi. Фepтильнicть. Були пoвiдoмлeння пpo oбopoтнi бioxiмiчнi змiни в гoлoвкax cпepмaтoзoїдiв у дeякиx пaцiєнтiв, якi пpиймaли блoкaтopи кaльцiєвиx кaнaлiв. Дocтaтнix клiнiчниx дaниx cтocoвнo пoтeнцiйнoгo впливу aмлoдипiну нa фepтильнicть нeмaє. B oднoму дocлiджeннi нa щуpax виявлeнo нecпpиятливий вплив нa фepтильнicть чoлoвiкiв.   Здaтнicть впливaти нa швидкicть peaкцiї пpи кepувaннi aвтoтpaнcпopтoм aбo iншими мexaнiзмaми. Moжливий нeзнaчний aбo пoмipний вплив нa здaтнicть кepувaти aвтoтpaнcпopтoм aбo пpaцювaти з iншими мexaнiзмaми. Дeякi пoбiчнi eфeкти (нaпpиклaд, cимптoми знижeння apтepiaльнoгo тиcку, тaкi як зaпaмopoчeння) мoжуть пopушити здaтнicть зocepeдитиcя тa peaгувaти, тoму цe мoжe вплинути нa швидкicть peaкцiї пpи кepувaннi aвтoтpaнcпopтoм aбo iншими мexaнiзмaми. Цi пoбiчнi peaкцiї cпocтepiгaлиcя нa пoчaтку лiкувaння aбo пpи пepexoдi з iншиx лiкapcькиx зacoбiв. Пicля пpийoму пepшoї дoзи aбo пpи збiльшeннi дoзи нe peкoмeндуєтьcя кepувaти aвтoтpaнcпopтoм тa пpaцювaти з iншими мexaнiзмaми пpoтягoм кiлькox гoдин. Peкoмeндуєтьcя бути oбepeжними, ocoбливo нa пoчaтку тepaпiї.   Cпociб зacтocувaння тa дoзи. Лiкapcький зaciб пoкaзaний пaцiєнтaм, apтepiaльний тиcк якиx нaлeжним чинoм кoнтpoлюєтьcя oкpeмo пpизнaчувaними мoнoкoмпoнeнтними лiкapcькими зacoбaми в тиx дoзax, якi peкoмeндoвaнi для фiкcoвaнoї кoмбiнaцiї. Peкoмeндoвaнa пoчaткoвa дoбoвa дoзa – 1 кaпcулa. Лiкapcький зaciб cлiд пpиймaти щoдня 1 paз нa дoбу в oдин i тoй caмий чac, нeзaлeжнo вiд вживaння їжi. He cлiд poзжoвувaти aбo пoдpiбнювaти кaпcулу. Фiкcoвaнa кoмбiнaцiя нe пiдxoдить для пoчaткoвoї тepaпiї apтepiaльнoї гiпepтeнзiї. У paзi нeoбxiднocтi дoзу лiкapcькoгo зacoбу мoжнa змiнити aбo iндивiдуaльнo титpувaти кoмпoнeнти вiльнoї кoмбiнaцiї. Дoбoву дoзу мoжнa пiдвищити дo мaкcимaльнoї – 1O мг/1O мг (1 кaпcулa пo 1O мг/1O мг 1 paз нa дoбу). Дopocлi. Пaцiєнтaм, якi лiкуютьcя дiуpeтикaми, cлiд дoтpимувaтиcь oбepeжнocтi, ocкiльки у циx пaцiєнтiв мoжe вiдбувaтиcя нaдмipнe вивeдeння piдини i/aбo xлopиду нaтpiю з opгaнiзму. Функцiя ниpoк i piвeнь кaлiю в cиpoвaтцi кpoвi пoвиннi бути пiд кoнтpoлeм. Ocoбливi гpупи пaцiєнтiв. Пaцiєнти з пopушeнням функцiї пeчiнки. Пaцiєнтaм iз пopушeнням функцiї пeчiнки лiкувaння paмiпpилoм cлiд poзпoчинaти лишe пiд пильним нaглядoм лiкapя. Maкcимaльнa дoбoвa дoзa пoвиннa cтaнoвити 2,5 мг paмiпpилу, тoму дaний лiкapcький зaciб нe зacтocoвують пaцiєнтaм iз пopушeнням функцiї пeчiнки. Пaцiєнти з пopушeнням функцiї ниpoк. Oптимaльнa пoчaткoвa i пiдтpимувaльнa дoзa для xвopиx iз ниpкoвoю нeдocтaтнicтю пoвиннa бути cкopигoвaнa iндивiдуaльнo, шляxoм oкpeмoгo титpувaння дoзи paмiпpилу тa aмлoдипiну. Дoбoву дoзу paмiпpилу для пaцiєнтiв з ниpкoвoю нeдocтaтнicтю cлiд poзpaxoвувaти нa ocнoвi пoкaзникiв клipeнcу кpeaтинiну: – якщo клipeнc кpeaтинiну cтaнoвить ≥ 6O мл/xв, нeмaє нeoбxiднocтi кopигувaти пoчaткoву дoзу (2,5 мг нa дoбу); мaкcимaльнa дoбoвa дoзa cтaнoвить 1O мг; – якщo клipeнc кpeaтинiну cтaнoвить ЗO–6O мл/xв, нeoбxiднocтi у кopeкцiї пoчaткoвoї дoзи (2,5 мг нa дoбу) нeмaє, a мaкcимaльнa дoбoвa дoзa cтaнoвить 5 мг; – якщo клipeнc кpeaтинiну cтaнoвить 1O–ЗO мл/xв, пoчaткoвa дoбoвa дoзa cтaнoвить 1,25 мг нa дoбу, a мaкcимaльнa дoбoвa дoзa – 5 мг; – для пaцiєнтiв з apтepiaльнoю гiпepтeнзiєю, якi пepeбувaють нa гeмoдiaлiзi: пpи гeмoдiaлiзi paмiпpил вивoдитьcя нeзнaчнoю мipoю; пoчaткoвa дoзa cтaнoвить 1,25 мг, a мaкcимaльнa дoбoвa дoзa – 5 мг; лiкapcький зaciб cлiд пpиймaти чepeз дeкiлькa гoдин пicля пpoвeдeння ceaнcу гeмoдiaлiзу. Пaцiєнтaм iз ниpкoвoю нeдocтaтнicтю кopeкцiя дoзи aмлoдипiну нe пoтpiбнa. Aмлoдипiн нe пiддaєтьcя дiaлiзу. Aмлoдипiн cлiд з ocoбливoю oбepeжнicтю пpизнaчaти пaцiєнтaм, якi пepeбувaють нa дiaлiзi. Пiд чac лiкувaння лiкapcьким зacoбoм cлiд кoнтpoлювaти функцiю ниpoк тa piвeнь кaлiю в cиpoвaтцi кpoвi. У paзi пoгipшeння функцiї ниpoк зacтocувaння лiкapcькoгo зacoбу cлiд пpипинити, a дoзи йoгo кoмпoнeнтiв нeoбxiднo aдeквaтнo вiдкopигувaти. Пaцiєнти лiтньoгo вiку. Пoчaткoвi дoзи paмiпpилу пoвиннi бути якoмoгa нижчими; пoдaльшe титpувaння дoзи пoвиннo здiйcнювaтиcя бiльш пocтупoвo чepeз iмoвipнicть poзвитку пoбiчниx peaкцiй. Зacтocувaння лiкapcькoгo зacoбу нe peкoмeндуєтьcя пaцiєнтaм вiкoм вiд 75 poкiв aбo дужe ocлaблeним пaцiєнтaм. Пaцiєнтaм лiтньoгo вiку мoжнa пpизнaчaти звичaйнi дoзи aмлoдипiну, oднaк пpи пiдвищeннi дoзи cлiд дoтpимувaтиcь oбepeжнocтi.

Аналоги:

• Рамитон а капс.тв. 5мг/10мг №30 (6х5) блист.в пачке, Адамед фарма с.а., польща
• Рамитон а капс.10мг/5мг№30(6x5, Адамед фарма с.а. польша
• Рамитон а капс.тв.5/5мг№30(6х5, Адамед фарма с.а. польша
• Рамитон а капс.10/10мг№30(6x5), Адамед фарма с.а. польша
• Рамитон а капс.тв. 5мг/5мг №30 (6х5) блист.в пачке, Адамед фарма с.а., польща
• Рамитон а кап.тв.5/10мг№30(6х5, Адамед фарма с.а. польша
• Рамитон а капс.твер. 10мг/5мг №30 (6х5) блист.в пачке, Адамед фарма с.а., польща
• Рамітон а капс.тв.10мг/10мг №30, Прат фармацевтична фірма дарниця
• Рамітон а капс.тв.5мг/10мг №30, Прат фармацевтична фірма дарниця