Тайверб табл в/пл.об. 250мг №70 фл карт кор

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм деяния. Лапатиниб, 4-анилинохиназолин, — это ингибитор внутриклеточных доменов тирозинкиназы рецепторов EGFR (ErbB1) и HER2 (ErbB2) (расчетные значения Ki app 3 нМ и 13 нМ соответственно) с медленным отделением от этих рецепторов. Лапатиниб ингибирует рост опухолевых клеток, управляемых ErbB, in vitro и в разных моделях животных.

Комбинация лапатиниба и трастузумаба может демонстрировать комплементарные механизмы действия, а также различные механизмы резистентности. Способность лапатиниба тормозить рост была изучена на линиях клеток, подвергавшихся влиянию трастузумаба. Лапатиниб сохранил значительную активность против клеток линии HER2-амплифицированного рака молочной железы, выделенных для длительного роста в среде, содержащей трастузумаб, in vitro и продемонстрировал совокупный эффект в комбинации с трастузумабом в этих клеточных линиях.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После приема внутрь лапатиниб всасывается неполностью и вариабельно (коэффициент вариабельности AUC примерно 70%). Концентрации в сыворотке появляются после латентного медианного периода 0,25 часа (диапазон от 0 до 1,5 часа). В плазме пиковые концентрации (C max ) лапатиниба достигаются примерно через 4 ч после применения. Ежедневный прием дозы 1250 мг дает геометрические значения Cmax в равновесном состоянии (коэффициент вариабельности), составляющих 2,43 (76%) мкг/мл, а значение AUC - 36,2 (79%) мкг*ч/мл.

Системная экспозиция лапатиниба растет при приеме вместе с едой. AUC растет в 3 и 4 раза (С max примерно в 2,5 и 3 раза) при применении с пищей с низким содержанием жиров (5% жира [500 калорий]) или с высоким содержанием жира (50% жира [1000 калорий]) соответственно по сравнению с применением натощак. На системную экспозицию лапатиниба также влияло время приема пищи. Что касается применения за 1 час до завтрака с низким содержанием жира, средние значения AUC увеличились примерно в 2 и 3 раза, когда лапатиниб принимали через 1 час после еды с низким содержанием жира или с высоким содержанием жира соответственно.

Распределение. Лапатиниб имеет высокую степень связывания (более 99%) с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Исследования in vitro показали, что лапатиниб является субстратом для переносчиков BCRP (breast cancer resistance protein – белок резистентности к раку молочной железы) и Pgp (ABCB2). Кроме того, in vitro лапатиниб ингибировал эти транспортеры оттока, а также транспортер печеночного захвата OATP1B1 в клинически значимых концентрациях (значения IC 50 равны 2,3 мкг/мл). Клиническое значение этих эффектов на фармакокинетику других препаратов, а также на фармакологическую активность других противоопухолевых препаратов неизвестно.

Биотрансформация. Лапатиниб подвергается экстенсивному метаболизму, главным образом с помощью CYP3A4 и CYP3A5, в меньшей степени – с помощью CYP2С19 и CYP2С8, с образованием разнообразных окисленных метаболитов, количество ни одного из которых не превышает 14% дозы, выводимой с фекалиями. крови.

Лапатиниб в клинически значимых концентрациях ингибирует CYP3A и CYP2C8 in vitro. Лапатиниб незначительно ингибирует следующие микросомальные ферменты печени: CYP1A2, CYP2С9, CYP2С19 и CYP2D6 или UGT ( in vitro значения IC 50 ≥ 6,9 мкг/мл).

Выведение. Период полувыведения увеличивается дозозависимо при однократных приемах. Равновесное состояние достигается через 6–7 суток. Период полувыведения в равновесном состоянии составляет 24 часа. Лапатиниб выводится, главным образом, путем метаболизма под влиянием CYP3A4/5. Билиарная экскреция тоже способствует выведению. Лапатиниб и его метаболиты экскретируются главным образом с калом. На выведение неизмененного лапатиниба с калом приходится в среднем 27% (диапазон от 3 до 67%) пероральной дозы. Менее 2% пероральной дозы (в виде лапатиниба и метаболитов) экскретируется с мочой.

Нарушение функции почек. Специальные исследования фармакокинетики лапатиниба у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе, не проводились. Имеющиеся данные указывают на то, что пациенты с легким или умеренным нарушением функции почек не нуждаются в корректировке дозы.

Печеночная недостаточность . Фармакокинетика лапатиниба изучалась при умеренных (n=8) и тяжелых (n=4) нарушениях функции печени по сравнению с таковой при нормальной функции печени (n=8) здоровых добровольцев. Системная экспозиция (AUC) лапатиниба после однократного приема дозы 100 мг увеличивалась на 56% и 85% у больных с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью соответственно. Применять лапатиниб для лечения больных с нарушенной функцией печени следует с осторожностью.

Клинические свойства.

Показания

Лечение взрослых пациенток с раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2 (ErbB2):

• в составе комбинированной терапии с капецитабином для пациенток с распространенным или метастатическим раком, прогрессирующим на предыдущей терапии трастузумабом в комбинации с антрациклинами и таксанами в связи с метастатической болезнью;
• в составе комбинированной терапии с трастузумабом у пациенток с метастатическим, гормон-отрицательным раком, что прогрессирует после трастузумаб-содержащей химиотерапии;
• в составе комбинированной терапии с ингибитором ароматазы для женщин в постменопаузальном периоде с метастатическим, гормон-положительным раком, которым не предназначена химиотерапия; пациентки в регистрационном исследовании не были предварительно лечены трастузумабом или ингибиторами ароматазы; нет данных об эффективности этой комбинации по сравнению с трастузумабом в комбинации с ингибитором ароматазы у указанной группы пациенток.

Противопоказания Тайверба

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Воздействие других лекарственных средств на лапатиниб.

Лапатиниб метаболизируется главным образом с помощью CYP3A (см. раздел «Фармакокинетика»).

При совместном применении с сильным CYP3A4 ингибитором кетоконазолом (200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней) у здоровых добровольцев системная экспозиция лапатиниба (100 мг/сут) увеличивалась примерно в 3,6 раза, а период полувыведения увеличивался в 1,7 раза. Следует избегать совместного применения препарата Тайверб с сильными ингибиторами CYP3A4 (такими как ритонавир, саквинавир, телитромицин, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, внеконазол, нефазодон). При совместном применении Тайверба с умеренными ингибиторами CYP3A4 следует соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за клиническим состоянием больного и возможными побочными реакциями.

При совместном применении с индуктором CYP3A4 карбамазепином (100 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней и 200 мг 2 раза в сутки в течение 17 дней) у здоровых добровольцев системная экспозиция лапатиниба снижалась примерно на 72%. Следует избегать совместного применения препарата Тайверб с известными индукторами CYP3A4 (например, с рифампицином, рифабутином, карбамазепином, фенитоином или травой зверобоя).

Лапатиниб представляет собой субстрат для транспортных белков Pgp и BCRP (белок резистентности рака молочной железы). Ингибиторы (кетоконазол, итраконазол, квинидин, верапамил, циклоспорин, эритромицин) и индукторы (рифампицин, трава зверобоя) этих белков могут изменять экспозицию и/или распределение лапатиниба (см. раздел «Фармакокинетика»).

Растворимость лапатиниба является рН-зависимой. Следует избегать совместного применения с веществами, повышающими рН желудка, поскольку растворимость и абсорбция лапатиниба могут уменьшаться. Предварительное лечение ингибитором протонного насоса (эзомепразол) уменьшает экспозицию лапатиниба в среднем на 27% (в пределах от 6 до 49%). Этот эффект уменьшается при увеличении возраста от 40 до 60 лет.

Воздействие лапатиниба на другие лекарственные средства.

Лапатиниб ингибирует CYP3A4 in vitro в клинически значимых концентрациях. Совместимое применение Тайверба с препаратом мидазоламом для перорального применения приблизительно на 45% увеличивает AUC мидазолама. При применении мидазолама путем введения существенного клинического увеличения AUC мидазолама не наблюдается. Следует избегать совместного применения лапатиниба с препаратами для перорального применения с узким терапевтическим индексом, являющимся субстратами для CYP3A4, например с цизапридом, пимозидом или квинидином (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Лапатиниб ингибирует in vitro CYP2C8 в клинически значимых концентрациях. Следует избегать совместного применения препарата Тайверб с препаратами с узким терапевтическим индексом, являющимися субстратами для CYP2С8 (например, с репаглинидом) (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Совместное применение лапатиниба с внутривенным паклитакселом увеличивает экспозицию паклитаксела на 23% благодаря ингибированию лапатинибом CYP2С8 и/или Р-гликопротеинов (Pgp). По данным клинических исследований, такое сочетание увеличивает частоту и тяжесть диареи и нейтропении. Лапатиниб в комбинации с паклитакселом следует применять с осторожностью.

Совместное применение лапатиниба с внутривенным доцетакселом существенно не влияет на AUC или Cmax какой-либо из этих активных субстанций. Однако увеличивается частота нейтропении, индуцированной доцетакселом.

Совместное применение препарата Тайверб с иринотеканом (при применении в качестве составной части режима FOLFIRI ) примерно на 40% увеличивает AUC SN-38 активного метаболита иринотекана. Точный механизм такого взаимодействия неизвестен, но предполагается, что он связан с ингибированием одного или нескольких транспортных белков под влиянием лапатиниба. Тайверб в комбинации с иринотеканом следует применять с осторожностью, тщательно контролировать побочные реакции и учитывать необходимость уменьшения дозы иринотекана.

Лапатиниб ингибирует транспортные белки Pgp in vitro в клинически значимых концентрациях. Совместное применение лапатиниба с пероральным дигоксином приблизительно на 80% повышает АUC дигоксина. Следует с осторожностью применять Тайверб с препаратами с узким терапевтическим индексом, являющимися субстратами для транспортных белков Pgp.

Лапатиниб ингибирует белки BCRP и OATP1B1 in vitro. Клиническое значение этих эффектов не изучалось. Нельзя исключить, что лапатиниб может влиять на фармакокинетику субстратов BCRP (например, топотекана) и OATP1B1 (например, розувастина) (см. раздел «Фармакокинетика»).

Совместное применение препарата Тайверб с капецитабином, летрозолом или трастозумабом не влияет на фармакокинетические параметры этих препаратов (или метаболитов капецитабина) или лапатиниба.

Взаимодействие с едой и напитками .

Биодоступность лапатиниба увеличивается до 4 раз при совместном применении с пищей в зависимости от содержания в ней жиров. Более того, в зависимости от типа пищи биодоступность лапатиниба примерно в 2-3 раза выше, если препарат принимается через 1 час после приема пищи, по сравнению с таковой при приеме препарата за 1 час до первого приема пищи в день (см. раздел «Способ применения» и дозы» и «Фармакокинетика».

Грейпфрутовый сок может ингибировать CYP3A4 в стенках кишечника и увеличивать биодоступность лапатиниба, поэтому следует избегать его применения при лечении препаратом Тайверб.

Особенности применения препарата

Данные указывают на то, что комбинация препарата Тайверб с химиотерапией менее эффективно, чем комбинация трастузумаба с химиотерапией.

Кардиотоксичность.

При применении лапатиниба сообщалось об уменьшении фракции выброса левого желудочка (см. «Побочные реакции»). Лапатиниб не оценивали у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью. Применять лапатиниб для лечения больных с нарушениями функции левого желудочка следует с осторожностью (включая одновременное применение с потенциально кардиотоксическими лекарственными средствами). Перед началом лечения Тайверб следует определить уровень фракции выброса левого желудочка у всех больных для того, чтобы убедиться, что его начальный уровень у каждого больного в пределах установленных норм. Контроль за уровнем фракции выброса следует продолжать во время лечения препаратом Тайверб, чтобы избежать его уменьшения ниже допустимых норм (см. раздел «Способ применения и дозы»). В некоторых случаях уменьшение фракции выброса левого желудочка может быть тяжелым и вызывать сердечную недостаточность. Были сообщения о летальных исходах, хотя причина их возникновения остается невыясненной. В программе клинических исследований лапатиниба побочные реакции со стороны сердца, включая уменьшение фракции выброса левого желудочка, наблюдались примерно у 1% пациентов, получавших лапатиниб. Симптоматические уменьшения фракции выброса левого желудочка наблюдались примерно у 0,3% пациентов, получавших лапатиниб. Однако в ходе пилотного клинического исследования при применении лапатиниба в комбинации с трастузумабом больным с метастазами частота побочных реакций со стороны сердца, включая уменьшение фракции выброса левого желудочка, была выше (7%), чем при монотерапии лапатинибом (2%).

В зависимости от концентрации удлинения интервала QTc было продемонстрировано в специализированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании у пациентов с распространенными солидными опухолями.

Таким образом, применять Тайверб пациентам, у которых возможно удлинение интервала QT (при таких состояниях, как гипокалиемия, гипомагниемия и врожденное удлинение интервала QT), совместно применять другие лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT или вызывают увеличение экспозиции лапатиниба, например мощные ингибиторы CYP , следует с осторожностью. До начала лечения и через 1–2 недели после начала лечения препаратом Тайверб следует провести электрокардиографию с измерением интервала QT. По клиническим показаниям, например после начала сопутствующего применения препаратов, которые могут повлиять на интервал QT или взаимодействовать с лапатинибом, следует выполнить ЭКГ.

Интерстициальные заболевания лёгких и пневмониты.

Применение лапатиниба ассоциируется с развитием легочной токсичности, включая интерстициальные заболевания легких и пневмониты (см. «Побочные реакции»). Состояние больных следует контролировать для выявления симптомов легочной токсичности (диспноэ, кашель, лихорадка) и прекращать лечение пациентов, у которых развились симптомы 3-й степени и более (по классификации побочных реакций Национального института рака). Легочная токсичность может достигать тяжелого уровня и вызывать дыхательную недостаточность. Сообщалось о летальных исходах, хотя причины этих случаев остались невыясненными.

Гепатотоксичность.

Во время лечения препаратом Тайверб сообщалось о явлениях гепатотоксичности, которые в редких случаях могут привести к летальным исходам. Возникать гепатотоксичность может от нескольких дней после начала лечения препаратом до нескольких месяцев. В начале терапии пациентам следует сообщить о потенциале гепатотоксичности. Функцию печени (уровень трансаминаз, билирубина и щелочной фосфатазы) следует проверять перед началом лечения, ежемесячно во время лечения и в соответствии с клиническим состоянием. Если изменения печеночной функции тяжелы, лечение препаратом Тайверб следует прекратить и не возобновлять. Пациенты, являющиеся носителями HLA аллеля DQA1*02:01 и DRB1*07:01, имеют повышенный риск гепатотоксичности, ассоциированной с применением препарата Тайверб. В крупном рандомизированном клиническом исследовании монотерапии препаратом Тайверб (1194 пациента) общий риск тяжелого печеночного поражения (АЛТ в 5 раз выше нормы, 3-й степень тяжести по классификации побочных реакций Национального института рака) был 2,8% через 1 год лечения. Общая частота у носителей аллелей DQA1*02:01 и DRB1*07:01 составила 10,3%, а у пациентов, не имевших этих аллелей, — 0,5%. Носительство HLA-аллелей является общим явлением (15–25 %) среди европейцев, азиатов, афроамериканцев и латиноамериканцев, но ниже (1 %) у японцев. 5%. Носительство HLA-аллелей является общим явлением (15–25 %) среди европейцев, азиатов, афроамериканцев и латиноамериканцев, но ниже (1 %) у японцев. 5%. Носительство HLA-аллелей является общим явлением (15–25 %) среди европейцев, азиатов, афроамериканцев и латиноамериканцев, но ниже (1 %) у японцев.

С осторожностью следует применять препарат Тайверб пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью и пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Диарея.

При применении препарата Тайверб сообщалось о развитии диареи, включая тяжелые случаи (см. «Побочные реакции»). Диарея может быть потенциально жизненно опасна, если сопровождается дегидратацией, почечной недостаточностью, нейтропенией и/или дисбалансом электролитов. Сообщалось о летальных исходах. Диарея обычно возникает рано во время лечения препаратом Тайверб, почти у половины больных диареей она возникает впервые в течение 6 дней. Обычно диарея длится 4-5 дней. Диарея, ассоциированная с приемом препарата Тайверб, обычно является невысокой степени тяжести, а тяжелая диарея 3-й и 4-й степени по классификации побочных реакций Национального института рака возникала у <10% и <1% пациентов соответственно. В начале лечения характер стула пациента и любые другие симптомы (лихорадка, спазмующая боль, тошнота, рвота, головокружение и жажда) следует выявить, чтобы иметь возможность наблюдать за их изменениями во время лечения и идентифицировать пациентов с повышенным риском развития диареи. Пациентов следует предупредить, что необходимо немедленно докладывать о любых изменениях в характере стула кишечника. В потенциально тяжелых случаях диареи следует определять количество нейтрофилов и измерять температуру тела. Важное значение имеет быстрое лечение диареи с использованием противодиарейных препаратов. -й степени), прекращение или отмена применения препарата Тайверб (см. «Способ применения и дозы»).

Тяжелые кожные реакции.

Имеются сообщения о тяжелых кожных реакциях при применении препарата Тайверб. В случае подозрения на мультиформную эритему или реакции, угрожающие жизни, такие как синдром Стивенса – Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (например прогрессирующая кожная сыпь часто с пузырьками или нарушениями слизистой), лечение препаратом Тайверб следует прекратить.

Сопутствующее применение с ингибиторами и индукторами CYP3A4.

Сопутствующее применение лапатиниба с ингибиторами и индукторами CYP3A4 следует проводить с осторожностью из-за увеличения или уменьшения концентрации лапатиниба соответственно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Во время лечения лапатинибом следует избегать применения грейпфрутового сока (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует избегать совместного применения препарата Тайверб с другими лекарственными средствами с узким терапевтическим индексом, являющимися субстратами для CYP3A4 и/или CYP2С8 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует избегать совместного применения с веществами, повышающими рН желудка, поскольку растворимость и абсорбция лапатиниба могут уменьшаться (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста.

Женщин репродуктивного возраста следует предупредить о необходимости использовать соответствующие меры контрацепции и избегать беременности во время лечения Тайвербом и в течение не менее 5 дней после применения последней дозы.

Беременность.

Данные по применению препарата Тайверб беременным женщинам отсутствуют. В исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека неизвестен.

Во время беременности препарат Тайверб следует принимать только при необходимости.

Кормление грудью.

Безопасность применения препарата Тайверб при кормлении грудью не установлена. Неизвестно, экскретируется ли лапатиниб в грудное молоко. У крыс наблюдалась задержка роста крыс, когда они подвергались воздействию лапатиниба через грудное молоко. Женщины, получающие Тайверб, должны прекратить кормление грудью.

фертильность.

Данные по применению препарата Тайверб женщинам репродуктивного возраста отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Тайверб не влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Учитывая фармакологические свойства лапатиниба, его неблагоприятное влияние на такие виды деятельности маловероятно. Однако при решении вопроса о способности пациента выполнять работу, требующую повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций следует обратить внимание на клиническое состояние пациента и характер побочных реакций.

Способ применения и дозы Тайверб

Курс лечения препаратом Тайверб назначает только врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.

Статус гиперэкспрессии HER2 (ErbB2) должен быть установлен при наличии IHC3+ или IHC2+ с амплификацией генов или по амплификации генов отдельно. Статус HER2 должен быть определен с помощью четких и валидированных способов.

Дозы.

Тайверб в сочетании с капецитабином.

Рекомендуемая доза Тайверба составляет 1250 мг (5 таблеток) 1 раз в сутки ежедневно.

Рекомендуемая доза капецитабина – 2000 мг/м 2 /сут в 2 приема (каждые 12 часов) каждый день с 1-го по 14-й день 21-суточного цикла лечения. Рекомендуется принимать капецитабин с пищей или в течение 30 мин после еды (см. инструкцию по медицинскому применению капецитабина).

Тайверб в комбинации с трастузумабом.

Рекомендуемая доза Тайверба составляет 1000 мг (4 таблетки) 1 раз в сутки ежедневно.

Рекомендуемая доза трастузумаба – 4 мг/кг массы тела как внутривенная погрузочная доза, затем 2 мг/кг массы тела внутривенно 1 раз в неделю (см. инструкцию по медицинскому применению трастузумаба).

Тайверб в сочетании с ингибитором ароматазы.

Рекомендуемая доза Тайверба составляет 1500 мг (6 таблеток) 1 раз в сутки ежедневно.

При применении препарата Тайверб с альтернативным ингибитором ароматазы необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению этого препарата.

Прекращение приема или уменьшение дозы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Лечение препаратом Тайверб следует прекратить при появлении симптомов, ассоциированных со снижением фракции выброса левого желудочка до 3-й степени и более (по классификации Национального института рака) или если фракция выброса упала ниже уровня допустимой нормы (см. раздел «Особенности применения»). Возобновить лечение препаратом Тайверб можно в уменьшенной дозе (1000 мг/сут при применении с капецитабином, 750 мг/сут при применении с трастузумабом или 1250 мг/сут при применении с ингибитором ароматазы) не ранее чем через 2 недели и только тогда, когда уровень фракции выброс левого желудочка находится в пределах нормы и больной не имеет симптомов, ассоциированных со снижением фракции выброса левого желудочка.

Интерстициальные заболевания легких/пневмониты.

Лечение препаратом Тайверб следует прекратить при появлении легочных симптомов, свидетельствующих о развитии интерстициального воспаления легких/пневмонита 3-й степени и более (по классификации побочных реакций Национального института рака) (см. раздел «Особенности применения»).

Диарея.

Лечение Тайвербом следует прервать при появлении диареи 3-й степени или диареи 1-й или 2-й степени (по классификации побочных реакций Национального института рака) с признаками осложнения (от умеренных до тяжелых абдоминальных спазмов, тошноты или рвоты больших или соответствующих 2- ной степени тяжести (по классификации побочных реакций Национального института рака), снижение работоспособности, лихорадка, сепсис, нейтропения, открытое кровотечение или дегидратация (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Возобновить лечение препаратом Тайверб можно в уменьшенной дозе (с 1000 мг/сут до 750 мг/сут, со 1250 мг/сут до 1000 мг/сут или с 1500 мг/сут до 1250 мг/сут), когда диарея уменьшится до степени I или меньше. Лечение препаратом Тайверб следует прекратить навсегда,

Остальные проявления токсичности препарата.

Решение о прекращении или перерыве в применении препарата может быть принято, если уровень токсических проявлений у больного будет больше или соответствовать 2-й степени по классификации побочных реакций Национального института рака. Лечение может быть восстановлено со стандартной дозы 1250 мг/сут при применении с капецитабином, 1000 мг при трастузумабе или 1500 мг/сут при применении с ингибитором ароматазы, если уровень токсических проявлений уменьшится до 1-й степени и ниже. В случае повторного возникновения токсических проявлений дозу Тайверба можно уменьшить до 1000 мг/сут при применении с капецитабином, до 750 мг/сут при применении с трастузумабом или 1250 мг/сут при применении с ингибитором ароматазы.

Почечная недостаточность.

Пациенты с легкой и умеренной почечной недостаточностью не нуждаются в корректировке дозы. С осторожностью следует применять препарат Тайверб пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, поскольку отсутствует опыт применения препарата в этой группе пациентов. Печеночная недостаточность.

Если изменения функции печени носят тяжелый характер, применение препарата Тайверб следует прекратить и никогда не возобновлять (см. раздел «Особенности применения»).

Из-за увеличения экспозиции лекарственного средства следует с осторожностью назначать препарат Тайверб пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции печени. Пока нет данных, чтобы предоставить пациентам с нарушением функции печени рекомендации по корректировке дозы.

Больные пожилого возраста.

Данные применения комбинации Тайверб с капецитабином и комбинации Тайверб с трастузумабом пациентам в возрасте от 65 лет ограничены.

В клиническом испытании фазы III препарата Тайверб в комбинации с летрозолом с участием пациентов с гормон-рецептор-положительным метастатическим раком молочной железы (популяция всех рандомизированных пациентов по назначенному лечению N=642) 44% участников были в возрасте от 65 лет. Между этими пациентами и пациентами в возрасте до 65 лет не наблюдалось общих различий в эффективности и безопасности применения комбинации препарата Тайверб с летрозолом.

Способ применения.

Препарат Тайверб предназначен для перорального применения.

Суточную дозу Тайверба не следует делить. Тайверб следует принимать по меньшей мере за час до или по меньшей мере через час после еды. Для уменьшения вариабельности у каждого отдельного пациента применение препарата Тайверб следует стандартизировать в отношении потребления пищи, например, всегда принимать препарат за час до еды (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакокинетика» для получения информации по абсорбции ).

Пропущенные дозы препарата не следует принимать дополнительно, следующую дозу следует принять согласно графику применения (см. раздел «Передозировка»).

При совместном применении с другими препаратами необходимо ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению этих препаратов для получения указаний по дозировке, включая уменьшение дозы, противопоказания и информацию по безопасности.

Дети

Безопасность и эффективность применения Тайверба детям (до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Аналоги:

• Гердуо 250мг №30 (лапатиниб) тайверб, Натко індія
• Тайкерб таб. 250мг №70, Индия
• Тайверб таб. 250мг №70, Великобритания
• Тукерб (тайверб)250 мг тб №70, Новартiс турция
• Тукерб (тайверб)250 мг тб №70, Новартiс турция
• Гердуо (айкерб, тайверб) (лапатиниб) табл. п/о 250мг №70, Natko индия
• Тайверб таб. 250мг №70, Великобритания/турция
• Тайверб таб. 250мг №70, Великобритания/турция
• Тайкерб таб. 250мг №70, Индия
• Тукерб (тайверб)250 мг тб №70, Новартiс турция
• Тайверб таб.п/о 250мг№70флакон, Глаксо оперейшнс юк лимитед великобритан