+38 (063) 595 80 08 - Viber, Telegram, WatsApp

Топіромакс 100 табл.100мг №30

Главная » Каталог лекарств
Топіромакс 100 табл.100мг №30
  • Код товара: s238488
  • Производитель: ФармаСтарт г.Киев
  • Действующее вещество: Топирамат
  • Срок годности: до 01.10.26
  • Наличие: нет в наличии


Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. топирамат, що є діючою речовиною таблеток топіромакс, - протиепілептичний препарат, що відноситься до класу сульфаматзамещенних моносахаридів. точний механізм протисудомної та профілактичної дії проти мігрені топірамату невідомий. виявлено три фармакологічних властивості топірамату, які можуть бути пов'язані з його протиепілептичної ефективністю. топирамат блокує натрієві канали та пригнічує виникнення повторних потенціалів дії на фоні тривалої деполяризації мембрани нейрона. топирамат підвищує активність ГАМК щодо деяких підтипів ГАМК-рецепторів, а також модулює активність самих ГАМК-рецепторів індукувати потік іонів хлору в нейрони, що свідчить про посилення топираматом активності цього ингибиторного нейротрансмітера; перешкоджає активації каїнатом чутливості підтипу каїнат / АМПК (α-аміно-3-гідрокси-5-метилізоксазол-4-пропіонова кислота) рецепторів до глутамату, не впливає на активність n-метил-d-аспартату (nmda) щодо підтипу nmda-рецепторів . ці ефекти топірамату є дозозалежними при концентрації препарату в плазмі крові 1-200 мкмоль, з мінімальною активністю в межах 1-10 мкмоль. крім того, топірамат пригнічує активність деяких ізоферментів карбоангідрази. по вираженості цей фармакологічний ефект топірамату значно поступається ацетазоламіду - відомому інгібітору вугільної ангідрази, через що ця активність топірамату не рахується основним компонентом його протиепілептичної дії.

Фармакокінетика. Фармакокінетичний профіль топірамату в порівнянні з іншими протиепілептичними засобами характеризується тривалим T ½, лінійним характером фармакокінетики, переважно нирковим кліренсом, відсутністю істотного зв'язування з білками плазми крові та відсутністю клінічно значущих активних метаболітів. Топірамат не є потенційним індуктором ферментів, які метаболізують лікарські засоби, його можна застосовувати незалежно від прийому їжі, немає необхідності в моніторингу концентрації топірамату в плазмі крові.

Абсорбція і розподіл. Топірамат всмоктується швидко і ефективно. C max в плазмі крові досягається приблизно через 2 год. Біодоступність - 81%. Прийом їжі не впливає на біодоступність топірамату. З білками плазми крові зв'язується 13-17% топірамату. Показано, що ділянку зі слабкою здатністю зв'язуватися з топіраматом в / на еритроцитах досягає порогу насичення при концентраціях в плазмі крові більше 4 мкг/мл. Обсяг розподілу змінюється обернено пропорційно дозі. Після одноразового прийому в дозі до 1200 мг середній об'єм розподілу становить 0,55-0,8 л/кг. Обсяг розподілу залежить від статі: у жінок він становить приблизно 50% від значень, які спостерігаються у чоловіків, що пов'язують з високим вмістом жирової тканини в організмі жінок; дана різниця не є клінічно важливою.

Метаболізм і виведення. Після перорального прийому метаболізується близько 20% прийнятої дози. Але у хворих, які отримують супутню терапію протиепілептичними препаратами, що індукують ферменти, які відповідають за метаболізм лікарських засобів, метаболізм топірамату підвищувався до 50%. З плазми крові, сечі та калу виділені та ідентифіковані 6 практично неактивних метаболітів. Основним шляхом виведення незміненого топірамату (не менше 81%) і його метаболітів є нирки. При застосуванні 50 і 100 мг топірамату 2 рази на добу нирковий кліренс становить близько 18 і 17 мл/хв відповідно. Після перорального застосування плазмовий кліренс препарату становить 20-30 мл/хв. Топірамат має низьку індивідуальну варіабельність концентрації в плазмі крові, тому його фармакокінетичнівластивості прогнозовані. Фармакокінетика топірамату має лінійний характер, плазмовий кліренс залишається постійним, а AUC в діапазоні доз 100-400 мг збільшується пропорційно дозі. У хворих з нормальною функцією нирок для досягнення постійної концентрації в плазмі крові може знадобитися 4-8 днів. C max після багаторазового перорального застосування 100 мг препарату 2 рази на добу становить 6,76 мкг/мл. Після багаторазового прийому в дозі по 50 і 100 мг 2 рази на добу середній T ½ топирамата з плазми крові становить близько 21 год.

Багаторазове застосування топірамату в дозах від 100 до 400 мг 2 рази на добу одночасно з фенітоїном або карбамазепіном демонструє дозопропорціональное підвищення концентрації топірамату в плазмі крові.

У хворих з помірними та тяжкими порушеннями функції нирок плазмовий і нирковий кліренс топірамату знижується (кліренс креатиніну ≤70 мл/хв). Як наслідок при заданій дозі очікуються вищі постійні концентрації топірамату в плазмі крові у пацієнтів з порушеннями функції нирок порівняно з особами, які не мають захворювань нирок. Пацієнтам з відомими порушеннями функції нирок може знадобитися більше часу для досягнення рівноважної концентрації після прийому кожної дози. Пацієнтам з помірними та тяжкими порушеннями функції нирок рекомендується половина від звичайної початкової і підтримуючої доз.

У осіб похилого віку без захворювань нирок плазмовий кліренс топірамату не змінюється. Топірамат ефективно виводиться з плазми крові за допомогою гемодіалізу. Тривалий термін гемодіалізу може привести до зниження концентрації топірамату нижче рівня, необхідного для профілактики нападів. При підборі доз необхідно враховувати: 1) тривалість діалізу; 2) швидкість кліренсу використовуваної діалізної системи; 3) ефективний нирковий кліренс топірамату у пацієнта, який перебуває на діалізі. У хворих з порушенням функції печінки від помірної до тяжкого ступеня плазмовий кліренс топірамату знижується в середньому до 26%.

Фармакокінетика у дітей у віці до 12 років. Фармакокінетичнівластивості топирамата у дітей, виявлення при вивченні додаткової терапії, як і у дорослих, мають лінійний характер з дозонезавісімий кліренсом і стабільним рівнем концентрації в плазмі крові, який підвищується пропорційно дозі. Однак у дітей відзначають більш високий рівень кліренсу та більш короткий T ½. Таким чином, концентрація топірамату в плазмі крові для одних і тих же доз в міліграмах на 1 кг маси тіла може бути нижче для дітей у порівнянні з такою у дорослих. Як і у дорослих, протиепілептичні лікарські засоби, які індукують печінкові ферменти, знижують стабільні рівні концентрації топірамату в плазмі крові.

Показання

Монотерапія для лікування дорослих і дітей старше 6 років з парціальними епілептичними нападами з або без вторинно генералізованих нападів і з первинно-генералізованими тоніко-клонічними нападами;

додаткова терапія для лікування дорослих і дітей віком від 2 років з парціальними епілептичними нападами з або без вторинно генералізованих нападів або з первинно-генералізованими тоніко-клонічними нападами та лікування при нападах, асоційованих із синдромом Леннокса - Гасто;

профілактика нападів мігрені у дорослих після ретельної оцінки можливостей альтернативного лікування.

Топірамат не рекомендований для лікування гострих станів.

Застосування

Як у дорослих, так і у дітей, лікування слід починати з мінімальної дози, надалі поступово підбираючи ефективну дозу. дозу препарату і рівень її підвищення слід підбирати відповідно до ефектом лікування. препарат можна застосовувати незалежно від прийому їжі.

Моніторинг концентрації топірамату в плазмі крові не є необхідним для оптимізації лікування. У рідкісних випадках для досягнення оптимального клінічного ефекту лікування супровідна терапія фенітоїном з топіраматом може вимагати корекції дози фенітоїну. Додавання або відміна фенітоїну або карбамазепіну при супровідній терапії топіраматом може вимагати корекції дози препарату.

Протиепілептичні препарати, включаючи топірамат, слід відміняти поступово, щоб звести до мінімуму можливість виникнення нападів і підвищення частоти нападів незалежно від наявності нападів або епілепсії в анамнезі. Добові дози знижувати на 50-100 мг з 1-тижневим інтервалом у дорослих, хворих на епілепсію, і на 25-50 мг у дорослих, які отримували топірамат в дозах до 100 мг/добу для профілактики мігрені. Дітям скасування топирамата проводити поступово протягом 2-8 тижнів.

Епілепсія. Монотерапія. Застосування монотерапії топіраматом необхідно базувати на спостереженнях за проявами судомних нападів при відміні супровідної терапії протиепілептичними засобами. Якщо з міркувань безпеки немає необхідності термінової скасування супутніх протиепілептичних засобів, рекомендується послідовне зниження їх дози приблизно на 1/3 від попередньої дози протягом 2 тижнів. Після припинення прийому лікарських засобів з властивостями індукторів ферментів, що відповідають за метаболізм лікарських засобів, рівень топірамату підвищується. Стан здоров'я хворого може вимагати зменшення доз топірамату.

Дорослі. Підбір дози слід починати з прийому 25 мг топірамату на ніч протягом тижня. Надалі дозу можна підвищувати на 25-50 мг з 1 або 2-тижневим інтервалом і приймати її в 2 прийоми. Якщо пацієнт не встигає пристосуватися до підвищення дози, необхідно використовувати менш значні підвищення дози або більші інтервали між підвищеннями. При підборі дози слід керуватись терапевтичною ефективністю.

Рекомендована початкова цільова доза препарату Топіромакс при монотерапії у дорослих становить від 100 до 200 мг/добу, розділена на 2 прийоми, а максимальна рекомендована доза - 500 мг/добу. Деякі пацієнти з рефрактерними формами епілепсії добре переносять монотерапію препаратом Топіромакс в дозі 1000 мг/добу. Зазначені рекомендації щодо дозування можуть бути придатними для всіх дорослих пацієнтів, включаючи пацієнтів літнього віку, при відсутності у них захворювань нирок.

Діти у віці від 6 років. Лікування дітей у віці від 6 років слід починати з прийому 0,5-1 мг/кг маси тіла топирамата на ніч протягом 1-го тижня. Надалі дозу можна підвищити на 0,5-1 мг/кг маси тіла на добу з 1- або 2-тижневим інтервалом; добову дозу можна розділяти на 2 прийоми. Якщо дитина не може пристосуватись до режиму підбору дози, можна застосувати менш значне підвищення дози або більш тривалі інтервали між підвищеннями. При підборі дози слід керуватись терапевтичною ефективністю.

Рекомендований рівень початкової цільової дози препарату Топіромакс при монотерапії у дітей віком від 6 років становить 100 мг/добу в залежності від клінічної відповіді (близько 2 мг/кг маси тіла на добу для дітей віком 6-16 років). У разі необхідності прийому більш низьких доз слід застосовувати інші препарати топірамату з можливістю такого дозування.

Додаткова терапія при епілепсії і нападах, асоційованих із синдромом Леннокса - Гасто

Дорослі. Лікування починається з підбору дози шляхом прийому 25-50 мг на ніч протягом тижня. Надалі з 1- або 2-тижневим інтервалом дозу можна підвищувати на 25-50 мг і розділяти її на 2 прийоми. При підборі дози необхідно керуватися терапевтичним ефектом. У деяких хворих ефект може бути досягнутий при прийомі препарату 1 раз на добу.

Мінімальна ефективна доза - 200 мг. Підтримуюча доза становить 200-400 мг/добу, приймати в 2 прийоми.

Наведені рекомендації щодо дозування можуть бути придатними для всіх дорослих пацієнтів, включаючи людей похилого віку, при відсутності у них захворювань нирок (див. Особливості застосування).

Діти у віці від 2 років. Рекомендована добова доза препарату Топіромакс для додаткової терапії становить в середньому 5-9 мг/кг маси тіла в 2 прийоми. Лікування починати з підбору дози шляхом прийому 25 мг (або менше, грунтуючись на дозуванні 1-3 мг/кг маси тіла на добу) на ніч протягом 1 тижня. Надалі з 1- або 2-тижневим інтервалом дозу можна підвищувати на 1-3 мг/кг маси тіла на добу і приймати її в 2 прийоми до досягнення терапевтичного ефекту. При підборі дози слід керуватися терапевтичним ефектом. У клінічних дослідженнях добре зарекомендувала себе доза 30 мг/кг маси тіла на добу.

мігрень

Дорослі. Для профілактики нападів мігрені у дорослих рекомендована добова доза топірамату становить 100 мг, розділена на 2 прийоми. Слід починати з прийому 25 мг ввечері протягом тижня. Надалі дозу підвищувати на 25 мг/добу з інтервалом в 1 тиждень після кожного підвищення дози. Можна застосувати менш значне підвищення дози або більш тривалі інтервали між підвищеннями, якщо пацієнт погано переносить зазначений режим добору дози.

У деяких пацієнтів позитивний результат досягається при добовій дозі топірамату 50 мг. У клінічних дослідженнях пацієнти отримували добові дози топірамату до 200 мг.

Таке дозування може бути ефективною для деяких пацієнтів, однак рекомендується призначати з обережністю внаслідок запобігання підвищенню частоти виникнення побічних ефектів. При підборі дози слід керуватись терапевтичною ефективністю.

Загальні рекомендації дозування препарату Топіромакс для особливих груп пацієнтів. Порушення функції нирок. У пацієнтів з порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну ≤70 мл/хв) топирамат слід призначати з обережністю, оскільки плазмовий і нирковий кліренс топірамату у таких пацієнтів знижений. Таким пацієнтам необхідно більше часу для досягнення стабілізації стану після прийому кожної дози. Рекомендується половина звичайної початкової і підтримуючої дози.

Топірамат виводиться з плазми крові при гемодіалізі. Пацієнтам з термінальною стадією ниркової недостатності в дні проведення гемодіалізу рекомендується застосовувати додаткову дозу топірамату, яка становить приблизно половину добової дози. Додаткову дозу слід розділити на 2 прийоми та застосовувати перед початком процедури гемодіалізу і після її завершення. Додаткова доза може варіювати в залежності від характеристик обладнання для проведення гемодіалізу, яке використовується.

Порушення функції печінки. Пацієнтам з помірними та тяжкими порушеннями функції печінки топірамат слід призначати з обережністю, враховуючи знижений кліренс топірамату.

Пацієнти похилого віку. Для лікування пацієнтів похилого віку немає необхідності в корекції дози при відсутності у них порушень функції нирок.

Протипоказання

Підвищена чутливість до компонентів препарату.

Профілактика мігрені у вагітних і жінок репродуктивного віку, якщо тільки вони не застосовують ефективні методи контрацепції.

Побічні ефекти

Найбільш частими побічними реакціями є анорексія, зниження апетиту, брадіфренія, депресія, порушення експресивної мови, безсоння, порушення координації рухів, порушення концентрації уваги, запаморочення, дизартрія, порушення смаку, гіпестезія, летаргія, порушення пам'яті, ністагм, парестезії, сонливість, тремор, диплопія, нечіткість зору, діарея, нудота, втома, дратівливість і зменшення маси тіла.

За частотою побічні реакції класифіковані в такий спосіб: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до 1/10), нечасто (≥1 / 1000 до 1/100), рідко (≥1 / 10 000 до 1 / 1000) і невідомо (не може бути встановлено з доступних даних).

Інфекції та інвазії: часто - назофарингіт.

З боку крові та лімфатичної системи: часто - анемія; нечасто - еозинофілія, лейкопенія, лімфаденопатія, тромбоцитопенія; рідко - нейтропенія.

З боку імунної системи: часто - гіперчутливість; невідомо - алергічний набряк, набряк кон'юнктиви.

Порушення метаболізму і харчування: часто - анорексія, зниження апетиту; нечасто - гіпокаліємія, збільшення маси тіла, метаболічний ацидоз, підвищення апетиту, полідипсія (патологічна жага); рідко - гіперхлоремічний ацидоз.

Психічні порушення: дуже часто - депресія; часто - брадіфренія, безсоння, порушення експресивної мови, тривожність, сплутаність свідомості, дезорієнтація, агресія, порушення настрою, схвильованість, перепади настрою, депресивний настрій, злість, незвичайна поведінка; нечасто - суїцидальні думки, спроба самогубства, галюцинації, психотичні порушення, слухові галюцинації, зорові галюцинації, апатія, порушення спонтанної мови, порушення сну, афективна лабільність, зниження лібідо, занепокоєння, плач, дісфемія, ейфорічній настрій, параноя, персеверация, панічна атака, плаксивість, порушення здатності читати, первинна безсоння, сплощення емоційного афекту, незвичайне мислення, втрата лібідо, байдужість, інтрасомніческіе розлад, відволікання, раннє пробудження, панічні реакції, піднесений настрій; рідко - манія, розлади панічного типу, відчуття розпачу, гипомания; невідомо - аноргазмія, порушення сексуального збудження, зниження відчуттів оргазму.

З боку нервової системи: дуже часто - запаморочення, парестезії, сонливість; часто - порушення концентрації уваги, порушення пам'яті, амнезія, когнітивні розлади, порушення розумової діяльності, порушення психомоторних функцій, судоми, порушення координації, тремор, летаргія, гіпестезія, ністагм, дисгевзія, порушення рівноваги, дизартрія, інтенційний тремор, седація; нечасто - пригнічення свідомості, великий епілептичний припадок, дефект поля зору, комплексні парціальні припадки, порушення мови, психомоторна гіперактивність, непритомність, сенсорні порушення, слинотеча, гиперсомния, афазія, повторюваність мови, гіпокінезія, дискінезія, постуральне запаморочення, погана якість сну, відчуття печіння , порушення чутливості, паросмія, мозочок синдром, дизестезия, гіпогевзія, ступор, незграбність, аура, агевзія, дисграфія, дисфазія, периферична нейропатія, пресінкопе, дистонія, відчуття повзання мурашок; рідко - апраксія, порушення циркадного ритму сну, гіперестезія, гипосмия, аносмия, есенціальний тремор, акінезія, відсутність реакції на подразники.

З боку органу зору: часто - диплопія, нечіткість зору, розлади зору; нечасто - зниження гостроти зору, скотома, гостра міопія, незвичайні відчуття в очах, сухість очей, світлобоязнь, блефароспазм, посилення сльозовиділення, фотопсія, мідріаз, пресбіопія; рідко - однобічна сліпота, короткочасна сліпота, глаукома, порушення акомодації, змінене візуальне сприйняття глибини, мерехтлива скотома, набряк повік, нічна сліпота, амбліопія; невідомо - глаукома, макулопатія, розлади руху очей.

З боку органів слуху та вестибулярного апарату: часто - вертиго, Тиннит, біль у вухах; нечасто - глухота, однобічна глухота, нейросенсорна глухота, відчуття дискомфорту у вухах, порушення слуху.

З боку серцево-судинної системи: нечасто - брадикардія, синусова брадикардія, посилене серцебиття, припливи, артеріальна гіпотензія, ортостатична гіпотензія; рідко - феномен Рейно.

З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння: часто - задишка, епістаксис, закладеність носа, ринорея, кашель; нечасто - задишка при фізичному навантаженні, параназальні синусова гіперсекреція, дисфонія.

З боку травної системи: дуже часто - нудота, діарея; часто - блювання, запор, біль у верхній частині живота, диспепсія, біль у животі, сухість у роті, відчуття дискомфорту в шлунку, парестезії слизової оболонки порожнини рота, гастрит, дискомфорт у животі; нечасто - панкреатит, метеоризм, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, біль в нижній частині живота, гіпестезія слизової оболонки порожнини рота, кровоточивість ясен, здуття живота, відчуття дискомфорту в епігастрії, біль при пальпації живота, гіперсекреція слини, біль в порожнині рота, запах з рота, глоссодініі.

З боку гепатобіліарної системи: рідко - гепатит, печінкова недостатність.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто - алопеція, свербіж, висипи; нечасто - ангидроз, гіпестезія особи, кропив'янка, еритема, генералізований свербіж, макулярні висипання, знебарвлення шкіри, алергічний дерматит, набряк обличчя; рідко - синдром Стівенса - Джонсона, мультиформна еритема, незвичайний запах шкіри, періорбітальний набряк, локалізований кропив'янка; невідомо - токсичний епідермальний некроліз.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: часто - артралгія, м'язові спазми, міалгія, м'язові посмикування, м'язова слабкість, м'язово-скелетна біль в грудній клітці; нечасто - набряк суглобів, м'язово-скелетна скутість, біль у боці, м'язова стомлюваність; рідко - відчуття дискомфорту в кінцівках.

З боку сечовидільної системи: часто - дизурія, нефролітіаз, часте сечовипускання (полакіурія); нечасто - конкременти в сечі, гематурія, нетримання сечі, інконтиненція, позиви до сечовипускання, ниркова колька, ниркова біль; рідко - камені в сечовивідних шляхах, почечноканальцевий ацидоз.

З боку репродуктивної системи: нечасто - еректильна дисфункція, статева дисфункція.

Загальні порушення: дуже часто - підвищена стомлюваність; часто - пірексія, астенія, дратівливість, порушення ходи, незвичайні відчуття, нездужання; нечасто - гіпертермія, спрага, грипоподібний стан, млявість, похолодання кінцівок, відчуття сп'яніння, відчуття тривоги; рідко - набряк обличчя, кальциноз; дуже рідко - генералізований набряк.

Дослідження: дуже часто - зменшення маси тіла; часто - збільшення маси тіла; нечасто - наявність кристалів в сечі, аномальний результат тесту «тандем-хода», зменшення кількості лейкоцитів, підвищення рівня печінкових ферментів; рідко - зниження рівня бікарбонату в крові.

Особливі вказівки

При необхідності швидкої відміни топірамату рекомендується клінічне спостереження за станом пацієнта (див. Застосування).

Як і при застосуванні інших протиепілептичних препаратів, у деяких пацієнтів може підвищуватися частота нападів або можуть з'являтися нові типи напади при застосуванні топірамату. Ці явища можуть бути наслідком передозування, зниження концентрації в плазмі крові протиепілептичних препаратів, що застосовуються одночасно, прогресування захворювання або парадоксальним ефектом.

Достатня гідратація дуже важлива при застосуванні топірамату для зниження ризику розвитку нефролітіазу. Вживання достатньої кількості рідини до і під час фізичних навантажень або впливу високих температур може знизити ризик температурозависимого побічних реакцій (див. Побічна дія).

Олігогідроз. Повідомлялося про випадки олігогідроз (зменшення потовиділення) і ангідрозу, асоційованих із застосуванням топірамату. Зменшення потовиділення і гіпертермія (підвищення температури тіла) можуть виникати головним чином у маленьких дітей, які піддаються впливу високих температур навколишнього середовища.

Розлади настрою / депресія. Повідомлялося про підвищення частоти випадків розладів настрою і депресії під час лікування топіраматом.

Суїцид / суїцидальні думки. Повідомлялося про випадки появи суїцидальних думок і суїцидальної поведінки у пацієнтів, які лікувалися протиепілептичними препаратами за кількома показниками. Відомо, що метааналіз плацебо-контрольованих досліджень протиепілептичних препаратів показав невелике підвищення ризику суїцидальних думок і поведінки. Механізм розвитку цього явища невідомий, наявні дані не виключають можливості підвищення ризику у зв'язку із застосуванням топірамату.

Тому рекомендується відстежувати ознаки суїцидальних думок і поведінки пацієнтів з призначенням відповідного лікування. Пацієнтам (і особам, які за ними доглядають) слід звертатися за консультацією до лікаря при першій появі суїцидальних думок і поведінки.

Нефролітіаз. Деякі пацієнти, особливо зі схильністю до нефролітіазу, можуть мати підвищений ризик утворення каменів у нирках і появи пов'язаних з цим симптомів, таких як ниркова колька, ниркова біль або біль у боці. Факторами ризику розвитку нефролітіазу є утворення каменів в анамнезі, нефролітіаз у сімейному анамнезі, гіперкальціурія. Жоден з цих факторів ризику не може в достатній мірі прогнозувати виникнення конкрементів під час прийому топірамату. Крім того, ризик додатково підвищується у пацієнтів, які приймають супутні препарати, що сприяють розвитку нефролітіазу.

Порушення функції нирок. Пацієнтам з порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну ≤70 мл/хв) топирамат слід призначати з обережністю з огляду на те, що плазмовий і нирковий кліренс топірамату знижені у таких пацієнтів. Пацієнтам з відомим порушенням функції нирок може знадобитися більше часу для досягнення стану рівноважних концентрацій після прийому кожної дози (див. Спосіб застосування та допоміжні речовини).

Порушення функції печінки. Пацієнтам з порушеннями функції печінки Топіромакс слід призначати з обережністю через можливість зниження кліренсу топірамату.

Гостра міопія та вторинна закритокутова глаукома. При застосуванні топірамату повідомлялося про випадки синдрому гострої міопії, асоційованої із вторинною закритокутовою глаукомою. Симптоми включають різке зниження гостроти зору та / або біль в оці. Офтальмологічний огляд може виявити міопію, зменшення глибини передньої камери ока, гіперемія (почервоніння очей) та підвищений внутрішньоочний тиск. Також може спостерігатися мідріаз. Описаний синдром може бути пов'язаний з супраціліарним випотом, що викликає зміщення кришталика і райдужної оболонки та розвиток вторинної глаукоми. Як правило, симптоми виникали протягом 1-го місяця лікування топіраматом. На відміну від первинної відкритокутової глаукоми, що рідко спостерігається у пацієнтів у віці до 40 років, вторинна глаукома, пов'язана із застосуванням топірамату, відзначена як у дітей, так і у дорослих. Лікування передбачає якомога швидшу скасування топирамата і прийняття відповідних заходів для зниження внутрішньоочного тиску.

Підвищений внутрішньоочний тиск будь-якої етіології при відсутності відповідного лікування може призвести до серйозних ускладнень, включаючи постійну втрату зору.

Слід визначити, чи можна призначати топірамат пацієнтам з порушеннями зору в анамнезі.

Дефекти поля зору. У пацієнтів, які отримували лікування топіраматом, відзначені дефекти поля зору, які не залежать від підвищеного внутрішньоочного тиску. Повідомлялося, що під час клінічних досліджень більшість таких випадків були оборотного характеру і зникали після припинення лікування. При появі візуальних дефектів в будь-який час протягом терапії слід розглянути необхідність відміни препарату.

Метаболічний ацидоз. При застосуванні топірамату може виникати гіперхлоремічний, не пов'язаний з дефіцитом аніонів, метаболічний ацидоз (тобто зниження концентрації бікарбонатів у плазмі крові нижче норми при відсутності респіраторного алкалозу). Зниження концентрації бікарбонатів в плазмі крові є наслідком пригнічення топираматом карбоангідрази в нирках. У більшості випадків зниження концентрації бікарбонатів відбувається на початку прийому препарату, хоча даний ефект може проявитися в будь-який час протягом лікування топіраматом. Рівень зниження концентрації, як правило, невисокий або помірний (в середньому на 4 ммоль / л при застосуванні у дорослих пацієнтів в дозі 100 мг/добу і близько 6 мг/кг маси тіла на добу при застосуванні у дітей). У деяких випадках у пацієнтів відмічалося зниження концентрації нижче рівня 10 ммоль / л. Деякі захворювання або заходи лікування, що призводять до розвитку ацидозу (наприклад захворювання нирок, тяжкі респіраторні захворювання, епілептичний статус, діарея, хірургічні втручання, кетогенная дієта, прийом деяких лікарських засобів), можуть бути додатковими факторами, що підсилюють вплив топірамату на зниження концентрації бікарбонатів.

Хронічний метаболічний ацидоз підвищує ризик утворення ниркових конкрементів і потенційно може призвести до виникнення остеопенії.

У дітей хронічний метаболічний ацидоз може призвести до уповільнення росту. Вплив топірамату на ускладнення, пов'язані з кістковою тканиною, систематично не досліджували ні у дітей, ні у дорослих пацієнтів.

Залежно від основного захворювання при лікуванні топіраматом рекомендується здійснювати відповідні дослідження, включаючи визначення рівня бікарбонатів в плазмі крові. При наявності симптомів або ознак (наприклад дихання Куссмауля, задишка, анорексія, нудота, блювота, надмірна втомлюваність, тахікардія або аритмія), що вказують на метаболічний ацидоз, рекомендується дослідження рівня бікарбонатів в плазмі крові. При виникненні та прогресуванні метаболічного ацидозу рекомендується знизити дозу або припинити застосування топірамату (шляхом зниження дози).

Пацієнтам з факторами ризику розвитку метаболічного ацидозу топирамат слід призначати з обережністю.

Порушення когнітивних функцій. Когнітивні порушення при епілепсії обумовлені багатьма факторами та можуть бути пов'язані з основною причиною захворювання, безпосередньо на епілепсію або протиепілептичною лікуванням. У джерелах літератури є повідомлення про випадки погіршення когнітивних функцій у дорослих, які отримували лікування топіраматом, що вимагали зниження дози або відміни лікування. Однак існуючі дані досліджень впливу топірамату на когнітивні функції у дітей недостатні, зв'язок вимагає подальшого вивчення.

Особливості дієти. Якщо у пацієнта при застосуванні Топіромакса зменшується маса тіла, може бути рекомендована підтримуюча дієта або посилене харчування.

Препарат містить лактозу, тому не рекомендований пацієнтам з недостатністю лактази, галактоземією або синдромом порушення всмоктування глюкози або галактози.

Застосування в період вагітності та годування груддю. Вагітність. Топірамат мав тератогенні активність у мишей, щурів і кроликів. У щурів топірамат проникає через плацентарний бар'єр.

Дані реєстру вагітностей Великобританії і Північноамериканського реєстру вагітностей і протиепілептичних лікарських засобів (NAAED) вказують на підвищений ризик вроджених вад розвитку (черепно-лицьові дефекти, зокрема вроджене розщеплення губи / піднебіння, гіпоспадія та аномалії різних систем організму) у немовлят при монотерапії топіраматом в І триместр вагітності. Дані реєстру вагітностей NAAED вказують на майже в 3 рази вищу частоту випадків виникнення вад розвитку і підвищення частоти випадків народження дітей з малою масою тіла (2500 г) при монотерапії топіраматом в порівнянні з контрольною групою, яка не брала протиепілептичних препаратів.

Крім того, дані цих реєстрів та інших досліджень вказують на підвищення ризику тератогенних ефектів при комбінованій терапії протиепілептичними препаратами в порівнянні із застосуванням топірамату в якості монотерапії.

Жінкам репродуктивного віку рекомендується використовувати адекватні методи контрацепції і розглянути альтернативні методи лікування.

Годування грудьми. Відомо, що під час досліджень на тваринах виявлено виділення топирамата в грудне молоко. Екскреція топирамата в грудне молоко не вивчалась в контрольованих дослідженнях. Обмежені спостереження припускають, що топірамат проникає в грудне молоко у великих кількостях. Оскільки більшість лікарських засобів проникає в грудне молоко, необхідно вирішити питання про доцільність припинення годування груддю або припинення застосування препарату, враховуючи ступінь його важливості для матері.

Призначення при епілепсії. У період вагітності топірамат слід призначати тільки після ретельного інформування жінки про відомих ризики неконтрольованої епілепсії для вагітності та можливий вплив лікарського засобу на плід.

Призначення для профілактики мігрені. Топірамат протипоказаний для профілактики мігрені у жінок в період вагітності та у жінок репродуктивного віку, якщо вони не застосовують ефективні методи контрацепції (див. Взаємодія з іншими лікарськими, Протипоказання).

Діти. Монотерапія епілепсії. Застосовувати у дітей у віці від 6 років.

Додаткова терапія (парціальні напади з або без вторинної генералізації, первинні генералізовані тоніко-клонічні напади або напади, асоційовані з синдромом Леннокса - Гасто). Застосовувати у дітей у віці від 2 років.

Топірамат не рекомендується для лікування або профілактики мігрені у дітей через недостатність даних щодо безпеки та ефективності.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Топіромакс діє на центральну нервову систему і може призвести до виникнення сонливості, запаморочення і іншим подібних симптомів. Він також може викликати зорові порушення та / або помутніння зору. Зазначені побічні ефекти досить слабо або помірно виражені, але можуть бути потенційно небезпечними для хворих, які керують автомобілем, або для тих, хто працює з технікою, особливо в разі, коли хворий ще не має індивідуального досвіду застосування препарату.

Взаємодії

Вплив препарату топіромакс на інші протиепілептичні препарати. одночасний прийом препарату топіромакс і іншихпротиепілептичних препаратів (фенітоїн, карбамазепін, вальпроєва кислота, фенобарбітал, примідон) не впливає на їх постійні концентрації в плазмі крові, за винятком окремих хворих, у яких одночасний прийом топіромакса і фенітоїну може спричинити підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові . це може бути пов'язано з пригніченням специфічної поліморфної ізоформи ферменту (cyp 2c19). у кожного хворого, який приймає фенітоїн, і у якого розвиваються клінічні ознаки або симптоми інтоксикації, необхідно контролювати рівень фенітоїну в плазмі крові.

Дослідження фармакокінетичних взаємодій у пацієнтів з епілепсією показало, що додавання топірамату до ламотриджину не впливає на постійну концентрацію ламотриджину в плазмі крові при дозах топірамату від 100 до 400 мг/добу. Крім того, не виявлено змін в постійній концентрації топірамату в плазмі крові протягом або після відміни лікування ламотриджином (середня доза - 327 мг/добу).

Топірамат інгібує фермент CYP 2C19 і може интерферировать з іншими речовинами, які метаболізуються цим ферментом (наприклад з диазепамом, имипрамином, моклобемідом, прогуанілом, омепразолом).

Вплив інших протиепілептичних препаратів на Топіромакс. Фенітоїн і карбамазепін знижують концентрації топірамату в плазмі крові. Додавання (або відміна) фенітоїну або карбамазепіну до лікування препаратом Топіромакс може зажадати зміни доз останнього. Дозу слід підбирати, орієнтуючись на досягнення необхідного терапевтичного ефекту.

Додавання (або відміна) вальпроєвої кислоти не викликає терапевтично значущих змін концентрації топірамату в плазмі та, відповідно, не вимагає зміни доз препарату Топіромакс.

Вплив фенобарбіталу та примідону на концентрацію топірамату не вивчався.

Інші лікарські взаємодії. Дигоксин. При призначенні (або відміні) препарату Топіромакс пацієнтам, які приймають дигоксин, особливу увагу необхідно приділяти ретельному моніторингу концентрації дигоксину в плазмі крові.

Засоби, що пригнічують ЦНС. Наслідки одночасного застосування топірамату з алкоголем або іншими речовинами, які пригнічують функції ЦНС, не вивчались. Не рекомендується приймати Топіромакс одночасно з алкоголем і препаратами, що спричиняють пригнічення функції ЦНС.

Препарати звіробою (Hypericum perforatum). При одночасному застосуванні топірамату і препаратів звіробою існує ймовірність виникнення ризику зниження плазмових концентрацій топірамату і, відповідно, зниження ефективності. Але клінічні дослідження цього потенційної взаємодії не проводилися.

Оральні контрацептиви. При застосуванні комбінованих пероральних контрацептивів, що містять норетіндрон (1 мг) і етинілестрадіол (35 мг), топірамат в дозах 50-800 мг/добу істотно не впливав на ефективність норетіндрону і в дозах 50-200 мг/добу - на ефективність етинілестрадіолу. Дози топирамата 200-800 мг/добу (у хворих на епілепсію) приводили до дозозалежного зниження концентрації етинілестрадіолу. Істотне дозозалежне зниження ефективності етинілестрадіолу спостерігалося при дозуванні топірамату 200; 400 і 800 мг/добу (18; 21 і 30% відповідно), при одночасному застосуванні вальпроєвої кислоти. Клінічна значущість наведених змін не відома. Ризик зниження ефективності контрацептивів і посилення проривних кровотеч необхідно враховувати у пацієнток, які приймають пероральні контрацептиви разом з препаратом Топіромакс. Пацієнтів, які приймають оральні контрацептиви, необхідно просити повідомляти про будь-які зміни в менструальному циклі. Навіть при відсутності проривних кровотеч ефективність контрацептивів може бути знижена.

Препарати літію. Рекомендується проводити моніторинг рівня літію при одночасному застосуванні з топіраматом.

Рисперидон. При одночасному застосуванні з топіраматом у зростаючих дозах 100; 250 і 400 мг/добу відзначали зменшення AUC рисперидону, призначеного в дозах 1-6 мг/добу, до 16 і 33% для дозувань 250 і 400 мг топіромата на добу відповідно. Однак відмінності в AUC для загальних активних метаболітів при застосуванні тільки рисперидону або в комбінації з топіраматом були статистично значущими. Зареєстровані мінімальні зміни у фармакокінетиці активних метаболітів (рисперидон + 9-гідроксіперідон), і ніяких змін не відзначено щодо 9-гідроксирисперидону. Також виявлено клінічно значущі зміни в фармакокінетиці активних метаболітів як рисперидону, так і топірамату. Після додавання топірамату (250-400 мг/добу) до терапії рисперидоном (1-6 мг/добу) відзначали підвищення частоти виникнення побічних реакцій у порівнянні з періодом лікування до включення топірамату (90 і 54% відповідно). Найбільш частими побічними реакціями після включення топірамату в терапію рисперидоном були: сонливість, парестезії і нудота.

Гідрохлортіазид. При одночасному прийомі топірамату та гідрохлортіазиду відбувається підвищення С max топірамату на 27% і AUC топірамату - на 29%. Призначення гідрохлортіазиду пацієнтам, які приймають топірамат, може вимагати корекції дози топірамату. Фармакокінетичніпараметри гідрохлортіазиду не піддавалися значним змінам при супутній терапії топіраматом. Дослідження показали зниження рівня калію в плазмі крові при застосуванні топірамату або гідрохлортіазиду, яке було суттєвим при застосуванні топірамату та гідрохлортіазиду в комбінації.

При одночасному призначенні пацієнтам препарату Топіромакс і таких препаратів, як метформін, піоглітазон, необхідно ретельне спостереження за станом пацієнтів для належного контролю діабетичного статусу.

Глібенкламід. У хворих на цукровий діабет II типу при одночасному застосуванні глібенкламіду (5 мг/добу) і топірамату (150 мг/добу) відзначають зменшення AUC 24 глибенкламида на 25%. Системний вплив активних метаболітів 4-транс-гідроксіглібенкламіда і 3-цис-гідроксіглібенкламіда також знижується на 13 і 15% відповідно. При супутньої терапії глібенкламідом не виявляється впливу на постійні показники фармакокінетичних параметрів топірамату. При одночасному призначенні пацієнтам топірамату та глібенкламіду необхідно приділяти особливу увагу ретельному дослідженню діабетичного статусу цих пацієнтів.

Інші препарати. Одночасне застосування препарату Топіромакс та інших препаратів, що викликають виникнення нефролітіазу, може підвищувати ризик утворення каменів у нирках. Під час лікування препаратом Топіромакс слід уникати застосування таких препаратів, оскільки вони можуть викликати фізіологічні зміни, які призводять до нефролітіазу.

Вальпроєва кислота. Одночасне застосування топірамату з вальпроєвої кислотою викликало гіперамоніємія з або без енцефалопатії у пацієнтів, які добре переносили монотерапию зазначеними препаратами. У більшості випадків симптоми зникали після припинення прийому одного з препаратів. Зазначене побічна дія не пов'язана із фармакокінетичною взаємодією. Зв'язок розвитку гіперамоніємії з монотерапією топіраматом або з одночасним застосуванням інших протиепілептичних препаратів не встановлений.

Повідомлялося про випадки гіпотермії, визначеної як мимовільне зниження температури тіла до 35 °C, асоційованої з одночасним застосуванням вальпроєвоїкислоти та топірамату як з гіперамоніємією, так і без неї. Ця побічна реакція у пацієнтів, які застосовують топирамат і вальпроєву кислоту одночасно, може виникнути як на початку лікування топіраматом, так і після підвищення добової дози.

Інші дослідження лікарської взаємодії. При одночасному призначенні амітриптиліну концентрація його не змінюється, проте на 20% збільшуються З max і AUC для метаболіту нортриптиліну. Концентрацію топирамата при цьому не досліджували.

Дигідроерготамін (перорально та п / к). Відсутні зміни С max і AUC дигідроерготаміну і топірамату.

При застосуванні галоперидолу С max і AUC не змінювалися, при цьому на 31% збільшувалася AUC для метаболіту, але не досліджувалася концентрація топірамату.

При призначенні топірамату в дозі 50 мг і пропранололу 40 і 80 мг С max і AUC пропранололу не змінювалися; на 17% підвищувалася З max для 4-ОН-пропранололу; на 9 і 16% підвищувалася З max і на 9 і 17% збільшувалася AUC топірамату.

Суматриптан (перорально та п / к). Відсутні зміни С max і AUC суматриптану, концентрацію топірамату при цьому не досліджували.

Пізотифен. Відсутні зміни С max і AUC пізотифен і топірамату.

При призначенні дилтіазему на 20% зменшувалась AUC для дилтіазему та на 18% знижувалася концентрація дезацетілтіазема. Відсутні зміни С max і AUC N-діметілділтіазема; при цьому на 20% збільшується AUC топірамату.

Застосування венлафаксину - відсутні зміни З max і AUC венлафаксину і топірамату.

Флунаризин. При призначенні дози топірамату 50 мг на 16% збільшується AUC флунаризином, при цьому відсутні зміни З max і AUC топірамату. AUC флунаризином збільшується на 14% у пацієнтів, які отримують тільки флунаризин. Підвищення впливу, можливо, пов'язано з його накопиченням в період досягнення стабільного стану.


Важно! Изображение упаковок товаров приведено в иллюстративных целях и не всегда соответствует внешнему виду упаковок имеющихся в наличии товаров разных производителей и дозировок.
Уточняйте интересующую Вас информацию, в том числе о наличии, производителе и цене товара по телефонам интернет-аптеки.


Данная страница содержит информацию, которая не является основанием для самолечения.
Обязательно получите консультацию специалиста и внимательно ознакомьтесь с инструкцией, находящейся в упаковке с препаратом, перед его применением!


Аналоги: