ТРАЖЕНТА (Линаглиптин) 5мг табл. №30

ТРАЖЕНТА®

 

Міжнародна непатентована назва

 

Лінагліптин

 

Лікарська форма

 

Пігулки, покриті плівковою оболонкою 5 мг

 

склад

 

Одна таблетка містить

активна речовина – лінагліптин 5 мг,

допоміжні речовини: манітол, крохмаль прежелатинізований, крохмаль кукурудзяний, коповідон, магнію стеарат, оболонка Опадрай® рожевий (02F34337): гіпромелоза 2910, титану діоксид (Е 171), тальк, макроліз 20

 

Опис

 

Пігулки круглої форми, з двоопуклою поверхнею, зі скошеними краями, вкриті плівковою оболонкою світло-червоного кольору, з гравіюванням символу компанії на одній стороні та з гравіюванням «D5» на іншій стороні.

 

Фармакотерапевтична група

 

Цукрорознижувальні препарати для перорального прийому. Інгібітори дипептиділпептидази-4 (ДРР-4).

Код ATХ A10BH05

 

Фармакологічні властивості

 

 

Фармакокінетика

 

Після прийому лінагліптину внутрішньо в дозі 5 мг препарат швидко всмоктувався, пікові концентрації у плазмі (медіана Tmax) досягалися через 1,5 години. Концентрації лінагліптину в плазмі знижуються трифазно. Термінальний період напіввиведення тривалий (становить більше 100 годин), що, в основному, зумовлене насиченим, стійким зв'язуванням лінагліптину з DPP-4 і не призводить до накопичення препарату. Ефективний період напіввиведення для накопичення лінагліптину, що визначався після багаторазового прийому лінагліптину в дозі 5 мг, становить приблизно 12 годин. У разі прийому лінагліптину в дозі 5 мг 1 раз на день стійкі концентрації препарату в плазмі досягалися після третьої дози, при цьому величина AUC лінагліптину в плазмі підвищувалася приблизно на 33% порівняно з першою дозою. Коефіцієнти варіації для AUC лінагліптину були невеликими (відповідно 12,6% та 28,5%). Значення AUC лінагліптину в плазмі при підвищенні доз збільшувалися менш пропорційно.

Фармакокінетика

Лінагліптину у здорових і пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу була, в цілому, подібною.

 

Всмоктування

Абсолютна біодоступність лінагліптину становить приблизно 30%. Оскільки прийом лінагліптину разом з їжею, що містить велику кількість жирів, не надавав клінічно суттєвого впливу на фармакокінетику, лінагліптин може застосовуватися як під час їжі, так і поза зв'язком з їдою.

Розподіл

Середній обсяг розподілу після одноразової дози 5 мг становить приблизно 1110 літрів, що вказує на екстенсивний розподіл тканин. Зв'язування лінагліптину з білками плазми залежить від концентрації препарату і може становити від 80 до 99%.

Метаболізм та виведення

Метаболізується незначна частина препарату, що надійшов в організм. Переважний шлях виведення через кишечник. Приблизно 5% лінагліптину екскретується із сечею.

Нирковий кліренс становить приблизно 70 мл/хв.

У пацієнтів з будь-яким ступенем ниркової недостатності зміни дозування лінагліптину не вважаються необхідними. Невелика ниркова недостатність не впливала на фармакокінетику лінагліптину у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу.

У пацієнтів з невеликою, помірною або вираженою печінковою недостатністю змін дозування лінагліптину не потрібно.

Індекс маси тіла (ІМТ)

Змін дозування в залежності від ІМТ не потрібно. Індекс маси тіла не надавав клінічно суттєвого впливу на фармакокінетику лінагліптину.

Підлога

Змін дозування залежно від статі пацієнтів не потрібне. Стать пацієнта не чинила клінічно суттєвого впливу на фармакокінетику лінагліптину.

Пацієнти похилого віку

Змін дозування залежно від віку пацієнтів не потрібно, оскільки вік не надавав клінічно суттєвого впливу на фармакокінетику лінагліптину. У пацієнтів похилого віку (65-80 років) та у пацієнтів молодшого віку концентрації лінагліптину в плазмі були порівняні.

Діти

Дослідження фармакокінетики лінагліптину у дітей не проводились.

 

 

 

 

 

Фармакодинаміка

 

ТРАЖЕНТА є інгібітором ферменту DPP-4 (дипептидил пептидазу 4, код EC 3.4.14.5), який бере участь в інактивації гормонів інкретинів – глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1) та глюкозозалежного інсулінотропного полісу. Ці гормони швидко руйнуються ферментом DPP-4. Обидва ці інкретини беруть участь у фізіологічному регулюванні гомеостазу глюкози. Базальний рівень секреції інкретинів протягом доби низький, він швидко підвищується після вживання їжі. GLP-1 та GIP посилюють біосинтез інсуліну та його секрецію панкреатичними бета-клітинами у присутності нормальних та підвищених рівнів глюкози крові. Крім того, GLP-1 знижує секрецію глюкагону панкреатичними альфа-клітинами, що призводить до зменшення продукції глюкози в печінці. ТРАЖЕНТА дуже ефективно та оборотно зв'язується з DPP-4, що викликає стійке підвищення рівнів інкретинів та тривале збереження їхньої активності. ТРАЖЕНТА підвищує секрецію інсуліну залежно від рівня глюкози і знижує секрецію глюкагону, що призводить до поліпшення гомеостазу глюкози. ТРАЖЕНТИ зв'язується з DPP-4 селективно, in vitro її селективність перевищує селективність щодо DPP-8 або активність щодо DPP-9 більш ніж 10000 разів.

Монотерапія лінагліптином

Застосування лінагліптину в дозі 5 мг 1 раз на день призводить до значного зменшення глікозильованого гемоглобіну А (HbA1c). Лінагліптин також призводить до суттєвого зменшення рівня глюкози в плазмі натще (ГПН), рівня глюкози в плазмі через 2 години після їди (ГПП); цільовий рівень HbA1c (

Зниження HbA1c не залежить від статі, віку, раси, вихідного індексу маси тіла (ІМТ), наявності метаболічного синдрому або стандартного індексу для визначення резистентності до інсуліну (HOMA-IR). Лікування лінагліптином у добовій дозі 5 мг суттєво покращує сурогатні маркери функції бета-клітин, включаючи HOMA (модель для оцінки гомеостазу), відношення проінсуліну до інсуліну та показники реакції бета-клітин за даними тесту на толерантність до їжі.

При приєднанні лінагліптину до терапії метформіном спостерігається значне та достовірне покращення глікемічних параметрів без зміни маси тіла.

Комбінація з похідними сульфонілсечовини

Лінагліптин призводить до суттєвого зменшення HbA1c та більш частого досягнення цільового рівня HbA1c (

При приєднанні лінагліптину до комбінованої терапії похідними сульфонілсечовини та метформіном у пацієнтів з недостатньою ефективністю лікування, що проводиться, лінагліптин призводить до значного зменшення HbA1c і до більш частого досягнення цільового рівня HbA1c (

ТРАЖЕНТА як початкова терапія в комбінації з піоглітазоном

Спільне застосування лінагліптину та піоглітазону (30 мг) призводить до суттєвого зменшення HbA1c та значного зменшення рівня ГНН порівняно з монотерапією піоглітазоном, при цьому підвищується ймовірність досягнення цільового рівня HbA1c (

Кардіоваскулярний ризик

Проспективний мета-аналіз у 5239 пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу, які брали участь у 8 клінічних дослідженнях, показав, що лікування лінагліптином не призводить до збільшення кардіоваскулярного ризику (кардіоваскулярна смерть, нефатальний інфаркт міокарда, нестатальний інсульт або непітальний інсульт) або госпіталізація.

 

Показання до застосування

 

Цукровий діабет 2 типу з метою поліпшення глікемічного контролю (у поєднанні з дієтою та фізичними вправами) в якості монотерапії або в комбінації з метформіном, похідними сульфонілсечовини, тіазолідиндіоном або інсуліном (застосовуваним спільно або без метформіну та/або піогліту) або в комбінації з метформіном, що застосовується спільно з похідними сульфонілсечовини.

 

Спосіб застосування та дози

 

Рекомендована доза становить 5 мг одноразово на день. ТРАЖЕНТА може прийматися незалежно від їди в будь-який час дня.

Порушення функції нирок

У пацієнтів із порушеннями функції нирок змін дозування не потрібно.

Порушення функції печінки

У пацієнтів з порушеннями функції печінки змін дозування не потрібне.

У пацієнтів похилого віку

Змін дозування не потрібно.

Пропущена доза

У разі пропуску дози препарату її слід прийняти, як пацієнт про це згадає. Подвійна доза в той самий день прийматися не повинна.

 

Побічні дії

 

При монотерапії препаратом ТРАЖЕНТА 

Рідко

- гіпоглікемія

- панкреатит

- кашель

- запаморочення

Дуже рідко

- гіперчутливість

- назофарингіт

При комбінованій терапії:

Часто

- гіпоглікемія

Рідко

- панкреатит

- кашель

- Запор

Дуже рідко

- гіперчутливість

- ангіоневротичний набряк

- кропив'янка

- запаморочення

- гіпертригліцеридемія

- гіперліпідемія

- назофарингіт

- Збільшення маси тіла

 

Протипоказання

 

цукровий діабет І типу

підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату

вагітність, період лактації

дитячий та підлітковий вік до 18 років внаслідок нестачі даних щодо ефективності та безпеки.

 

Лікарські взаємодії

 

Нижче наведені клінічні дані свідчать про невеликий ризик клінічно значущих взаємодій при одночасному застосуванні лікарських препаратів. Клінічно суттєвих взаємодій, які вимагали б змін дозування, не спостерігалося. ТРАЖЕНТА не впливала на клінічно значний вплив на фармакокінетику метформіну, глібенкламіду, симвастатину, піоглітазону, варфарину, дигоксину або оральних контрацептивних препаратів.

Метформін. Спільне застосування метформіну (багаторазовий щоденний прийом дози 850 мг 3 рази на день) та ТРАЖЕНТИ у супратерапеветичній дозі (10 мг 1 раз на день) не призводило до клінічно значущих змін фармакокінетики ТРАЖЕНТИ або метформіну. Таким чином, ТРАЖЕНТА не є інгібітором транспортних молекул органічних катіонів.

 Похідні сульфонілсечовини. Спільне застосування ТРАЖЕНТИ внутрішньо (багаторазовий прийом дози 5 мг) та одноразової дози глібенкламіду (глибурид, 1,75 мг) не змінювало фармакокінетику ТРАЖЕНТИ у стаціонарному періоді. Однак відзначалося клінічно несуттєве зниження AUC та Cmax глібенкламіду на 14%. Оскільки глибенкламід метаболізується переважно CYP2C9, ці дані також підтверджують висновок про те, що ТРАЖЕНТА не є інгібітором CYP2C9. Не очікується клінічно суттєвих взаємодій та з іншими похідними сульфонілсечовини (наприклад, гліпізидом, толбутамідом та глімепіридом), які, як і глібенкламід, в основному метаболізуються за участю CYP2C9.

Тіазолідиндіони. Спільне застосування ТРАЖЕНТИ (багаторазовий прийом супратерапевтичної дози 10 мг на день) та піоглітазону (багаторазовий прийом дози 45 мг на день), який є субстратом для CYP2C8 та CYP3A4, не впливало клінічно на значний вплив на фармакокінетику лінагліптину або лінагліптину.

Ритонавір. Спільне застосування ТРАЖЕНТИ (одноразова доза 5 мг всередину) та ритонавіру (багаторазовий прийом дози 200 мг всередину) збільшувало AUC та Cmax ТРАЖЕНТИ відповідно приблизно в два і три рази. Ці зміни фармакокінетики ТРАЖЕНТИ не вважалися клінічно значущими. Тому клінічно суттєві взаємодії з іншими інгібіторами P-глікопротеїну/CYP3A4 не очікуються і змін дозування не потрібно.

Рифампіцин. Багаторазове спільне застосування ТРАЖЕНТИ та рифампіцину призводило до зниження AUC та Cmax ТРАЖЕНТИ у стаціонарний період фармакокінетики відповідно на 39,6% та 43,8% та до зниження інгібування базальної активності DPP-4 приблизно на 30%. Таким чином, очікується, що клінічна ефективність ТРАЖЕНТИ, що застосовується в комбінації з активними індукторами P-gp, зберігатиметься, хоча може виявлятися не повною мірою.

Дігоксин. Спільне багаторазове застосування ТРАЖЕНТИ (5 мг на добу) та дигоксину (0,25 мг на добу) не впливало на фармакокінетику дигоксину.

Варфарін. ТРАЖЕНТА, що застосовується багаторазово в дозі 5 мг на день, не змінювала фармакокінетику S(-) або R(+) варфарину, що є субстратом для CYP2C9, що свідчить про відсутність у ТРАЖЕНТИ здатності інгібувати CYP2C9.

Симвастатин. ТРАЖЕНТА, яка застосовувалася багаторазово у надтерапевтичній дозі 10 мг на день, мала мінімальний вплив на фармакокінетику симвастатину, що не потребує корекції дозування.

Оральні контрацептивні препарати. Спільне застосування ТРАЖЕНТИ у дозі 5 мг з левоноргестрелом або етинілестрадіолом не змінювало фармакокінетику цих препаратів у стаціонарному періоді.

 

Особливі вказівки

 

ТРАЖЕНТА не повинна використовуватися у пацієнтів із цукровим діабетом І типу або для лікування діабетичного кетоацидозу.

Протягом постреєстраційного періоду було зафіксовано розвиток гострого панкреатиту у пацієнтів, які приймають ТРАЖЕНТУ. У разі розвитку панкретиту прийом ТРАЖЕНТИ слід припинити.

У разі застосування ТРАЖЕНТИ у комбінації з метформіном або похідними тіазолідиндіону, які, як вважається, не викликають гіпоглікемію, частота розвитку гіпоглікемії була подібною до відповідного ефекту плацебо.

Похідні сульфонілсечовини викликають гіпоглікемію, тому у разі застосування ТРАЖЕНТИ в комбінації з похідними сульфонілсечовини слід бути обережними. Може розглядатися можливість зниження дози похідних сульфонілсечовини.

Фертильність, вагітність та лактація

Дослідження щодо впливу препарату на фертильність людини не проводились.

У дослідженнях на тваринах при використанні ТРАЖЕНТИ в дозах, що досягали 240 мг/кг/день і призводили до дії (судячи за величиною AUC), що перевищував вплив у людини приблизно в 943 рази, несприятливих впливів на фертильність не виявлено.

Як запобіжний засіб застосування ТРАЖЕНТИ під час вагітності та в період лактації не рекомендується.

Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати автотранспортом чи іншими потенційно небезпечними механізмами

Не проводилося досліджень щодо вивчення такого впливу. Враховуючи випадки запаморочення при прийомі препарату, слід бути обережним. Якщо пацієнти зазнають запаморочення, вони повинні уникати потенційно небезпечних видів діяльності, у тому числі керування автотранспортом та керування механізмами.

 

Передозування

 

Під час проведення контрольованих клінічних досліджень у здорових випробуваних одноразові дози лінагліптину, що досягали 600 мг (у 120 разів перевищували рекомендовану дозу), переносилися добре. Досвіду застосування доз, що перевищують 600 мг, у людини немає.

Симптоми

Можливі симптоми: гіпоглікемія, нудота, запаморочення.

Лікування

Симптоматичне: промивання шлунка, прийом адсорбентів, внутрішньовенне введення рідин, контроль та нормалізація глікемічного профілю.

 

Форма випуску та упаковка

 

По 10 таблеток поміщають у контурну коміркову упаковку з фольги алюмінієвої матово-лакованої друкованої.

По 3 контурні упаковки разом з інструкцією з медичного застосування державною та російською мовами поміщають у пачку з картону.

 

Умови зберігання

 

Зберігати при температурі не вище 25 ° С.

Зберігати у недоступному для дітей місці!

 

Термін зберігання

 

3 роки

Не використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

 

  Умови відпустки

з аптек

 

За рецептом

Аналоги:

• Тражента таб п/о 5мг №30, Германия - страна
• Тражента (линаглиптин) 5мг табл. №30, Boehringer ingelheim pharma gmbh, германия
• Тражента таб п/о 5мг №30, Германия - страна
• Тражента таб п/о 5мг №30, Германия
• Тражента (trajenta) таб 5 мг №30, Boehringer ingelheim pharma (германия)