Трилептал 60мг/мл 100мл флак.

Описание препарата TRILEPTAL (ТРИЛЕПТАЛ)

Форма выпуска, состав и упаковка TRILEPTAL (ТРИЛЕПТАЛ)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 таб. окскарбазепин 150 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, кросповидон, магния стеарат, макрогол 8000, тальк, титана диоксид (Е171), вода очищенная, железа оксид желтый (Е172).

10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 таб. окскарбазепин 300 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, кросповидон, магния стеарат, макрогол 8000, тальк, титана диоксид (Е171), вода очищенная, железа оксид желтый (Е172).

10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 таб. окскарбазепин 600 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, кросповидон, магния стеарат, макрогол 8000, тальк, титана диоксид (Е171), вода очищенная, железа оксид желтый (Е172).

10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.

Суспензия для приема внутрь 5 мл окскарбазепин 300 мг

Вспомогательные вещества: вода очищенная, сорбитол 70%, пропиленгликоль, целлюлоза дисперсионная, аскорбиновая кислота (Е300), ароматизатор желтый-темно-фиолетовый-лимонный, метилпарабен (Е218), полиэтиленгликоль-400 стеарат, сорбиновая кислота (Е200), натрия сахарин, пропилпарабен (Е216).

250 мл - флаконы темного стекла (1) в комплекте с адаптером и дозирующим шприцем - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Противосудорожный препарат

Регистрационные №№: TRILEPTAL (ТРИЛЕПТАЛ)

• таб., покр. пленочной оболочкой, 150 мг: 10, 20, 30 или 50 шт. - П №015199/01, 08.06.04
• таб., покр. пленочной оболочкой, 300 мг: 10, 20, 30 или 50 шт. - П №015199/01, 08.06.04
• таб., покр. пленочной оболочкой, 600 мг: 10, 20, 30 или 50 шт. - П №015199/01, 08.06.04
• сусп. д/приема внутрь 60 мг/1 мл: фл. 250 мл в компл. с адаптером и дозир. шприцем - П №015745/01, 08.06.04
  Фармакологическое действие TRILEPTAL (ТРИЛЕПТАЛ) 
  

  Противоэпилептический препарат. Механизм действия окскарбазепина и его активного метаболита моногидроксипроизводного (МГП) связан, в основном, с блокадой потенциал-зависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации мембраны перевозбужденных нейронов, ингибированию возникновения серийных разрядов нейронов и снижению синаптического проведения импульсов. Увеличенная проводимость калия и модуляция кальциевых каналов, активируемых высоким потенциалом мембраны, также могут вносить вклад в противосудорожное действие препарата. Не было отмечено сколько-нибудь значительных взаимодействий с нейромедиаторами мозга или связывания с рецепторами. Окскарбазепин и МГП обладают выраженным противосудорожным действием.

  Эффективность Трилептала при парциальных (фокальных) эпилептических приступах (простых, сложных и вторично-генерализованных) и при генерализованных тонико-клонических приступах была продемонстрирована как в составе сочетанной терапии, так и в качестве монотерапии. Была подтверждена эффективность замены различных противоэпилептических препаратов (таких, как карбамазепин, габапентин, ламотриджин, фенитоин и вальпроат) на монотерапию Трилепталом. У детей Трилептал изучался в качестве дополнительной терапии в сравнении с плацебо (Трилептал vs плацебо) и в сравнении с фенитоином (в качестве монотерапии). Эффективность Трилептала в диапазоне доз препарата от 600 мг до 2.4 г в сутки была подтверждена по всем параметрам первичной эффективности, включавшим в т.ч. изменение частоты приступов, по сравнению с исходной, при использовании в качестве дополнительной терапии при монотерапии Трилепталом.

  Было показано, что эффективность Трилептала сходна с эффективностью препаратов первого выбора (т.е. карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенитоина), а переносимость статистически достоверно лучше, чем у фенитоина, что оценивалось по меньшему числу случаев прекращения терапии из-за нежелательных явлений и более продолжительному времени пребывания на терапии. В течение 12 мес монотерапии Трилепталом полное купирование приступов наблюдалось у пациентов с парциальными и генерализованными тонико-клоническими приступами в сходном соотношении.

  
  
  Фармакокинетика TRILEPTAL (ТРИЛЕПТАЛ) 
  

  Всасывание

  После приема препарата внутрь окскарбазепин всасывается полностью, быстро метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита - 10-моногидроксипроизводного (МГП). Cmax активного метаболита в плазме крови составляет 34 мкмоль/л, время ее достижения - около 4.5 ч после однократного приема здоровыми добровольцами дозы 600 мг. По данным исследования с окскарбазепином, меченным радиоизотопом, в плазме крови определяется только 2% окскарбазепина, 70% МГП, а остальная часть приходится на вторичные метаболиты, быстро выводящиеся из плазмы крови. Прием пищи не влияет на скорость и полноту всасывания, поэтому Трилептал можно принимать вне зависимости от приема пищи.

  Распределение

  Кажущийся Vd МГП составляет 49 л. Приблизительно 40% МГП связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. В терапевтическом диапазоне степень связывания не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с α-1-кислым гликопротеином.

  Метаболизм

  Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени до фармакологически активного метаболита МГП, который подвергается дальнейшей глюкуронизации. Минимальные количества (около 4% дозы) гидроксилируются с образованием неактивного метаболита - 10, 11-дигидроксипроизводного (ДГП).

  Выведение

  Окскарбазепин выводится в виде метаболитов преимущественно почками (95%), 1% выводится в неизмененном виде. Приблизительно 80% выводимых метаболитов составляет МГП, из них 49% составляют глюкурониды и 27% - неизмененный МГП. ДГП выводится в неизмененном виде (около 3%), конъюгаты окскарбазепина составляют 13%. Около 4% дозы выводится через кишечник.

  Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови, кажущийся T1/2 составляет 1.3 - 2.3 ч. Кажущийся T1/2 МГП составляет в среднем 9.3±1.8 ч. Сss МГП в плазме крови достигаются на 2-3 сутки при приеме окскарбазепина дважды в сутки.

  Фармакокинетические параметры равновесного состояния линейны и дозозависимы в диапазоне суточных доз 300-2400 мг.

  Фармакокинетика в особых клинических случаях

  Фармакокинетические параметры окскарбазепина после однократного приема внутрь 900 мг препарата оценивались у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушением функции печени. Нарушения функции печени слабой и умеренной степеней не влияют на фармакокинетические параметры окскарбазепина и МГП. Фармакокинетика при тяжелых нарушениях функции печени не изучалась.

  Существует линейная зависимость почечного клиренса МГП от клиренса креатинина. При КК менее 30 мл/мин после однократного приема 300 мг окскарбазепина T1/2 МГП увеличивается до 19 ч, а AUC увеличивается вдвое.

  После приема однократной дозы из расчета 5-15 мг/кг массы тела скорректированные по дозе значения AUC для МГП были на 30% ниже у детей в возрасте от 2 до 5 лет по сравнению с детьми от 6 до 12 лет. У детей с нормальной функцией почек почечный клиренс МГП выше, чем у взрослых, и T1/2 уменьшается на 10-50% (до 5-9 ч) по сравнению с взрослыми.

  После приема препарата однократно в дозе 300 мг или многократно в дозе 600 мг/сут у здоровых добровольцев в возрасте 60-82 лет Сmax в плазме крови и значения AUC для МГП были на 30-60% выше по сравнению с теми же показателями у молодых добровольцев (18-32 года), что связано с возрастным уменьшением КК. Поскольку доза всегда подбирается индивидуально, не требуется специальной коррекции режима дозирования для пожилых пациентов.

  Не отмечено каких-либо различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола в детском, взрослом или пожилом возрасте.

  
  
  Показания TRILEPTAL (ТРИЛЕПТАЛ) 
  

  — простые и сложные парциальные эпилептические приступы (с потерей или без потери сознания), с вторичной генерализацией или без нее;

  — генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы.

  Трилептал назначается в качестве препарата первого выбора как монотерапия, так и в составе комбинированной терапии. При неполном купировании эпилептических приступов возможна замена других противосудорожных средств на Трилептал.

  
  
  Режим дозирования TRILEPTAL (ТРИЛЕПТАЛ) 
  

  Трилептал может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами. В обоих случаях курс лечения начинается с клинически эффективной дозы, разделенной на два приема. Дозировка может быть увеличена в зависимости от ответа на терапию. При замене другого противоэпилептического препарата на Трилептал в начале приема Трилептала следует постепенно снижать дозу заменяемого препарата. При использовании Трилептала в качестве дополнительной терапии в составе политерапии может потребоваться снижение дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов и/или более медленное повышение дозы Трилептала.

  Трилептал можно принимать во время, после еды или в промежутках между приемами пищи вместе с небольшим количеством жидкости.

  Приведенные рекомендации относятся к пациентам с нормальной функцией почек. Для оптимизации терапииТрилепталом определение его концентрации в плазме необязательно.

  Взрослым и пожилым пациентам в качестве монотерапии начальная доза составляет 600 мг/сут (8-10 мг/кг массы тела в сут), разделенная на два приема. Хороший терапевтический ответ наблюдался в диапазоне доз 600-2400 мг/сут. Дозировка может постепенно увеличиваться не более чем на 600 мг/сут с недельными интервалами до достижения желаемого терапевтического ответа. В стационарных условиях возможно быстрое повышение дозы до 2400 мг/сут в течение 48 ч.

  При назначении в составе комбинированной терапии начальная доза составляет 600 мг/сут (8-10 мг/кг/сут), разделенная на два приема. Хороший терапевтический ответ наблюдался в диапазоне доз 600-2400 мг/сут. При наличии клинических показаний доза может постепенно увеличиваться не более чем на 600 мг/сут примерно с недельными интервалами до достижения желаемого терапевтического ответа.

  В контролируемых клинических исследованиях не изучалось применение суточных доз выше 2400 мг. Существует ограниченный опыт применения суточных доз до 4200 мг.

  Детям рекомендуемая начальная доза составляет 8-10 мг/кг массы тела в сут, разделенная на два приема как при монотерапии, так и при применении Трилептала в составе комбинированной терапии. В комбинации с другими противоэпилептическими препаратами хороший терапевтический эффект наблюдался при средней поддерживающей дозе Трилептала 30 мг/кг массы тела/сут. Для достижения желаемого терапевтического ответа возможно постепенное повышение дозы на 10 мг/кг/сут в неделю до максимальной суточной дозы 46 мг/кг массы тела.

  Применение препарата у детей младше 2 лет не изучалось.

  Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени. Применение Трилептала у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось.

  Для пациентов с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг/сут и должна увеличиваться медленно до достижения желаемого терапевтического ответа.

  Дополнительные инструкции по приему суспензии

  Флакон следует встряхнуть перед употреблением. Рекомендуемое количество набирается с помощью прилагаемого шприца. После использования плотно закрыть флакон и протереть шприц чистой сухой тканью. Суспензия может приниматься в неразведенном виде прямо из шприца или разбавляться небольшим количеством воды.

  
  
  Побочное действие TRILEPTAL (ТРИЛЕПТАЛ) 
  

  Побочные эффекты обычно слабо или умеренно выражены, носят временный характер и наблюдаются в основном в начале терапии.

  Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: возникающие "очень часто" - ≥10%, "часто" - ≥1-

  Со стороны организма в целом: очень часто - повышенная утомляемость; часто - астения; очень редко - ангионевротический отек, полиорганные реакции гиперчувствительности (сыпь, лихорадка, лимфаденопатия, повышение печеночных проб, эозинофилия, артралгия).

  Со стороны ЦНС: очень часто - головокружение, головная боль, сонливость; часто - возбуждение, амнезия, апатия, атаксия, нарушение концентрации внимания, дезориентация, депрессия, эмоциональная лабильность, нистагм, тремор.

  Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - нарушение ритма и проводимости (AV-блокада).

  Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота; часто - запор, боли в области живота, диарея; иногда - повышение сывороточных трансаминаз и/или ЩФ, очень редко - гепатит.

  Со стороны кроветворения: иногда - лейкопения, очень редко - тромбоцитопения.

  Со стороны обмена веществ: часто - гипонатриемия; очень редко - симптоматическая гипонатриемия, приводящая к судорожным приступам, спутанности сознания, энцефалопатии, нарушениям зрения (туманное зрение).

  Дерматологические реакции: часто - акне, алопеция, сыпь; иногда - крапивница, очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, системная красная волчанка.

  Со стороны органов чувств: очень часто - диплопия; часто - туманное зрение, головокружение.

  
  
  Противопоказания TRILEPTAL (ТРИЛЕПТАЛ) 

  — повышенная чувствительность к окскарбазепину или любым другим компонентам препарата.

  
  
  Беременность и лактация TRILEPTAL (ТРИЛЕПТАЛ) 

  Опыт применения Трилептала при беременности ограничен. Поскольку известны отдельные сообщения о возможной связи между приемом препарата и врожденными уродствами (например, волчьей пастью) необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможные ее осложнения, особенно в I триместре беременности в том случае, если у женщины, получающей Трилептал, наступила беременность, или если вопрос о назначении Трилептала возникает при беременности.

  Следует использовать минимальные эффективные дозы. У женщин детородного возраста Трилепталрекомендуется применять в качестве монотерапии. Пациентка должна быть предупреждена о возможных нарушениях развития плода и необходимости антенатальной диагностики.

  Известно, что при беременности развивается дефицит фолиевой кислоты, противоэпилептические средства могут усиливать этот дефицит, представляющий одну из возможных причин нарушений развития плода, поэтому рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты.

  Применение противоэпилептических препаратов при беременности может приводить к повышенной кровоточивости у новорожденных, в качестве меры предосторожности рекомендуется назначение витамина К1 в последние несколько недель беременности и новорожденному.

  Окскарбазепин и МГП проникают через плацентарный барьер и выделяются с грудным молоком. Не следует применять Трилептал при грудном вскармливании.

  
  
  Особые указания TRILEPTAL (ТРИЛЕПТАЛ) 

  С осторожностью назначают препарат пациентам с известной повышенной чувствительностью к карбамазепину, т.к. приблизительно у 25-30% этих пациентов могут развиваться реакции гиперчувствительности на окскарбазепин. Реакции повышенной чувствительности могут развиваться и у пациентов без гиперчувствительности к карбамазепину в анамнезе. В случае развития реакций гиперчувствительностиТрилептал должен быть немедленно отменен.

  Гипонатриемия (сывороточная концентрация натрия ниже 125 ммоль/л) клинически обычно не проявляется и не требует коррекции режима дозирования, наблюдается у 2.7% пациентов. Концентрация натрия нормализуется при отмене (уменьшении дозы) Трилептала или консервативном лечении (ограничении приема жидкости). У пациентов с нарушениями функции почек, связанными со снижением уровня натрия в сыворотке крови, или при одновременной терапии натрий-снижающими препаратами (диуретиками, препаратами, влияющими на секрецию антидиуретического гормона) до начала терапии Трилепталом следует определять сывороточный уровень натрия. Затем следует контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови через две недели после начала терапии и далее ежемесячно или по мере необходимости. При необходимости назначения салуретиков и других препаратов, снижающих концентрацию натрия в сыворотке крови, пациентам, получающим терапиюТрилепталом, следует придерживаться тех же рекомендаций. При появлении клинических симптомов, позволяющих заподозрить гипонатриемию, следует измерить сывороточный уровень натрия. Для остальных пациентов определение натрия в сыворотке крови может осуществляться во время проведения рутинных анализов крови.

  Необходим контроль массы тела у всех пациентов с сердечной недостаточностью, в том числе с вторичной, для своевременного определения задержки жидкости. В случае задержки жидкости или прогрессирования симптомов сердечной недостаточности следует определять сывороточную концентрацию натрия. В случае возникновения гипонатриемии следует ограничить количество потребляемой жидкости. Несмотря на то, что в клинических исследованиях не были отмечены случаи нарушения сердечной проводимости, необходимо тщательное наблюдение за пациентами с нарушением ритма и проводимости в анамнезе.

  Имеются отдельные сообщения о случаях развития гепатита, которые благополучно разрешались. При подозрении на гепатит Трилептал должен быть отменен.

  Женщины детородного возраста, принимающие пероральные контрацептивы, должны быть предупреждены, что одновременное назначение Трилептала может снижать эффективность гормональных контрацептивов, и им рекомендуется дополнительное использование негормональных способов контрацепции.

  Как и любые другие противоэпилептические препараты, Трилептал, в случае необходимости, следует отменять постепенно из-за риска увеличения частоты судорожных приступов.

  Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

  Пациенты, принимающие Трилептал, должны быть предупреждены о том, что у них могут развиваться головокружение и сонливость и что в таких случаях им следует отказаться от вождения автомашины, работы с механизмами, а также от занятий иными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрой реакции. Пациентов следует также предупреждать о том, что употребление алкоголя или других лекарственных средств может усиливать указанные явления.

  
  
  Передозировка TRILEPTAL (ТРИЛЕПТАЛ) 

  Имеются единичные сообщения о передозировке препарата. Максимальная доза, описанная в сообщениях, составляла 24 г.

  Симптомы: сонливость, головокружение, тошнота, рвота, гипокинезия, гипонатриемия, атаксия, нистагм.

  Лечение: специфического антидота не существует, лечение является в основном симптоматическим и поддерживающим. В случае недавнего приема препарата рекомендуется промывание желудка и прием активированного угля для уменьшения абсорбции.

  
  
  Лекарственное взаимодействие TRILEPTAL (ТРИЛЕПТАЛ) 

  Ингибиторы микросомальных ферментов

  Окскарбазепин и его фармакологически активный метаболит МГП являются ингибиторами цитохрома CYP2C19. Таким образом, одновременное назначение высоких доз Трилептала и препаратов, метаболизируемых CYP2C19 (фенобарбиталом, фенитоином), может привести к взаимодействию. Для некоторых пациентов может потребоваться снижение дозы препаратов - субстратов CYP2C19. Было показано, что окскарбазепин и МГП слабо или совсем не взаимодействуют со следующими микросомальными изоферментами: CYP1А2, CYP2А6, CYP2C9, CYP2D9, CYP2Е1, CYP4А4 и CYP4C11.

  Индукторы микросомальных ферментов

  Окскарбазепин и МГП являются индукторами цитохромов CYP3A4 и CYP3A5, вовлеченных в метаболизм дигидропиридиновых антагонистов кальция, пероральных контрацептивов и противоэпилептических препаратов (например, карбамазепина). Одновременное назначение Трилептала и субстратов CYP3A4 и CYP3A5 может снижать концентрацию последних в плазме крови.

  In vitro МГП является слабым индуктором UDP-глюкуронил трансферазы и, следовательно, маловероятно, что in vivo способен влиять на метаболизм препаратов, выводящихся в виде конъюгатов (например, вальпроевой кислоты и ламотриджина). Но, принимая во внимание даже слабую индукторную способность окскарбазепина и МГП, может потребоваться увеличение доз сопутствующих препаратов, метаболизируемых системой CYP3A4 или UDP-глюкоуронил трансферазы. В случае необходимости отмены Трилептала дозы этих препаратов должны быть адекватно уменьшены.

  In vitro исследования подтвердили слабую индукторную способность окскарбазепина и МГП в отношении изоферментов подсистем ферментов CYP2В и CYP3А4. Индукторное влияние окскарбазепина и МГП на другие изоферменты CYP неизвестно.

  Противоэпилептические препараты (ПЭП)

  Возможные взаимодействия Трилептала и других противоэпилептических препаратов оценивались в ходе клинических исследований. Данные суммированы в таблице.

  ПЭП Влияние Трилептала на концентрацию ПЭП Влияние ПЭП на концентрацию ТрилепталаКарбамазепин 0-22% уменьшение 40% уменьшение Клобазам Не изучалось Не влияет Фелбамат Не изучалось Не влияет Фенобарбитал 14-15% увеличение 30-31% уменьшение Фенитоин 0-40% увеличение 29-35% уменьшение Вальпроевая кислота Не влияет 0-18% уменьшение

  In vivo концентрация фенитоина в плазме крови увеличивается до 40% при одновременном назначенииТрилептала в дозе 1200 мг/сут и выше. Поэтому при использовании доз Трилептала выше 1200 мг/сут может потребоваться уменьшение дозы фенитоина. Увеличение сывороточной концентрации фенобарбитала составляет приблизительно 15% при одновременном назначении с Трилепталом.

  Одновременное назначение сильных индукторов изоферментов цитохрома Р450 (т.е. карбамазепина, фенитоина и фенобарбитала) уменьшает концентрации МГП в плазме крови (на 29-40%).

  У Трилептала не было выявлено явлений аутоиндукции.

  Гормональные контрацептивы

  Было отмечено взаимодействие Трилептала с этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Средние значения AUC для них уменьшались на 48-52% и 35-52% соответственно. Нет данных для других пероральных или имплантируемых контрацептивов. Тем не менее одновременное назначение Трилептала и гормональных контрацептивов может приводить к снижению эффективности последних.

  Блокаторы кальциевых каналов

  Одновременное применение Трилептала и фелодипина может приводить к уменьшению значения AUC фелодипина на 28%, хотя концентрации в плазме крови остаются в пределах терапевтического диапазона.

  Одновременное назначение с верапамилом может уменьшать сывороточные концентрации МГП на 20%. Уменьшение сывороточных концентраций МГП клинически незначимо.

  Взаимодействие с другими лекарственными средствами

  Циметидин, эритромицин, декстропропоксифен не влияют на фармакокинетические параметры МГП. Не отмечено какого-либо взаимодействия с варфарином при приеме как однократных, так и многократных доз Трилептала.

  Трилептал может усиливать седативный эффект этанола.

  
  
  Условия и сроки хранения TRILEPTAL (ТРИЛЕПТАЛ) 

  Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30°С, в оригинальной упаковке, без специальных предосторожностей.

  Срок годности - 3 года. Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.

  Открытый флакон хранить не более 7 недель.

  Условия отпуска из аптек

  Препарат отпускается по рецепту.