УРО-БЦЖ пор. д/сусп. д/інтравазикал. введ. фл №1

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - иммуномодулирующее.

Фармакокинетика

Бóльшая часть бацилл выводится вместе с мочой в первые часы после инстилляции. Факт проникновения микобактерий через слизистую оболочку мочевого пузыря не доказан.

Фармакодинамика

Уро-БЦЖ медак представляет собой лиофилизированную суспензию живых микобактерий БЦЖ.

Живые микобактерии вызывают неспецифический локальный иммунный процесс, обусловливающий противоопухолевую активность препарата.

Инстилляция БЦЖ приводит к увеличению уровня гранулоцитов, моноцитов/макрофагов и Т-лимфоцитов и возрастанию продукции цитокинов IL-1, IL-2 и IL-6, фактора некроза опухоли (TNF-альфа).

Показания препарата Уро-БЦЖ медак

лечение преинвазивной карциномы (Tis, carcinoma in situ);

профилактика рецидива рака мочевого пузыря после радикального лечения:

- стадия Ta (карцинома, инфильтрирующая только слизистую оболочку мочевого пузыря): Та G1-G2 при многоочаговой и/или рецидивирующей опухоли; Та G3;

- стадия T1 (опухоль, инфильтрирующая субэпителиальную соединительную ткань и не затрагивающая мышечный слой мочевого пузыря);

- преинвазивная карцинома (Tis, carcinoma in situ).

Противопоказания

повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;

перенесенный ранее туберкулез;

размер местной реакции на внутрикожное введение туберкулина в дозе 2 ТЕ (проба Манту) 17 мм и более;

облучение мочевого пузыря в анамнезе;

врожденный или приобретенный иммунодефицит в результате сопутствующих заболеваний (например СПИД, лейкемия, лимфома), лечения злокачественных новообразований (например цитостатики, облучение) или проведения иммуносупрессивной терапии (например ГКС);

тяжелые сопутствующие заболевания в стадии декомпенсации;

появление крови после катетеризации является временным противопоказанием для инстилляции (см. разделы «Особые указания», «Меры предосторожности»);

детский возраст (эффективность и безопасность препарата для этой группы пациентов не были доказаны).

Применение при беременности и кормлении грудью

Лечение препаратом Уро-БЦЖ медак противопоказано при беременности.

Перед началом лечения препаратом необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия препарата Уро-БЦЖ медак

Побочные реакции при терапии лекарственным средством Уро-БЦЖ медак наблюдаются достаточно часто, но обычно не носят тяжелого характера и, как правило, являются преходящими. Побочные реакции обычно усиливаются с увеличением числа инстилляций БЦЖ.

Таблица 1

Побочные реакции и осложнения и частота их развития при введении препарата Уро-БЦЖ медак

Частота

Побочные реакции и осложнения
Очень часто (>1/10)	Желудочно-кишечные расстройства: тошнота
	Заболевания мочевых путей: цистит и воспалительные (гранулематозные) реакции со стороны мочевого пузыря, частое мочеиспускание, неприятные ощущения и боль при мочеиспускании
	Нарушение репродуктивной системы: бессимптомный гранулематозный простатит
	Общие нарушения: лихорадка <38,5 °C, гриппоподобные симптомы (недомогание, лихорадка, озноб), общее недомогание
Часто (>1/100<1/10)	Общие нарушения: лихорадка >38,5 °C
Нечасто (>1/1000<1/100)	Гематологические изменения: цитопения, анемия
	Расстройства иммунной системы: синдром Рейтера (конъюнктивит, ассиметричный олигоартрит, уретрит, цистит)
	Нарушения дыхательной системы: милиарная пневмония, легочная гранулема
	Заболевание печени и желчного пузыря: гепатит
	Кожные изменения: кожная сыпь, кожный абсцесс
	Изменения в скелетно-мышечной системе: артрит, артралгии
	Заболевания мочевых путей: инфекции мочевых путей, макрогематурия, ретракция мочевого пузыря, обструкция мочевых путей
	Нарушения в мочеполовой системе: орхит, эпидидимит
	Общие нарушения: гипотензия
Редко (>1/10000<1/1000)	Инфекции: сепсис, обусловленный БЦЖ
	Сосудистые нарушения: инфекция с поражением сосудов (например инфицированная аневризма)
	Заболевания почек: почечный абсцесс
	Нарушение мочеполовой системы: клинически оформленный гранулематозный простатит
Очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения	Инфекции: БЦЖ инфицирование имплантатов и прилегающих к ним тканей (например, инфицирование трансплантата аорты, сердечного дефибриллятора, артропластики тазобедренного или коленного сустава)
	Поражение лимфатической системы: регионарный лимфаденит, инфицирование регионарного лимфатического узла
	Реакции со стороны иммунной системы: аллергические реакции (проявляющиеся в виде таких симптомов, как, например, отек век, кашель)
	Поражение скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: БЦЖ-инфицирование костного мозга, остеомиелит, абсцесс поясничных мышц
	Заболевания глаз: хориоретинит, конъюнктивит, увеит
	Сосудистые нарушения: сосудистый свищ
	Желудочно-кишечные нарушения: рвота, кишечный свищ, перитонит
	Нарушения мочеполовой системы: БЦЖ-инфекция головки пениса, орхит, эпидидимит, резистентные к противотуберкулезной терапии

Локальные побочные реакции

Неприятные ощущения и боль при мочеиспускании, а также частое мочеиспускание наблюдаются у 90% пациентов. Цистит и воспалительная (гранулематозная) реакция слизистой мочевого пузыря считаются неотъемлемой частью противоопухолевой активности препарата (терапевтические рекомендации — см. табл. 2).

Нечасто отмечаются следующие местные побочные эффекты: макрогематурия, острый цистит, не проходящий к моменту следующей инстилляции, нарушение пассажа мочи, орхит, эпидидимит.

Острый цистит, не проходящий к моменту следующего введения, требует дополнительного обследования пациента с целью определения возбудителя.

Редко наблюдается абсцесс почки (терапевтические  рекомендации — см. табл. 2).

Системные реакции

К системным реакциям относятся: лихорадка (>39,5  °C) в течение по меньшей мере 12 ч, лихорадка (>38,5 °C) в течение по меньшей мере 48 ч; милиарная пневмония, вызванная БЦЖ; гранулематозный гепатит; отклонения показателей, характеризующих функцию печени; органные дисфункции (не относящиеся к мочеполовой системе); гранулематозное воспаление, подтвержденное при биопсии; синдром Рейтера.

После инстилляций Уро-БЦЖ медак достаточно часто отмечается субфебрильная температура, гриппоподобные симптомы и общее недомогание. Эти симптомы обычно ослабевают через 24–48 ч, и к ним должно применяться стандартное симптоматическое лечение. Данные симптомы являются признаками начинающейся иммунной реакции. Все пациенты, которым назначены инстилляции Уро-БЦЖ медак, должны находиться под пристальным наблюдением и быть проинструктированы о необходимости сообщать о всех эпизодах лихорадки и других реакциях, в т.ч. не относящихся к мочевым путям.

Редко отмечается сепсис, вызванный БЦЖ, представляющий угрозу для жизни (терапевтические рекомендации — см. табл.2).

В редких случаях могут развиваться артрит/артралгия, кожная сыпь. Бóльшая часть случаев артрита, артралгии и кожной сыпи может быть объяснена аллергическими реакциями пациента на БЦЖ. В некоторых случаях может появиться необходимость в отмене лечения Уро-БЦЖ медак (терапевтические рекомендации — см. табл.2).

Таблица 2

Лечение симптомов и синдромов

Симптомы, признаки и синдромы

Лечение
Симптомы раздражения мочевого пузыря продолжительностью не более 48 ч	Симптоматическое лечение
Симптомы раздражения мочевого пузыря продолжительностью ≥48 ч	Приостановить терапию Уро-БЦЖ медак и начать лечение хинолонами. Если через 10 дней полного исчезновения симптомов не наблюдается, то необходимо назначить курс лечения изониазидом* продолжительностью 3 мес. В случае применения противотуберкулезной терапии, лечение Уро-БЦЖ медак следует окончательно отменить
Сопутствующая бактериальная инфекция мочевых путей	Лечение Уро-БЦЖ медак следует отложить до завершения курса антибактериальной терапии и нормализации анализа мочи
Другие нежелательные эффекты со стороны мочеполовых путей: гранулематозный простатит, эпидидимит и орхит, обструкция мочевых путей и абсцесс почки	Приостановить лечение Уро-БЦЖ медак Назначить курс лечения изониазидом* и рифампицином* продолжительностью на 3–6 мес в зависимости от тяжести случая. В случае применения противотуберкулезной терапии лечение Уро-БЦЖ медак следует окончательно отменить
Лихорадка <38,5 °C в течение менее 48 ч	Симптоматическое лечение парацетамолом до купирования симптомов. В случае сохранения лихорадки в течение более 48 ч необходима консультация фтизиатра
Кожная сыпь, артралгия или артрит, синдром Рейтера	Приостановить терапию Уро-БЦЖ медак. Назначить антигистаминные или НПВС. В случае отсутствия ответа на проводимую терапию назначить курс лечения изониазидом* продолжительностью 3 мес. В случае применения противотуберкулезной терапии, лечение Уро-БЦЖ медак следует окончательно отменить
Системная реакция** на БЦЖ без признаков септического шока	Окончательно отменить терапию Уро-БЦЖ медак. Назначить 6-месячный курс противотуберкулезной терапии* с применением трех препаратов. Проконсультироваться с фтизиатром
Системная реакция** на БЦЖ с признаками септического шока	Окончательно отменить лечение Уро-БЦЖ медак. Немедленно назначить курс противотуберкулезной терапии* тремя препаратами в сочетании с терапией высокими дозами кортикостероидов. Проконсультироваться с фтизиатром

*Предостережение: бактерии БЦЖ чувствительны ко всем современным противотуберкулезным препаратам кроме пиразинамида. Если есть необходимость в противотуберкулезной терапии с применением трех препаратов, обычно рекомендуется сочетание изониазида, рифампицина и этамбутола.

**см. определение системной реакции на БЦЖ.

Взаимодействие

Бактерии БЦЖ чувствительны к противотуберкулезным препаратам (например, этамбутолу, стрептомицину, ПАСК, изониазиду и рифампицину), антибиотикам, антисептикам и смазочным средствам. Наблюдалась устойчивость БЦЖ к пиразинамиду и циклосерину.

Во время курса внутрипузырных инстилляций БЦЖ следует избегать одновременного назначения противотуберкулезных средств и антибактериальных препаратов, таких как фторхинолоны, доксициклин или гентамицин, ввиду чувствительности БЦЖ к этим препаратам.

Фармацевтическая несовместимость

Уро-БЦЖ медак фармацевтически несовместим с гипотоническими и гипертоническими растворами.

Для приготовления суспензии препарата необходимо использовать только раствор натрия хлорида 0,9%, входящий в комплект препарата, или доступный коммерческий препарат раствора натрия хлорида 0,9 % для инъекций.

Передозировка

Передозировка маловероятна, поскольку один флакон Уро-БЦЖ медак соответствует одной дозе.

Отсутствуют данные, указывающие на то, что передозировка может вызвать симптомы, отличные от описанных побочных реакций.

Способ применения и дозы

Препарат применяют в виде инстилляций в мочевой пузырь.