+38 (063) 595 80 08 - Viber, Telegram, WatsApp

ВИФЕНД ПОР.Д/ИНФ. 200МГ ФЛ.№1

Главная » Каталог лекарств
ВИФЕНД ПОР.Д/ИНФ. 200МГ ФЛ.№1
  • Код товара: s79422
  • Производитель: ПФАЙЗЕР
  • Действующее вещество: вориконазол
  • Срок годности: до 01.10.2023
  • Наличие: нет в наличии


ВИФЕНД (VFEND)

VORICONAZOLUM J02A C03

Pfizer Inc.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о 50 мг, № 10

Вориконазол 50 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал пептизированный, натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат, вода очищенная.

№ UA/2666/01/02 от 21.12.2009 до 21.12.2011

табл. п/о 200 мг, № 14

Вориконазол 200 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал пептизированный, натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат, вода очищенная.

№ UA/2666/01/01 от 21.12.2009 до 21.12.2011

пор. д/п инф. р-ра 200 мг фл., № 1

Вориконазол 200 мг

Прочие ингредиенты: сульфобутиловый эфир бета-циклодекстрина натрия.

№ UA/2666/02/01 от 29.01.2010 до 29.01.2015

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Вориконазол in vitro обладает широким спектром противогрибковой активности в отношении Candida spp.(включая резистентные к флуконазолу C. kruzei и резистентные штаммы C. glabrataи C. ablicans), а также фунгицидной активности в отношении всех исследованных видов Aspergillus spp. Кроме того, вориконазол in vitroпроявляет фунгицидную активность в отношении патогенных грибов, малочувствительных к существующим противогрибковым средствам, включаяScedosporium или Fusarium, которые малочувствительны к противогрибковым препаратам. Механизм действия связан с ингибированием зависимого от цитохрома Р450 14α-стерин-деметилирования, основного звена биосинтеза эргостерина у грибов. В исследованиях выявлена корреляция между МПК и эффективностью при экспериментальных микозах, в частности вызванными грибами рода Candida spp.
Клиническая эффективность вориконазола доказана для видов Aspergillus,включая A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans; видов Candida,включая C. albicans, C. dubliniensis, C. glabrata, C. inconspicua, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis и C. guilliermondii; видов Scedosporium, включая C. apiospermum, C. prolificans, и видов Fusarium.
Другие грибковые инфекции, при лечении которых эффективен вориконазол (частичная или полная эффективность), включают отдельные случаи заболеваний, вызванных видами Alternaria, Blastomyces depmatitidis, Blastoschizomyces capitatus, видами Cladosporium, Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, видами Penicillium, включая P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis, и видами Trichosporon, включая T. beigelli.
In vitro выявлена активность в отношении патогенных штаммов видов:Acremonium, Alternaria, Bipolaris, Cladophialophora, Histoplasma capsulatum, причем большинство штаммов подавлялись концентрацией вориконазола 0,05–2 мкг/мл.
In vitro выявлена активность в отношении Curvularia и Sporothrix,но ее клиническая значимость не установлена.
В исследованиях выявлена корреляция между МПК и эффективностью при экспериментальных микозах, однако в клинике подобной корреляции не установлено. Кроме того, не выявлена корреляция между концентрацией в плазме крови и результатами лечения, что типично для противогрибковых средств группы азолов.
Выявлены патогенные штаммы со сниженной чувствительностью к вориконазолу. Однако повышение МПК не всегда коррелирует с результатами лечения, терапия может быть эффективной у пациентов, инфицированных возбудителями, резистентными к другим азолам.
Опыт клинического применения
В этом разделе лечение вориконазолом расценивается как успешное в случае достижения полного или частичного эффекта.
Инфекции, вызванные грибами рода Aspergillus, — эффективность вориконазола при лечении аспергиллеза у пациентов с неблагоприятным прогнозом.
In vitro вориконазол проявляет фунгицидную активность против грибов родаAspergillus. В открытом рандомизированном многоцентровом исследовании при участии 277 пациентов со скомпрометированной иммунной системой, которые получали вориконазол на протяжении 12 нед, было продемонстрировано, что при первичном лечении острого инвазивного аспергиллеза вориконазол имеет преимущества перед традиционной терапией амфотерицином В по критериям эффективности и благотворного влияния на выживаемость. Среди пациентов, которые получали вориконазол, частота случаев в целом успешного лечения (полного исчезновения или регрессии всех имеющихся к началу терапии симптомов заболевания и отклонений, выявленных при рентгенологическом исследовании или бронхоскопии) составляла 53%, в то время как среди пациентов группы сравнения этот показатель составлял 31%. Показатель 84-дневной выживаемости среди пациентов, которые получали вориконазол, был статистически значимо выше, чем в группе сравнения; по показателям времени до смерти и времени до прекращения лечения в связи с токсическими побочными реакциями вориконазол также имел статистически значимое преимущество по сравнению с традиционным средством.
Это исследование подтвердило данные предыдущего проспективного исследования, в котором вориконазол с успехом применяли при инвазивном аспергиллезе у пациентов с факторами риска неблагоприятного течения этого заболевания, такими как реакция «трансплантат против хозяина» и даже церебральные инфекции (которые, как правило, связаны с почти 100% смертностью).
В 2 вышеприведенных исследованиях принимали участие пациенты с аспергиллезом ЦНС, придаточных пазух носа, легких и диссеминированным аспергиллезом, которые, кроме того, перенесли трансплантацию костного мозга или паренхиматозных органов или имели злокачественное заболевание крови, рак или СПИД.
Серьезные инвазивные инфекции, вызванные грибами рода Candida, — эффективность вориконазола у пациентов без нейтропении.
В открытом сравнительном исследовании было продемонстрировано, что при первичном лечении кандидемии вориконазол не менее эффективен, чем последовательное применение амфотерицина В и флуконазола. В исследование было включено 370 пациентов с установленной кандидемией (по клиническим признакам и результатам бактериологического исследования крови), которая не сопровождалась нейтропенией, из общего числа пациентов вориконазол получали 248 больных. До начала лечения все пациенты были в тяжелом состоянии, около 50% пациентов находились в отделении интенсивной терапии, 40% — на ИВЛ. В обеих исследовательских группах медиана продолжительности лечения составляла 15 дней. Частота случаев успешного лечения (критериями которого считали исчезновение или регрессия всех клинических симптомов и отрицательный результат микологического исследования крови и инфицированных на момент начала терапии глубоких тканей на грибы рода Candida), определенная согласно результатам обследования пациентов через 12 нед после окончания терапии, в обеих исследовательских группах составляла 41%.
Следует отметить, что результат лечения пациентов, которые не были обследованы через 12 нед после окончания терапии, во время этого анализа считали неудовлетворительным. Установленная в результате вторичного анализа, в котором учитывали наиболее позднюю достоверную оценку результата лечения (на момент окончания терапии, через 2, 6 или 12 нед), частота случаев успешного лечения среди пациентов, которые получали вориконазол, и в группе, в которой были последовательно назначены амфотерицин В и флуконазол, составляла 65 и 71% соответственно.
Серьезные инфекции, вызванные рефрактерными штаммами грибов родаCandida
Было выполнено исследование при участии 55 пациентов с серьезными генерализованными инфекциями, вызванными рефрактерными штаммами грибов рода Candida (в том числе с кандидемией, диссеминированным кандидозом и другими инвазивными формами кандидоза), у которых предшествующее лечение другими противогрибковыми средствами, большей частью флуконазолом, было неэффективным. Лечение вориконазолом было успешным у 24 пациентов (в 15 случаях отмечали полный терапевтический эффект, в 9 случаях — частичный). Среди пациентов с кандидозными инфекциями, вызванными другими резистентными к флуконазолу штаммами, за исключением C. albicans, лечение вориконазолом было успешным у 3 пациентов из 3 с инфекциями, вызванными C. krusei (полное выздоровление), и у 6 пациентов из 8 с инфекциями, вызванными C. glabrata(полное выздоровление — в 5 случаях, частичный эффект — в 1 случае). Клиническая эффективность вориконазола коррелировала с результатами определения чувствительности возбудителя (было выполнено не для всех пациентов).
Редкие серьезные инфекции, вызванные другими видами грибов
Была продемонстрирована эффективность вориконазола относительно следующих редких возбудителей грибковых инфекций:
грибы рода Scedosporium — лечение вориконазолом было успешным у 16 из 28 пациентов (55%) с инфекциями, вызванными S. apiospermum, и у 2 из 7 пациентов (29%) с инфекциями, вызванными S. prolificans. Кроме того, вориконазол был эффективным при лечении 1 из 3 пациентов со смешанной инфекцией;
грибы рода Fusarium — вориконазол был эффективен при лечении 7 из 17 пациентов (41%) с инфекциями, вызванными этим видом грибов. Из этих 7 пациентов у 3 была выявлена глазная инфекция, у 1 — инфекция придаточных пазух носа, у 3 — диссеминированная инфекция. Кроме того, вориконазол был эффективен у 2 из 4 пациентов со смешанной инфекцией, одним из возбудителей которой были грибы рода Fusarium.
В большинстве вышеприведенных случаев редких грибковых инфекций до назначения вориконазола пациенты получали лечение другими противогрибковыми средствами, которое плохо переносили или лечение было неэффективным.
Продолжительность лечения. Наличие лекарственных форм вориконазола для перорального и в/в применения дает возможность сделать терапию более гибкой и в случае необходимости проводить длительное лечение. Во время клинических исследований 561 пациент получал вориконазол на протяжении более 12 нед, 136 пациентов — больше 6 мес.
Данные клинических исследований применения вориконазола у детей.Эффективность вориконазола у детей была исследована при участии 61 пациента в возрасте от 9 мес до 15 лет с установленным или предыдущим диагнозом инвазивной грибковой инфекции. Среди этих пациентов было 34 ребенка в возрасте 2–12 лет и 20 детей — 12–15 лет. В большинстве случаев (у 57 детей из 61) предыдущее лечение другими противогрибковыми средствами было неэффективным. 5 пациентов в возрасте 12–15 лет принимали участие в исследованиях терапевтического применения вориконазола, другие получали это средство в рамках программ благотворительно-испытательного применения. Кроме грибковых инфекций, у этих пациентов отмечали злокачественное заболевание крови и апластическую анемию (27 детей) или хронический гранулематоз (14 детей). Среди грибковых инфекций наиболее распространенным был аспергиллез (у 43 из 61 ребенка — 70%).
Клинические исследования влияния вориконазола на интервал Q–T. Было проведено плацебо-контролируемое рандомизированное перекрестное исследование при участии здоровых добровольцев относительно влияния однократного перорального приема вориконазола (исследовано 3 режима дозирования) и кетоконазола на интервал Q–T. После внесения поправок на эффект плацебо среднее значение максимального удлинения интервала Q–Тcпо сравнению с начальным уровнем составляло 5,1; 4,8 и 8,2 мсек после приема 800, 1200 и 1600 мг вориконазола соответственно и 7,0 мсек после приема 800 мг кетоконазола. Ни у одного участника исследования ни в одной из исследовательских групп увеличения интервала Q–Тc ≥60 мсек относительно начального уровня не выявлено. Ни у одного из участников исследования интервал Q–Тc не достиг порогового значения в 500 мсек, превышение которого потенциально может иметь клинические последствия.
Фармакокинетика
Общие фармакокинетические характеристики
Была оценена фармакокинетика вориконазола у пациентов с грибковой инфекцией, здоровых лиц и у особых групп пациентов. Во время перорального применения вориконазола в дозе 200 или 300 мг 2 раза в сутки на протяжении 14 дней у пациентов с повышенным риском возникновения аспергиллеза (в основном в связи со злокачественными новообразованиями лимфатической или кроветворной ткани) фармакокинетические характеристики препарата, такие как скорость и равномерность всасывания, способность к накоплению и отсутствие пропорциональной зависимости фармакокинетических параметров от дозы были подобны таковым у здоровых лиц.
В связи с ограниченной скоростью метаболизма вориконазола его фармакокинетические параметры непропорциональны введенной дозе. Степень роста системной экспозиции средства превышает степень повышения дозы. Установленно, что при пероральном применении вориконазола повышение его дозы от 200 мг 2 раза в сутки до 300 мг 2 раза в сутки приводит к повышению системной экспозиции средства (AUCτ) в среднем в 2,5 раза. При в/в или пероральном применении вориконазола в режиме рекомендованных нагрузочных доз, близкие к равновесным плазменные концентрации препарата достигаются на протяжении первых 24 ч лечения. В случае назначения препарата сразу в поддерживающей дозе в большинстве случаев равновесная концентрация вориконазола достигается на 6-й день регулярного применения средства 2 раза в сутки.
Всасывание. После приема внутрь вориконазол быстро и почти полностью всасывается, его плазменная концентрация достигает своего максимального значения (Cmax) через 1–2 ч после применения. Биодоступность средства при пероральном применении составляет 96%. Была установлена биоэквивалентность между препаратами вориконазола в форме таблеток по 200 мг и пероральной суспензии с концентрацией 40 мг/мл при их назначении по схеме: сначала в нагрузочной дозе 400 мг каждые 12 ч, затем в поддерживающей — 200 мг каждые 12 ч. В случае многократного приема вориконазола одновременно с пищей с высоким содержимым жира отмечают снижение Cmax и AUCτ препарата на 34 и 24% соответственно при его применении в виде таблеток и на 58 и 37% соответственно при назначении в виде пероральной суспензии.
Всасывание вориконазола не зависит от pН желудка.
Распределение. Равновесный объем распределения вориконазола составляет 4,6 л/кг массы тела, что свидетельствует о его значительном распределении в тканях. Степень связывания вориконазола с белками плазмы крови составляет 58%.
Вориконазол был выявлен в СМЖ каждого из 8 участников программы благотворительно-испытательного применения, у которых было выполнено это исследование.
Метаболизм. В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что вориконазол метаболизируется при участии печеночных изоферментов CYP 2C19, CYP 2C9 и CYP 3A4 цитохрома P450.
Фармакокинетические характеристики вориконазола имеют значительные индивидуальные особенности.
В исследованиях in vivo было установлено, что ключевую роль в метаболизме вориконазола играет изофермент CYP 2C19. Этому изоферменту присущ генетический полиморфизм. Системная экспозиция вориконазола у гетерозиготных лиц с геном быстрого метаболизма препарата в среднем в 2 раза выше чем таковая у лиц, гомозиготных по этому гену.
Основным метаболитом вориконазола является N-оксид, согласно результатам исследования с вориконазолом, меченным радиоактивным изотопом, на долю N-оксида приходится 72% всех циркулирующих в плазме крови метаболитов. N-оксид проявляет незначительную противогрибковую активность и не влияет на общую эффективность препарата.
Экскреция. Вориконазол выводится путем метаболизма в печени, в неизмененном виде с мочой экскретируется менее 2% принятой дозы.
В исследованиях с применением вориконазола, меченного радиоактивным изотопом, в случае многократного приема внутрь с мочой выводится 83%. Превалирующая часть (>94%) радиоактивного изотопа выводится на протяжении первых 96 ч после приема.
Конечный Т½ вориконазола зависит от дозы, после приема внутрь 200 мг он составляет около 6 ч. В связи с нелинейной фармакокинетикой конечный Т½не прогнозирует кумуляцию или элиминацию вориконазола.
Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими характеристиками
Медианы индивидуальных показателей средней и максимальной плазменных концентраций вориконазола, полученные в 10 исследованиях терапевтического применения средства, составляют 2425 нг/мл (интерквартильный интервал 1193–4380 нг/мл) и 3742 нг/мл (интерквартильный интервал 2027–6302 нг/мл) соответственно. Положительной зависимости между показателями средней, максимальной и минимальной плазменных концентраций вориконазола и его клинической эффективностью в исследованиях терапевтического применения лекарственного средства выявлено не было.
В результате анализа взаимосвязи между фармакокинетическими и фармакодинамическими параметрами вориконазола на основе сведений, полученных во время клинических исследований, была установлена положительная зависимость между плазменной концентрацией вориконазола и риском отклонения функциональных проб печени и нарушения зрения.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Половые отличия. В исследовании, в котором вориконазол в виде таблеток назначали многократно, Cmax и AUCτ препарата у молодых здоровых женщин были соответственно на 83 и 113% выше аналогичных показателей у молодых здоровых мужчин (в возрасте 18–45 лет). В том же исследовании различие в значениях Cmax и AUCτ вориконазола между здоровыми мужчинами и женщинами пожилого возраста (старше 65 лет) отсутствовало. В подобном исследовании во время лечения вориконазолом в виде пероральной суспензии средняя AUC лекарственного средства у молодых здоровых женщин была на 45% выше, чем у молодых здоровых мужчин, в то время как показатель средней Cmax не имел половых отличий. Минимальная равновесная концентрация вориконазола (Cmin) при его применении в виде таблеток и пероральной суспензии у женщин была соответственно на 100 и 91% выше, чем у мужчин.
В клинической программе испытаний какой-либо коррекции дозы в зависимости от пола не проводилось. Характеристики безопасности и плазменные концентрации у мужчин и женщин были тождественными. Следовательно, коррекции дозы в зависимости от пола не нужно.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста
В исследовании, в котором вориконазол применяли многократно перорально, Cmax и AUCτ препарата у здоровых мужчин пожилого возраста (≥60 лет) были соответственно на 61 и 86% выше, чем аналогичные показатели у молодых здоровых мужчин (в возрасте 18–45 лет). Между здоровыми женщинами пожилого возраста (≥65 лет) и здоровыми молодыми женщинами (в возрасте 18–45 лет) значимого различия в показателях Cmax и AUCτ вориконазола не выявлено.
В исследованиях терапевтического применения вориконазола его дозу в зависимости от возраста пациентов не изменяли. При этом была выявлена зависимость плазменной концентрации средства от возраста. Однако возрастные отличия профиля безопасности вориконазола отсутствовали, поэтому коррекции дозы этого препарата у пациентов пожилого возраста не требуется.
Фармакокинетика у детей
Рекомендации относительно режима дозирования вориконазола у детей при пероральном применении базируются на результатах популяционного анализа данных по фармакокинетике средства, которые были получены в фармакокинетическом исследовании при участии 47 детей со скомпроментированной иммунной системой в возрасте 2–12 лет, которые получали пероральную суспензию вориконазола многократно в дозе 4–6 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. В результате сравнения популяционных данных по фармакокинетике вориконазола у детей и взрослых было установлено, что для достижения такой же системной экспозиции препарата, которую отмечают у взрослых при применении вориконазола в поддерживающей дозе 200 мг 2 раза в сутки, поддерживающая доза препарата в виде пероральной суспензии у детей независимо от массы тела также должна составлять 200 мг 2 раза в сутки. У детей выявлена общая зависимость между биодоступностью вориконазола и массой тела пациента: чем меньше масса тела, тем ниже биодоступность и наоборот (у взрослых пациентов повышение биодоступности с увеличением массы тела достигает своей границы). В результате популяционного фармакокинетического анализа было установлено, что в случае применения вориконазола в виде пероральной суспензии у детей в возрасте 2–12 лет поддерживающая доза препарата должна составлять 200 мг 2 раза в сутки, независимо от возраста и массы тела. Применение режима нагрузочных доз у детей не рекомендуется. Однако у детей с синдромом мальабсорбции или с массой тела, значительно меньше возрастной нормы, биодоступность вориконазола при пероральном применении может быть снижена. В таких случаях рекомендуется назначать вориконазол в/в.
Рекомендации относительно режима дозирования вориконазола у детей при парентеральном применении базируются на результатах популяционного анализа данных по фармакокинетике средства, которые были получены в фармакокинетическом исследовании при участии 82 детей со скомпроментированной иммунной системой в возрасте 2–12 лет, у которых применяли препарат в/в однократно в дозе 3 и 4 мг/кг массы тела 2 раза в сутки, многократно в дозе 3; 4; 6 и 8 мг/кг 2 раза в сутки и пероральную суспензию вориконазола многократно, в дозе 4–6 мг/кг 2 раза в сутки. Большинство пациентов получили больше одной дозы с максимальной продолжительностью лечения 30 дней. В результате сравнения популяционных данных по фармакокинетике вориконазола у детей и взрослых было установлено, что для достижения той же системной экспозиции препарата, которую отмечают у взрослых при применении вориконазола в/в в поддерживающей дозе 4 мг/кг массы тела 2 раза в сутки, доза средства у детей должна составлять 7 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. Максимальные в/в поддерживающие дозы у детей по сравнению со взрослыми отражают более высокую способность к выведению препарата у детей в связи с большим соотношением массы печени и тела. Для достижения такой же системной экспозиции препарата, которую выявляют у взрослых при в/в применении вориконазола в поддерживающей дозе 3 мг/кг 2 раза в сутки, поддерживающая доза у детей должна составлять 4 мг/кг массы тела в/в 2 раза в сутки.
В результате популяционного фармакокинетического анализа было установлено, что применение режима нагрузочных доз и коррекция дозы вориконазола в зависимости от возраста у детей в возрасте 2–12 лет не требуются.
Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью
В исследовании, в котором вориконазол назначали внутрь однократно (в дозе 200 мг) пациентам с нормальной функцией почек и пациентам с почечной недостаточностью от легкой (клиренс креатинина 41–60 мл/мин) до тяжелой (клиренс креатинина <20 мл/мин) степени, значимых отличий в фармакокинетических параметрах вориконазола не отмечено. Степень связывания вориконазола с белками плазмы крови у пациентов с почечной недостаточностью разной степени тяжести был одинаковым.
В/в применение вориконазола у пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (уровень креатинина в сыворотке крови >2,5 мг/дл) приводит к накоплению сульфобутилового эфира β-циклодекстрина натрия.
Фармакокинетика у пациентов с печеночной недостаточностью
AUC вориконазола после его однократного приема внутрь (в дозе 200 мг) пациентами с печеночной недостаточностью легкой или средней степени (класс А или В по классификации Чайлд-Пью), вызванной циррозом печени, была на 233% больше по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Наличие печеночной недостаточности не влияло на степень связывания вориконазола с белками крови.
В исследовании многократного перорального применения вориконазола его AUCτ у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по классификации Чайлд-Пью), вызванной циррозом печени, которые получали средство в поддерживающей дозе 100 мг 2 раза в сутки, была такой же, как у пациентов с нормальной функцией печени, которые получали поддерживающую дозу 200 мг 2 раза в сутки. Данные относительно фармакокинетики вориконазола у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью), вызванной циррозом печени, отсутствуют.
При в/в введении данные относительно фармакокинетики вориконазола у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификациии Чайлд-Пью), вызванной циррозом печени, отсутствуют.

ПОКАЗАНИЯ:

Таблетки
Лечение:
Инвазивного аспергиллеза.
Кандидемии, не сопровождающейся нейтропенией.
Тяжелых инвазивных форм кандидоза (включая вызванные C. krusei).
Кандидоза пищевода.
Тяжелых грибковых инфекций, вызванных видами Scedosporium иFusarium.
Тяжелых грибковых инфекций у пациентов, не переносящих другие виды терапии или рефрактерных к ним.

Профилактика вспышек грибковых инфекций у пациентов с гипертермией и высоким риском этого осложнения (аллогенная трансплантация костного мозга, рецидив лейкоза).
Р-р
Лечение:
Инвазивного аспергиллеза.
Кандидемии, не сопровождающейся нейтропенией.
Тяжелых инвазивных форм кандидоза, резистентного к флуконазолу (включая вызванные C. crusei).
Тяжелых грибковых инфекций, вызванных видами Scedosporium иFusarium.
Других тяжелых грибковых инфекций у пациентов, не переносящих другие виды терапии или рефрактерных к ним.

Профилактика вспышек грибковых инфекций у пациентов с гипертермией и высоким риском возникновения этого осложнения (аллогенная трансплантация костного мозга, рецидив лейкоза).
Вифенд в основном назначают пациентам с прогрессирующими инфекциями, которые могут угрожать жизни пациента.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Таблетки
Вифенд в виде таблеток, покрытых оболочкой, следует применять не менее чем за 1 ч до приема пищи или через 1 ч после приема пищи.
Применение для лечение взрослых. Терапию следует проводить так, чтобы дозирование Вифенда перорально обеспечивало достижение равновесных плазменных концентраций уже в 1-й день лечения.
Благодаря высокой пероральной биодоступности препарата возможен переход с в/в применения на пероральное с учетом клинических показаний.
Детальные рекомендации относительно дозирования средства представлены в следующей таблице.

Режим дозированияПри пероральном применении Пациенты с массой тела ≥40 кгПациенты с массой тела <40 кг Режим нагрузочных доз при применении в соответствии с любым показанием (на протяжении первых 24 ч лечения) 400 мг (10 мл) каждые 12 ч (на протяжении первых 24 ч лечения) 200 мг (5 мл) каждые 12 ч (на протяжении первых 24 ч лечения) Поддерживающие дозы (через 24 ч от начала лечения) Профилактика оппортунистических инфекций 200 мг (5 мл) каждые 12 ч 100 мг (2,5 мл) каждые 12 ч Тяжелые инвазивные кандидозные инфекции/инвазивный аспергиллез
Инфекции, вызванные грибами родаScedosporium и Fusarium
Другие тяжелые грибковые инфекции 200 мг (5 мл) каждые 12 ч 100 мг (2,5 мл) каждые 12 ч Кандидемия, не сопровождающаяся нейтропенией 200 мг (5 мл) каждые 12 ч 100 мг (2,5 мл) каждые 12 ч Кандидоз пищевода 200 мг (5 мл) каждые 12 ч 100 мг (2,5 мл) каждые 12 ч


Титрование дозы. При отсутствии адекватного клинического эффекта поддерживающая доза может быть повышена до 300 мг перорально 2 раза в сутки. У пациентов с массой тела <40 кг пероральная доза может быть повышена до 150 мг 2 раза в сутки.
Если у пациентов отмечают непереносимость высоких доз, необходимо поэтапное снижение пероральной дозы по 50 мг до минимальной дозы 200 мг 2 раза в сутки (или до 100 мг 2 раза в сутки у пациентов с массой тела <40 кг) в виде поддерживающей дозы.
Фенитоин можно применять одновременно с вориконазолом при условии повышения поддерживающей дозы вориконазола с 200 мг до 400 мг 2 раза в сутки перорально (или со 100 мг до 200 мг 2 раза в сутки перорально для пациентов с массой тела <40 кг).
Рифабутин можно применять сочетанно с вориконазолом, если поддерживающая доза вориконазола будет повышена с 200 мг до 350 мг 2 раза в сутки перорально (или со 100 мг до 200 мг 2 раза в сутки перорально для пациентов с массой тела <40 кг).
При применении комбинации эфавиренца и вориконазола (в адекватном дозировании) доза последнего должна быть повышена до 400 мг каждые 12 ч.
Продолжительность лечения определяется клиническими и микологическими результатами.
Применение у лиц пожилого возраста. Для лечения лиц пожилого возраста в коррекции дозы нет необходимости.
Применение у больных с нарушением функции почек. Фармакокинетика вориконазола при пероральном приеме не меняется при нарушении функции почек. Следовательно, коррекции пероральной дозы для лечения пациентов с легким и тяжелым нарушением функции почек не требуется. Вориконазол подвергается гемодиализу с клиренсом 121 мл/мин. При сеансе гемодиализа продолжительностью 4 ч вориконазол выводится в количествах, не требующих коррекции дозы.
Применение у больных с нарушением функции печени. Изменения дозирования для пациентов с острым поражением печени, которые проявляются повышением показателей печеночных проб (АлАТ, АсАТ), не требуется. Однако рекомендуется последующий мониторинг динамики печеночных проб.
У пациентов со слабо и умеренно выраженными проявлениями цирроза печени (класс А и В Чайлд-Пью), получающих Вифенд, рекомендуется стандартный начальный дозовый режим, однако поддерживающие дозы следует снизить вдвое.
Применение Вифенда у пациентов с тяжелыми формами цирроза печени (класс Чайлд-Пью С) не изучали.
Применение Вифенда может сопровождаться повышением показателей печеночных проб и клиническими проявлениями поражения печени, в частности желтухи, и может проводиться у пациентов с тяжелым поражением печени только в случае, если польза превышает возможный риск. У пациентов с нарушением функции печени необходимо проводить тщательный мониторинг токсичности препарата.
Применение для лечения детей. Эффективность и безопасность вориконазола у детей в возрасте до 2 лет не установлены, поэтому назначать это средство детям в возрасте до 2 лет не рекомендуется.
Однако препарат можно рекомендовать детям в возрасте 2–12 лет — начальный дозовый режим (в течение первых суток) — применять режим нагрузочных доз не рекомендуется; поддерживающий дозовый режим (после первых суток) составляет 200 мг 2 раза в сутки перорально.
Исследований по применению вориконазола у детей в возрасте 2–12 лет с печеночной или почечной недостаточностью не проводили.
В исследованиях, на результатах которых базируются эти рекомендации относительно дозирования вориконазола у детей, Вифенд назначали в виде пероральной суспензии. Исследований по биоэквивалентности между пероральной суспензией и таблетками вориконазола среди детей не проводили. Учитывая то, что дети могут иметь менее продолжительный пассаж через ЖКТ, не исключено, что у этой категории пациентов параметры всасывания вориконазола, принятого в форме таблеток, отличаются от таковых у взрослых.
Для детей в возрасте 12–16 лет дозовый режим аналогичен рекомендованному для взрослых.
Р-р для инфузий
Вифенд, порошок для приготовления р-ра для инфузий, перед введением в/в необходимо растворить. Препарат не предназначен для болюсного введения. Максимальная рекомендованная скорость введения составляет 3 мг/кг в течение 1 ч; рекомендованная продолжительность инфузии —1–2 ч.
Введение с препаратами крови или концентрированными р-рами электролитов
Введение вориконазола нельзя объединять с инфузией любого препарата крови или быстрой инфузией любого концентрированного р-ра электролитов, даже при условии применения отдельных инфузионных систем (или канюль). Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия следует выявить и при необходимости провести коррекцию до начала терапии вориконазолом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Введение с инфузионными р-рами, содержащими электролиты (в невысокой концентрации)
Вориконазол можно вводить одновременно с другими инфузионными р-рами, которые содержат электролиты (в невысокой концентрации), но только при условии использования отдельной инфузионной системы.
Введение с препаратами для полного парентерального питания
Вориконазол можно вводить одновременно с препаратами для полного парентерального питания, но только при условии использования отдельной инфузионной системы. В случае применения многоканального венозного катетера вориконазол и средство для полного парентерального питания следует вводить через отдельные канюли.
Применение для лечения взрослых и подростков (12–16 лет). Терапию следует назначать так, чтобы выбранное дозирование Вифенда в/в обеспечивало достижение равновесных плазменных концентраций уже на 1-е сутки лечения.
Учитывая высокую пероральную биодоступность, возможен переход с парентерального на пероральное применение с учетом клинических показаний.
Начальный дозовый режим (на протяжении первых суток). Рекомендованная доза составляет 6 мг/кг массы тела 2 раза в сутки в/в.
Поддерживающий дозовый режим (после первых суток). Предупреждение тяжелой грибковой инфекции — рекомендованная доза составляет 3 мг/кг 2 раза в сутки в/в; тяжелые формы кандидоза и инвазивный аспергиллез, инфекции, вызванные Scedosporium и Fusarium, и другие тяжелые грибковые инфекции — рекомендованная доза составляет 4 мг/кг 2 раза в сутки в/в. Кандидемия, не сопровождающаяся нейтропенией, — рекомендованная доза составляет 3–4 мг/кг 2 раза в сутки в/в. Кандидоз пищевода — рекомендации отсутствуют.
С целью определения этиологического фактора заболевания возбудители должны быть выделены до начала лечения. Также необходимо предшествующее проведение лабораторных исследований (серологических, патогистологических). Терапию можно начать и до получения результатов микробиологических и лабораторных исследований, однако в этом случае после их получения лечение должно быть соответственно скорректировано.
Титрование дозы. При отсутствии адекватного клинического эффекта поддерживающая доза может быть повышена до 4 мг/кг 2 раза в сутки (в/в).
Если у пациентов отмечают непереносимость высоких доз (4 мг/кг 2 раза в сутки), последние могут составлять 3 мг/кг 2 раза в сутки (поддерживающая доза).
Рифабутин и фенитоин можно применять одновременно с вориконазолом, если поддерживающая доза вориконазола будет повышена до 5 мг/кг 2 раза в сутки (в/в).
Эфавиренц: при применении вориконазола сочетанно с эфавиренцом доза вориконазола должна быть повышена до 400 мг каждые 12 ч, а доза эфавиренца снижена на 50% (например 300 мг 1 раз в сутки). При прекращении терапии вориконазолом необходимо возвратиться к исходным дозам эфавиренца.
Продолжительность лечения определяется клиническими и микологическими результатами. Продолжительность лечения при в/в применении не должна составлять более 6 мес.
Применение у лиц пожилого возраста. Для лечения лиц пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Применение для лечения больных с нарушением функции почек. У пациентов со средней или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин) в/в лечение вориконазолом приводит к накоплению сульфобутилового эфира β-циклодекстрина натрия. Поэтому таким пациентам вориконазол следует назначать перорально, за исключением случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск, связанный с в/в введением средства. Необходимо тщательно контролировать уровень креатинина в сыворотке крови у таких пациентов, а в случае его повышения рассмотреть возможность переведения пациента на пероральный прием вориконазола.
Вориконазол подвергается гемодиализу с клиренсом 121 мл/мин. При сеансе гемодиализа продолжительностью 4 ч выведения вориконазола в количествах, требующих коррекции дозы, не выявлено. Натрия β-циклодекстрина сульфобутиловый эфир подвергается гемодиализу, его клиренс составляет 55 мл/мин.
Применение у больных с нарушением функции печени. Изменение дозирования для пациентов с острым гепатитом, который проявляется повышением показателей печеночных проб (АлАТ, АсАТ), не требуется. Однако рекомендуется последующий мониторинг динамики печеночных проб.
У пациентов со слабо и умеренно выраженными проявлениями цирроза печени (класс А и В по Чайлд-Пью), которые получают Вифенд, рекомендуется стандартный начальный дозовый режим, однако поддерживающие дозы следует снизить вдвое.
Применение Вифенда у пациентов с тяжелыми формами цирроза печени (класс С по Чайлд-Пью) не изучали.
Применение Вифенда может сопровождаться повышением показателей печеночных проб и клиническими проявлениями поражения печени, в частности желтухи, и может осуществляться у пациентов с тяжелым поражением печени только в случае, если польза превышает возможный риск. У пациентов с нарушением функции печени необходимо проводить тщательный мониторинг токсичности препарата.
Применение у детей. Эффективность и безопасность вориконазола у детей в возрасте до 2 лет не установлены, поэтому назначать это средство детям в возрасте младше 2 лет не рекомендуется.
Однако препарат можно рекомендовать детям в возрасте 2–12 лет — начальный дозовый режим (на протяжении первых суток) — применять режим нагрузочных доз не рекомендуется; поддерживающий дозовый режим (после первых суток) составляет 7 мг/кг 2 раза в сутки в/в.
Исследований по применению вориконазола у детей в возрасте 2–12 лет с печеночной или почечной недостаточностью не проводили.
Дети в возрасте 12–16 лет. Дозовый режим аналогичен рекомендованному для взрослых.
Если у детей отмечается непереносимость в/в вводимых доз (7 мг/кг 2 раза в сутки), последние могут составлять 4 мг/кг 2 раза в сутки, базируясь на фармакокинетическом анализе и предыдущем клиническом опыте. Это обеспечивает экспозицию препарата, эквивалентную дозированию 3 мг/кг 2 раза в сутки у взрослых.
Приготовление р-ра для инфузий. Вифенд выпускается во флаконах для однократного применения. Порошок растворяется с применением 19 мл воды для приготовления инъекционного р-ра. Номинальный объем инфузионного р-ра — 20 мл, при этом номинальная концентрация активного ингредиента составляет 10 мг/мл. Для подготовки инфузионного р-ра может быть рекомендован стандартный шприц соответствующего объема, который наполняется 19 мл воды для инъекций. Р-р в шприце следует использовать только 1 раз; неиспользованный р-р необходимо утилизировать. Перед применением необходимо проконтролировать прозрачность р-ра — можно использовать только прозрачный р-р. Если давление воздуха внутри флакона не позволяет ввести растворитель, такой флакон следует выбросить.
Перед введением инфузионного р-ра необходимый объем концентрированного р-ра препарата необходимо добавить к рекомендованному р-ру для инфузий; номинальная концентрация готового р-ра — 0,5–5 мг/мл.
Количество концентрата Вифенд 10 мг/мл, необходимое для приготовления р-ра для инфузии, в зависимости от массы тела пациента и режима дозирования

Масса
тела, кгКоличество концентрата Вифенд (10 мг/мл) при следующих режимах дозирования: 3 мг/кг
(количество флаконов)4 мг/кг
(количество флаконов)6 мг/кг
(количество флаконов)7 мг/кг
(количество флаконов) 10 – 4,0 мл (1) – 7,0 мл (1) 15 – 6,0 мл (1) – 10,5 мл (1) 20 – 8,0 мл (1) – 14,0 мл (1) 25 – 10,0 мл (1) – 17,5 мл (1) 30 9,0 мл (1) 12 мл (1) 18 мл (1) 21,0 мл (2) 35 10,5 мл (1) 14 мл (1) 21 мл (2) 24,5 мл (2) 40 12,0 мл (1) 16 мл (1) 24 мл (2) 28,0 мл (2) 45 13,5 мл (1) 18 мл (1) 27 мл (2) 31,5 мл (2) 50 15,0 мл (1) 20 мл (1) 30 мл (2) 35,0 мл (2) 55 16,5 мл (1) 22 мл (2) 33 мл (2) – 60 18,0 мл (1) 24 мл (2) 36 мл (2) – 65 19,5 мл (1) 26 мл (2) 39 мл (2) – 70 21,0 мл (2) 28 мл (2) 42 мл (3) – 75 22,5 мл (2) 30 мл (2) 45 мл (3) – 80 24,0 мл (2) 32 мл (2) 48 мл (3) – 85 25,5 мл (2) 34 мл (2) 51 мл (3) – 90 27,0 мл (2) 36 мл (2) 54 мл (3) – 95 28,5 мл (2) 38 мл (2) 57 мл (3) – 100 30,0 мл (2) 40 мл (2) 60 мл (3) –


Стерильный лиофилизированный порошок вориконазола не содержит консервантов, содержимое одного флакона предназначено для однократного применения. С микробиологической точки зрения вскрытый флакон с препаратом необходимо использовать немедленно. Если препарат не был использован непосредственно после приготовления, потребитель несет ответственность за продолжительность и условия его хранения; за исключением случаев, когда препарат был раскрыт в контролируемых и валидированных асептических условиях, препарат следует хранить при температуре 2–8 °C не дольше 24 ч.
Растворители, которые могут быть использованы для подготовки инфузионного р-ра:
р-р натрия хлорида 0,9% для инфузий;
лактатный р-р Рингера для инфузий;
р-р глюкозы 5% и лактатный р-р Рингера для инфузий;
р-р глюкозы 5% и р-р натрия хлорида 0,45% для инфузий;
р-р глюкозы 5% для инфузий;
р-р глюкозы 5% в 20 мэкв калия хлорида для инфузий;
р-р натрия хлорида 0,45% для инфузий;
р-р глюкозы 5% и р-р натрия хлорида 0,9% для инфузий.

Другие растворители не могут быть использованы для подготовки инфузионного р-ра.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Вифенд противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к вориконазолу или любому из компонентов препарата.
Одновременное назначение субстратов CYP 3A4, терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида или квинидина с вориконазолом противопоказано из-за того, что повышение концентрации данных препаратов в плазме крови может привести к пролонгации интервала Q–Tc и единичным случаям torsade de pointes (трепетание желудочков).
Сочетанное применение вориконазола и сиролимуса противопоказано из-за того, что вориконазол существенно повышает концентрацию сиролимуса в плазме крови здоровых лиц.
Одновременное назначение вориконазола с рифампицином, карбамазепином и барбитуратами пролонгированного действия (например фенобарбитал) противопоказано, так как данные препараты существенно снижают концентрацию вориконазола в плазме крови.
Сочетанное применение вориконазола с ритонавиром в высоких дозах (≥400 мг 2 раза в сутки) противопоказано, так как ритонавир в указанной дозе значительно снижает концентрацию вориконазола в плазме крови у здоровых лиц.
Одновременное назначение алкалоидов спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин), которые являются субстратами CYP 3A4, противопоказано, так как повышенные концентрации в плазме крови данных препаратов могут привести к эрготизму.
Противопоказано одновременное применение зверобоя с вориконазолом.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

профиль безопасности вориконазола базируется на интегрированных данных, полученных при исследовании более 2000 пациентов (1655 пациентов в терапевтических исследованиях). Эта совокупность пациентов представляет собой гетерогенную группу, которая включает больных с гематологическими новообразованиями, ВИЧ-инфицированных с кандидозом пищевода и рефрактерными грибковыми инфекциями, пациентов с кандидемией и аспергиллезом без проявлений нейтропении, здоровых волонтеров. 561 пациент принимал вориконазол на протяжении более 12 нед, 136 пациентов принимали препарат больше 6 мес.
При применении Вифенда наиболее частыми побочными эффектами были нарушения зрения, лихорадка, сыпь, тошнота, рвота, диарея, головная боль, периферические отеки и боль в животе. Выраженность побочных эффектов обычно была незначительной или умеренной. Данные о какой-либо зависимости относительно безопасности от возраста, расы или пола пациента не установлены.
В зависимости от частоты возникновения побочные эффекты распределены на такие группы: очень часто — с частотой ≥1/10; часто — ≥1/100, но <1/10; иногда — ≥1/1000, но <100; редко — ≥1/10 000, но <1000 и единичные — <10 000. В каждой группе побочные реакции представлены в порядке снижения серьезности.
Инфекции и инвазии: часто — синусит.
Нарушения со стороны иммунной системы: иногда — аллергические реакции, анафилактические реакции, гиперчувствительность.
Общие проявления и нарушения в месте введения: очень часто – лихорадка, периферические отеки; часто — озноб, астения, боль в груди, гриппоподобный синдром, реакция/воспаление в месте введения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — отек легких; нечасто — предсердная аритмия, брадикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, суправентрикулярная тахикардия, удлинение интервала Q–T на ЭКГ; редко – полная AV-блокада, блокада ножки пучка Гиса, синусовая аритмия, вентрикулярная тахикардия (в том числе трепетание/фибрилляция желудочков) — аритмия по типу torsades de pointes.
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота, диарея, боль в животе; часто — хейлит, гастроэнтерит; иногда — запор, дуоденит, диспепсия, гингивит, глоссит, панкреатит, отек языка, перитонит; редко — псевдомембранозный колит, нарушения вкусовой чувствительности.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение показателей печеночных функциональных проб (включая AсАT АлАТ, ЩФ, γ-глутамиламинотрансферазу, ЛДГ, билирубин), желтуха, холестатическая желтуха; иногда— холецистит, холелитиаз, гепатомегалия, гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны эндокринной системы: иногда — недостаточность коры надпочечников; редко — гипертиреоидизм, гипотиреоидизм.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: часто — тромбоцитопения, анемия (включая макроцитарную, микроцитарную, нормоцитарную, мегалобластную, апластическую), лейкопения, панцитопения; иногда — лимфаденопатия, агранулоцитоз, эозинофилия, ДВС, миелосупрессия.
Со стороны метаболизма и обмена веществ: часто — гипокалиемия, гипогликемия; иногда — гиперхолестеринемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — боль в спине; иногда — артрит.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение, тремор, парестезии; иногда — атаксия, отек мозга, гипертонус, гипестезия, нистагм, синкопе, дисгевзия; редко — синдром Гийена — Барре, окуловестибулярный криз, экстрапирамидные симптомы, бессонница, энцефалопатия, сонливость во время инфузии.
Психические расстройства: часто — галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, тревожность, ажитация.
Со стороны дыхательной системы: часто — респираторный дистресс-синдром.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — кожная сыпь; часто — отек лица, зуд, макулопапулезная сыпь, фотосенсибилизация, алопеция, эксфолиативный дерматит, пурпура; иногда — шелушение кожи, экзема, псориаз, синдром Стивенса — Джонсона, крапивница; редко — ангионевротический отек, дискоидная красная волчанка, полиморфная эритема, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны органа зрения: очень часто — снижение/повышение зрительной чувствительности, нечеткость зрения, изменения цветовосприятия, фотофобия; иногда — блефарит, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, склерит, диплопия; редко — кровоизлияние в сетчатку, помутнение роговицы, атрофия зрительного нерва.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: иногда — вертиго; редко — гипоаккузия, шум в ушах.
Сосудистые расстройства: часто — гипотензия, тромбофлебит, флебит; редко — лимфангоит.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — повышение уровня креатинина, ОПН, гематурия; иногда — повышение уровня азота мочевины, нефрит, редко — альбуминурия, очень редко — тубулярный некроз почки.
Нарушения зрения. Во время клинических исследований очень частыми побочными явлениями среди пациентов, которые получали вориконазол, были нарушения зрения. Приблизительно у 30% пациентов отмечали нарушение/повышение зрительной чувствительности, нечеткость зрения, изменения цветовосприятия или фотофобию. Нарушения зрения были преходящими и полностью обратимыми, большинство из них спонтанно исчезали на протяжении 60 мин. Существуют данные об уменьшении их выраженности при продолжении лечения вориконазолом. Нарушения зрения обычно были слабо выражены, очень редко были поводом для отмены препарата и не приводили к необратимым последствиям. Нарушения зрения могут быть связаны с более высокими концентрациями вориконазола в плазме крови и/или повышением дозы. Механизм действия препарата в этом случае неизвестен, хотя наиболее вероятным местом действия является сетчатка. В исследовании влияния вориконазола на функции сетчатки у здоровых добровольцев вориконазол вызвал снижение амплитуды волн на электроретинограмме (ЭРГ). ЭРГ отражает электрические процессы в сетчатке. Изменения ЭРГ не прогрессировали в течение 29 дней лечения и полностью исчезали после отмены вориконазола.
Влияние продолжительного применения вориконазола (от 5 до 353 дней; медиана — 169 дней) на зрение исследовалось при участии пациентов с паракоккцидиоидомикозом. В ходе этого исследования клинически значимых отклонений при определении остроты зрения, полей зрения, цветовосприятия и контрастной чувствительности у пациентов выявлено не было. Признаков токсического влияния препарата на сетчатку также не отмечено. Побочные явления со стороны органа зрения возникли у 17 из 35 пациентов, которые получали вориконазол. При этих нарушениях не требовалось прекращения лечения, в большинстве случаев они были легкими, возникали на протяжении первой недели от начала лечения и исчезали, несмотря на дальнейшее применение вориконазола.
Дерматологические реакции. У пациентов, получавших вориконазол в клинических испытаниях, часто отмечали дерматологические реакции, однако у этих пациентов были тяжелые сопутствующие заболевания, по поводу которых они получали значительное количество препаратов дополнительно. В большинстве случаев кожная сыпь была слабо или умеренно выражена. Тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и полиморфную эритему, во время лечения Вифендом возникали крайне редко.
При появлении сыпи пациенты должны находиться под постоянным врачебным контролем, а при прогрессировании сыпи Вифенд необходимо отменить.
Во время продолжительного лечения вориконазолом отмечали случаи кожных реакций, связанных с повышенной фоточувствительностью.
Печеночные функциональные пробы. Исследование токсичности вориконазола с использованием многоразовых доз свидетельствует о его основном влиянии на печень. Общая частота клинически значимых изменений активности трансаминаз в сыворотке крови при лечении вориконазолом составляла 13,4% (200/1493) у лиц, принимающих вориконазол. Изменения функциональных печеночных проб могут быть связаны с более высокими концентрациями препарата в плазме крови и/или повышением дозы. Большинство из этих изменений нормализовались при продолжении лечения и не требовали коррекции дозы или отмены препарата. Прием вориконазола в редких случаях связан с возникновением тяжелых токсических поражений печени у пациентов с наличием сопутствующей тяжелой патологии. Эти случаи включают развитие желтухи и очень редко — гепатита и печеночной недостаточности, которая может приводить к летальному исходу.
Инфузионные реакции. При в/в применении вориконазола у здоровых лиц выявляли случаи анафилактоидных реакций, таких как гиперемия, повышение температуры тела, усиленное потоотделение, тахикардия, ощущение сдавления в груди, одышка, потеря сознания, тошнота, кожный зуд и кожная сыпь. В этих случаях симптомы возникли непосредственно после начала инфузии.
Применение у детей. В исследованиях по безопасности применения вориконазола у детей приняли участие 245 пациентов в возрасте 2–12 лет: 87 детей — в фармакокинетических исследованиях и 158 детей — в программах благотворительно-испытательного применения.
У 22 пациентов в возрасте до 2 лет, которые применяли вориконазол в благотворительно-испытательных программах, отмечали следующие побочные реакции, которые, возможно, были связаны с вориконазолом: реакции фоточувствительности, аритмия, панкреатит, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня печеночных ферментов, кожная сыпь и отек зрительного нерва.
Профиль побочных эффектов вориконазола у этих 245 пациентов был таким же, как и у взрослых.
На протяжении постмаркетингового наблюдения детей, которые получали вориконазол, были зарегистрированы случаи панкреатита. Данные, полученные во время постмаркетингового наблюдения, свидетельствуют о возможности более частого возникновения кожных реакций у детей по сравнению со взрослыми.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Гиперчувствительность. При назначении Вифенда пациентам с гиперчувствительностью к другим азоловым производным следует соблюдать осторожность.
Влияние на функцию сердца. Применение некоторых азолов, в том числе Вифенда, может сопровождаться удлинением интервала Q–T на ЭКГ. Отмечали отдельные случаи трепетания/фибрилляции желудочков на фоне применения Вифенда. Пациенты, у которых возникло это побочное явление, имели тяжелые заболевания и множественные факторы риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как кардиомиопатия, гипокалиемия, применение кардиотоксических противоопухолевых средств и других потенциально кардиотоксических препаратов, что затрудняет оценку неблагоприятного влияния вориконазола на сердце. Следует с осторожностью назначать вориконазол пациентам с состояниями, которые обусловливают склонность к развитию сердечных аритмий: врожденное или приобретенное удлинение интервала Q–T, кардиомиопатия, особенно при наличии сердечной недостаточности, синусовая брадикардия, существующая симптоматическая аритмия, одновременное применение препаратов, которые приводят к удлинению интервала Q–T. Электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия) должны быть выявленны и откорректированы до начала и на протяжении терапии вориконазолом.
Влияние вориконазола на интервал Q–T изучали в исследовании при участии здоровых добровольцев, которые получали препарат однократно в дозах, в 4 раза превышающих рекомендованную суточную дозу препарата. Ни у одного из участников исследования интервал Q–T не достиг порогового значения 500 мс, превышение которого потенциально имеет клинические последствия.
Реакции, вызванные инфузией препарата. Во время в/в инфузии р-ра Вифенд могут возникать такие проявления, как приливы и тошнота. Если такие проявления значительно выражены, следует прекратить в/в применение препарата.
Токсическое влияние на печень. Во время клинических исследований с участием пациентов, которые получали вориконазол, нечасто были зарегистрированы случаи (с частотой ≥0,1% но <1%) развития тяжелых поражений печени (включая клинически выраженный гепатит, холестаз и фульминантные формы печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом). Подобные реакции отмечали преимущественно у пациентов с наличием тяжелых сопутствующих заболеваний (в основном злокачественных заболеваний крови). Преходящие поражения печени, включая гепатит и желтуху, фиксировали у пациентов без сопутствующих факторов риска. Нарушенные функции печени обычно нормализовались после прекращения лечения.
Мониторинг функций печени. У больных, получающих Вифенд, рекомендуется периодически определять показатели функции печени и уровень билирубина. При нарушении функции печени применение Вифенда следует прекратить.
Влияние на функцию органа зрения. Во время постмаркетингового наблюдения отмечали случаи затяжных побочных явлений со стороны органа зрения, таких как неврит зрительного нерва и отек диска зрительного нерва. В большинстве из этих случаев пациенты были в тяжелом состоянии и имели заболевание и/или применяли сопутствующие лекарственные средства, которые также могли вызывать нарушения со стороны органа зрения.
Влияние на почки. У тяжелобольных в процессе лечения Вифендом отмечали развитие ОПН. Эти пациенты к моменту начала терапии вориконазолом получали сопутствующее лечение нефротоксическими препаратами и были предрасположены к развитию нарушений функций почек.
Мониторинг функции почек. С целью предотвращения развития нарушения функций почек, следует контролировать показатели их функции, включая лабораторную оценку, особенно уровня сывороточного креатинина.
Дерматологические реакции. В процессе лечения Вифендом изредка отмечали эксфолиативные кожные реакции, в частности синдром Стивенса — Джонсона. С появлением высыпаний необходимо проводить мониторинг, а при прогрессировании поражений лечение Вифендом следует прекратить. Применение Вифенда может быть связано с развитием реакций кожной фоточувствительности, особенно при продолжительной терапии. Следует рекомендовать пациентам избегать воздействия прямых солнечных лучей в процессе лечения.
Мониторинг функци


Важно! Изображение упаковок товаров приведено в иллюстративных целях и не всегда соответствует внешнему виду упаковок имеющихся в наличии товаров разных производителей и дозировок.
Уточняйте интересующую Вас информацию, в том числе о наличии, производителе и цене товара по телефонам интернет-аптеки.


Данная страница содержит информацию, которая не является основанием для самолечения.
Обязательно получите консультацию специалиста и внимательно ознакомьтесь с инструкцией, находящейся в упаковке с препаратом, перед его применением!


Аналоги: