Зетамицин (Нетромицин, Нетилмицин) 200мг/2мл амп. №1

Инструкция по применению Зетамицин (Zetamicin)

Торговое название: Зетамицин

Действующее вещество: НЕТИЛМИЦИНА СУЛЬФАТ

ATC классификация: J01GB07

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Нетилмицин — быстродействующий бактерицидный антибиотик, вероятный механизм действия которого заключается в ингибировании нормального синтеза белка чувствительных к нему микроорганизмов. Нетилмицин проявляет свою активность в низких концентрациях, действует на широкий диапазон патогенных бактерий, включая Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Citrobacter spр., Proteus spр. (индол-положительные и индол-отрицательные), включая Proteus mirabilis, P. morganii, P. rettgeri, P. vulgaris, Pseudomonas aeruginosa и Neisseria gonorrhoeae. Нетилмицин также действует in vitro на штаммы Haemophilus influenzae, Salmonella spр., Shigella spр. и стафилококки, продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу, включая метициллин-резистентные штаммы. Некоторые штаммы Providencia spр., Acinetobacter spр. и Aeromonas spр. также чувствительны к нетилмицину.
Многие штаммы из вышеперечисленных микроорганизмов, резистентных к другим аминогликозидам, таким как канамицин, гентамицин, тобрамицин и сизомицин in vitro чувствительны к нетилмицину. Существуют штаммы, устойчивые к амикацину, но чувствительные к нетилмицину.
Такие штаммы бактерий, как правило, резистентны к аминогликозидам: Streptococcus pneumoniae, большинство других штаммов стрептококков, особенно группы D, и анаэробные микроорганизмы, такие как Bacteriodes spр. или Clostridium spр.
Комбинация Зетамицина с пенициллином G проявляет синергическое бактерицидное действие в отношении большинства штаммов Streptococcus faecalis (энтерококков). Комбинация нетилмицина и карбенициллина или тикарциллина приводит к синергическому действию в отношении многих штаммов Pseudomonas aeruginosa. Кроме того, многие штаммы Serratia, резистентные ко многим антибиотикам, подавляются при применении комбинаций нетилмицина с карбенициллином, азлоциллином, мезлоциллином, цефамандолом, цефотаксимом или моксалактамом за счет их синергического действия.
Фармакокинетика. После в/м введения максимальная концентрация в плазме крови обычно достигается на протяжении 30–60 мин; определяемый уровень сохраняется на протяжении 12 ч. При в/в инфузии на протяжении 1 ч значение максимальной концентрации то же, что и при в/м введении, а при 30-минутной инфузии оно может быть выше. При в/в введении на протяжении 3–5 мин уровень максимальной концентрации в 2 раза выше, чем при 30-минутной в/в инфузии.
Нетилмицин в дозе 2 мг/кг каждые 8 ч или 3 мг/кг каждые 12 ч при введении взрослым пациентам с нормальной функцией почек не накапливается в сыворотке крови.
После парентерального введения нетилмицин распределяется во внеклеточной жидкости и определяется в сыворотке крови, тканях, мокроте и в перикардиальной, плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях.
Объем распределения составляет приблизительно 20% массы тела. Связывание с белками плазмы крови низкое. При применении препарата каждые 12 ч в дозах 1–4 мг/кг массы тела равновесная концентрация в плазме крови устанавливается на 2-й день применения. Общий клиренс составляет приблизительно 80 мл/мин, а почечный клиренс — 65 мл/мин. Период полувыведения — 2,5 ч, он увеличивается при повышении дозы препарата, однако не зависит от способа введения. У пациентов с нормальной функцией почек приблизительно 80% введенной дозы выводится через почки.
Данных относительно метаболической трансформации нетилмицина нет; препарат экскретируется в основном путем клубочковой фильтрации.
Фармакокинетика в особых клинических случаях. У пациентов с нарушением функции почек нетилмицин, как и другие аминогликозиды, выводится медленнее и может накапливаться в сыворотке крови при лечении в высоких дозах в течение продолжительного времени.
При наличии отеков максимальная концентрация нетилмицина в плазме крови может быть ниже обычной, вследствие проникновения нетилмицина во внеклеточную жидкость. При введении одинаковых доз концентрация аминогликозидов в сыворотке крови у пациентов с лихорадкой может быть ниже по сравнению с пациентами без таковой. При лихорадке и анемии, при тяжелых ожогах период полувыведения препарата также может уменьшаться, в связи с чем максимальная концентрация в плазме крови может быть ниже обычной.
Нетилмицин проникает через перитонеальный и плацентарный барьеры и может определяться как в пуповинной крови, так и у плода.
Так как аминогликозиды после парентерального введения плохо проникают в субарахноидальное пространство, концентрация нетилмицина в цереброспинальной жидкости низкая и зависит от дозы препарата и менингеального воспаления.

Показания

инфекции, вызванные чувствительными к Зетамицину штаммами микроорганизмов, в том числе:
бактериемия, септицемия (включая сепсис новорожденных);
тяжелые инфекции дыхательных путей;
инфекции почек и мочевыводящих путей;
инфекции кожи и мягких тканей;
инфекции костей и суставов;
ожоги, раны, послеоперационные инфекции;
внутрибрюшные инфекции (включая перитонит);
инфекции ЖКТ.
Применение Зетамицина для инъекций может быть начато до операции и продолжено после нее с целью профилактики послеоперационных осложнений при наличии предполагаемой или подтвержденной инфекции, вызванной чувствительными микроорганизмами.
Зетамицин для инъекций показан при острой неосложненной гонококковой инфекции у мужчин (уретрит, проктит) и женщин (уретрит, цервицит, проктит) у пациентов с неизмененной функцией почек.

Применение

дозы для в/в и в/м введения одинаковы и рассчитываются с учетом массы тела пациента до начала лечения. Доза аминогликозида для пациентов с избыточной массой тела должна определяться на основании рассчетного показателя обезжиренной массы тела.
Зетамицин для инъекций не следует смешивать с другими препаратами. Препарат вводят отдельно в соответствии с рекомендованными способом применения и схемой дозирования.
Желательно определять максимальные и минимальные концентрации Зетамицина в сыворотке крови для определения оптимального режима дозирования. При введении Зетамицина 2–3 раза в сутки максимальная концентрация, определяемая через 30–60 мин после введения, должна составлять 4–12 мкг/мл. Дозирование должно быть скорректировано таким образом, чтобы максимальная концентрация нетилмицина в сыворотке крови не превышала 16 мкг/мл на протяжении продолжительного времени. Минимальные концентрации, которые измеряются перед следующим введением препарата, не должны превышать 4 мкг/мл. При применении Зетамицина 1 раз в сутки допустимая максимальная концентрация составляет 20–30 мкг/мл.
Обычная продолжительность лечения составляет 7–14 дней. В случае осложненных инфекций может потребоваться более продолжительный курс лечения. При наличии осложнений терапии дозу следует снизить.
В/м введение
Пациенты с нормальной функцией почек
Взрослые. Рекомендуемая доза при инфекциях мочеполовых путей или системных инфекциях, не представляющих угрозы для жизни, составляет 4–6 мг/кг/сут 3 равными дозами с интервалом 8 ч или 2 равными дозами с интервалом 12 ч или 1 раз в сутки. Как правило, в этом диапазоне доз более низкие дозы следует применять при инфекциях мочеполовых путей, а высокие — при системных инфекциях. В обоих случаях доза должна подбираться с учетом тяжести инфекции и состояния больного.
Взрослым с массой тела 50–90 кг препарат можно назначать в дозе 150 мг каждые 12 ч или 100 мг каждые 8 ч. Для взрослых, масса тела которых превышает вышеуказанную, доза должна рассчитываться в мг на 1 кг обезжиренной массы тела (рассчетный показатель).
Пациентам с тяжелыми инфекциями, угрожающими жизни, можно назначать препарат в дозе до 7,5 мг/кг/сут в 3 равных дозах каждые 8 ч. Эта доза должна быть снижена до 6 мг/кг/сут или меньше при соответствующей клинической динамике (обычно через 48 ч).
Применение у детей. Недоношенным и доношенным новорожденным в возрасте до 1 нед назначают в дозе 6 мг/кг/сут (по 3,0 мг/кг с интервалом 12 ч).
Новорожденным в возрасте 1 нед и грудным детям назначают 7,5 мг/кг/сут (по 2,5–3 мг/кг с интервалом 8 ч).
Детям в возрасте старше 1 года назначают 6–7,5 мг/кг/сут (по 2–2,5 мг/кг с интервалом 8 ч).
Пациенты с нарушенной функцией почек. При лечении больных с нарушенной функцией почек дозирование должно подбираться индивидуально. По возможности следует контролировать концентрацию нетилмицина в сыворотке крови. Приведенные схемы применения не должны рассматриваться как жесткие рекомендации; они являются ориентирами в случае, когда определение уровня нетилмицина в сыворотке крови невозможно. Наиболее надежным показателем степени нарушения функции почек, являющимся индикатором для регулирования дозы нетилмицина, является содержание креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина.
Режим с переменным интервалом применения препарата. Одним из методов подбора дозы является увеличение интервала между введениями препарата в обычных дозах. Поскольку концентрация креатинина в сыворотке крови имеет высокую степень корреляции с периодом полувыведения нетилмицина из сыворотки крови, соответствующие лабораторные измерения могут дать информацию по регулированию интервала между приемами препарата. Интервал между введениями установленных доз (в часах) может быть приблизительно рассчитан путем умножения содержания креатинина в сыворотке крови (мг/100 мл) на 8. Так, пациент с массой тела 60 кг при уровне креатинина в сыворотке крови 3 мг/100 мл может получать 120 мг препарата (2 мг/кг) каждые 24 ч (3,0х8).
Режим с переменной дозой. При лечении пациентов с тяжелыми системными инфекционными заболеваниями и нарушением функции почек может быть предпочтительным более частое введение антибиотика, но в более низких дозах. У таких больных необходимо определять концентрацию нетилмицина в сыворотке крови.
Предложены такие методы расчета доз:
После применения обычной начальной дозы или дозы насыщения определяют приблизительную сниженную дозу (при применении с интервалами 8 ч) путем деления рекомендуемой дозы на уровень креатинина в сыворотке крови (таблица). Так, после применения начальной дозы 120 мг (2 мг/кг) пациент с массой тела 60 кг и уровнем креатинина в сыворотке крови 3 мг/10 мл может получать по 40 мг препарата каждые 8 ч (120:3).
Таблица
Рекомендации по коррекции дозы для лиц с нарушением функции почек (введение каждые 8 ч после введения стандартной начальной дозы)

Уровень креатинина в сыворотке крови, мг/100 мл

Приблизительное значение клиренса креатинина, мл/мин/1,73 м2

Процент от стандартной дозы

1

100

100

1,1–1,3

70–100

80

1,4–1,6

55–70

65

1,7–1,9

45–55

55

2–2,2

40–55

50

2,3–2,5

35–40

40

2,6–3

30–35

35

3,1–3,5

25–30

30

3,6–4

20–25

25

4,1–5,1

15–20

20

5,2–6,6

10–15

15

6,7–8

≤10

10

 

 

 

Если клиренс креатинина известен, поддерживающая доза, которую вводят каждые 8 ч, может быть рассчитана по формуле:
Поддерживающая доза (каждые 8 ч) = (значение КК*, которое наблюдается/нормальное значение КК) х стандартная поддерживающая доза.
*КК — клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м2.
Начальная доза или доза насыщения соответствует рекомендуемой для пациента с ненарушенной функцией почек.
Указанные схемы дозирования представлены для ориентирования в случае, если нет возможности определить содержение нетилмицина в сыворотке крови. Прогрессирование почечной недостаточности может привести к необходимости коррекции (снижения) доз.
В/в введение
В/в введение Зетамицина может быть особенно целесообразно при лечении пациентов с септицемией или находящихся в состоянии шока. Этому методу введения следует отдать предпочтение также в тех случаях, когда у пациента застойная сердечная недостаточность, гематологические нарушения, имеются обширные ожоги или сниженная мышечная масса. При в/в введении взрослым 1 доза Зетамицина для инъекций может быть разбавлена в 50–200 мл стерильного изотонического р-ра или стерильного 5% водного р-ра декстрозы; при введении детям грудного и старшего возраста объем растворителя следует определять с учетом потребности пациента в жидкости. Р-р можно вводить на протяжении от 30 мин до 2 ч.
В некоторых случаях препарат можно вводить медленно струйно непосредственно в вену или в катетер на протяжении 3–5 мин.
Зетамицин для инъекций физически совместим с перечисленными ниже р-рами для парентерального введения и не теряет своей эффективности при концентрации 3 мг/мл (в расчете на основное вещество) при хранении в холодильнике или при комнатной температуре на протяжении 7 дней.
Растворители: стерильная вода для инъекций, изотонический р-р натрия хлорида, 3% и 5% р-р хлорида натрия для инъекций, 5% водный р-р декстрозы, р-р для инъекций, который содержит 5% декстрозы и 0,9% хлорида натрия; 50% р-р декстрозы для инъекций; 5% р-р гидрокарбоната натрия для инъекций; 6% р-р декстрана 75 в 5% декстрозе; 10% р-р декстрана 40; 10% водный р-р декстрозы; р-р Рингера для инъекций; р-р Рингера с лактатом для инъекций; р-р Рингера с лактатом для инъекций, содержащий 5% декстрозы; 10% фруктоза для инъекций.
Специальные схемы применения
Гонорея у мужчин и женщин
Рекомендуется однократное в/м введение в дозе 300 мг. Препарат (100 мг/мл) следует вводить глубоко в наружный верхний квадрант ягодичной мышцы, по половине дозы в каждую ягодицу. Для пациентов с избыточной массой тела рекомендуется подбирать дозу с учетом обезжиренной массы тела (расcчетный показатель).
Инфекции мочевых путей
При неосложненной инфекции мочевых путей, особенно в случае хронического и рецидивирующего течения без признаков почечной недостаточности, можно рекомендовать в/м введение Зетамицина в 1 прием в суточной дозе 3 мг/кг; курс лечения — 7–10 дней.
Гемодиализ
У взрослых пациентов с почечной недостаточностью, которые находятся на гемодиализе, количество Зетамицина, выводящееся при процедуре из крови, может варьировать в зависимости от нескольких факторов, в том числе от метода диализа. При 8-часовой продолжительности процедуры гемодиализа концентрация Зетамицина в сыворотке крови может снижаться приблизительно на 63%, соответственно при меньшей продолжительности гемодиализа будет выведенное меньшее количество препарата. Рекомендуемая доза препарата в конце каждой процедуры гемодиализа составляет 2 мг/кг. Для детей может применяться доза от 2,0 до 2,5 мг/кг в зависимости от тяжести инфекции.

Противопоказания

гиперчувствительность или серьезные токсическе реакции на нетилмицин или другие аминогликозиды; непереносимость любого компонента препарата; период беременности и кормления грудью.

Побочные эффекты

Нефротоксичность. Отрицательное воздействие на почки обычно возникает в единичных случаях и незначительно выражено, чаще отмечается у лиц пожилого возраста, у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе, больных, получавших Зетамицин на протяжении длительного времени или в дозах, превышающих рекомендуемые; в большинстве случаев носит обратимый характер.
Нейротоксичность. В отличие от других аминогликозидов, частота случаев вестибулярной и кохлеарной токсичности при применении Зетамицина для инъекций очень низкая. Симптомы вызванной аминогликозидом ототоксичности (головокружение, шум в ушах, снижение остроты слуха) обычно носят обратимый характер. Снижение слуха проявляется преимущественно в области высоких частот.
Некоторые пациенты, у которых ранее отмечались нейротоксические явления при приеме других аминогликозидов, не имели осложнений при лечении Зетамицином.
Среди других единичных случаев побочных эффектов, имеющих вероятную связь с применением Зетамицина, возможны головная боль, общее недомогание, нарушения зрения, дезориентация, тахикардия, гипотензия, ощущение сердцебиения, тромбоцитоз, парестезия, кожная сыпь, лихорадка, задержка жидкости в организме, рвота, диарея. Очень редко сообщалось о случаях анафилаксии.
При назначении нетилмицина сульфата некоторым взрослым и детям, сообщалось о возникновении состояния, подобного синдрому Фанкони, которое сопровождалось аминоацидурией и метаболическим ацидозом.
Очень редко сообщалось о развитии синдрома Стивенса — Джонсона и токсического эпидермального некролиза в связи с применением аминогликозидов, включая нетилмицин.
Хотя местная переносимисть Зетамицина, как правило, хорошая, были единичные сообщения о боли в месте инъекции или локальной реакции. В исследованиях было показано, что интенсивность боли при в/м инъекции Зетамицина значительно меньше, чем при в/м введении амикацина.
Изменения в результатах лабораторных анализов, возможно связанные с применением Зетамицина, включают повышение уровня глюкозы в крови, повышение активности ЩФ, АлАТ или АсАТ в сыворотке крови, уровня билирубина и калия, изменения других показателей функции печени, снижение уровня гемоглобина, количества лейкоцитов и тромбоцитов, эозинофилию, анемию и увеличение протромбинового времени.

Особые указания

применение Зетамицина рекомендуется в начальной стадии лечения при наличии подозреваемой или подтвержденной инфекции грамотрицательными микроорганизмами. При этом решение о продолжении применения Зетамицина должно быть основано на результатах определения чувствительности микроорганизмов, клинического ответа больного и переносимости препарата.
В случае тяжелой инфекции, вызванной неизвестными микроорганизмами, Зетамицин может быть применен в начальной стадии лечения вместе с препаратами группы пенициллинов или цефалоспоринов до получения результатов определения чувствительности. При подозрении на инфицирование анаэробными микроорганизмами необходимо применять соответствующую антимикробную терапию в комбинации с Зетамицином. Решение о необходимости применения Зетамицина или его замены другим антибиотиком может быть принято после идентификации микроорганизма и определения его чувствительности. Клинические исследования показали, что применение Зетамицина эффективно в случае инфекции, вызванной микроорганизмами, резистентными к другим аминогликозидам, таким как канамицин, гентамицин, тобрамицин, сизомицин и амикацин.
В связи с тем что Зетамицин проявлял эффективность при лечении тяжелых стафилококковых инфекций, его можно использовать с этой целью в случаях, когда применение пенициллинов или других потенциально менее токсичных препаратов противопоказано, а результаты определения чувствительности бактерий и клинические данные свидетельствуют о целесообразности его применения. Возможно применение Зетамицина в случаях смешанных инфекций, вызванных чувствительными штаммами стафилококков и грамотрицательными микроорганизмами.
Применение нетилмицина сульфата может привести к размножению нечувствительных микроорганизмов, в таком случае показана адекватная антибиотикотерапия.
Пациенты, получающие аминогликозиды, должны находиться под постоянным клиническим наблюдением, исходя из потенциальной токсичности, связанной с применением этих препаратов.
При лечении рекоменуется контролировать функцию почек и VIII пары черепно-мозговых нервов, в особенности у больных с известным или подозреваемым снижением функции почек в начале или во время терапии. Периодически следует контролировать содержание азота мочевины в крови, а также уровень или клиренс креатинина в сыворотке крови. Рекомендуется проводить серийные аудиограммы, особенно у больных, принадлежащих к группе риска. При развитии ототоксичности или нефротоксичности необходимо провести коррекцию дозы или прекратить применение препарата. Как и при применении других аминогликозидов, в единичных случаях изменение функции почек и VIII пары черепно-мозговых нервов могут не проявляться до завершения лечения. Нарушение вестибулярной функции может иметь временный характер в связи с действием компенсаторных механизмов. Единичные случаи нарушения кохлеарной функции необратимы.
Следует, по возможности, осуществлять мониторинг уровня антибиотика в сыворотке крови, что дает возможность обеспечить поддержание адекватной концентрации и избежать повышения концентрации до потенциально токсического уровня. При контроле максимальной концентрации нетилмицина дозу регулируют так, чтобы не допустить продолжительного превышения уровня 16 мкг/мл. При контроле минимальных концентраций (непосредственно перед введением следующей дозы) эти концентрации должны быть в пределах 0,5–2 мкг/мл при применении рекомендуемых доз. Следует избегать уровня минимальных концентраций выше 4 мкг/мл. Повышенные максимальные и/или минимальные концентрации аминогликозида в сыворотке крови могут повысить риск возникновения токсического влияния на почки и VIII пару черепно-мозговых нервов.
У лиц с распространенными ожогами кожи изменения в фармакокинетике могут привести к снижению концентрации аминогликозида в сыворотке крови. В таких случаях измерения концентрации нетилмицина в сыворотке крови имеет особое значение, поскольку является основой для регулирования дозы.
Антибиотики, обладающие нейротоксическим или нефротоксическим действием, могут в значительных количествах резорбироваться после местных орошений или аппликаций. Следует учитывать потенциальный токсичный эффект антибиотиков, которые применяют таким образом.
Если комбинация с другими потенциально нефротоксическими препаратами является необходимой, следует тщательно мониторировать функцию почек с помощью соответствующих лабораторных тестов. Пожилой возраст и обезвоживание могут привести к повышению риска развития нефротоксичности.
Аминогликозиды необходимо с осторожностью применять при лечении больных с нервно-мышечными нарушениями, такими как миастения гравис, паркинсонизм, так как теоретически эти препараты могут привести к усилению мышечной слабости в связи с потенциальным курареподобным действием на нервно-мышечные синапсы.
Была показана перекрестная аллергенность аминогликозидов.
Во время терапии пациенты должны получать достаточное количество жидкости.
Зетамицин для инъекций содержит метабисульфит натрия и сульфит натрия; эти вещества могут вызывать у некоторых чувствительных лиц реакции аллергического типа, включая симптомы анафилаксии и астматические приступы (иногда с угрозой для жизни). Повышенная чувствительность к сульфит-иону чаще наблюдается у больных с БА. Зетамицин для инъекций может быть бесцветным (как вода) или иметь бледно-желтый цвет. Р-р темно-желтого цвета использовать не следует.
Применение в течение продолжительного времени и в дозах, превышающих рекомендуемые. Хотя пролонгированный курс нетилмицина переносится хорошо, важно, чтобы пациентам, получающим терапию антибиотиком дольше обычного времени (7–10 дней) или получающим дозы, превышающие рекомендуемые (соответственно возрасту, массе тела или с учетом нарушения функции почек), было обеспечено постоянное наблюдение и лабораторный контроль с целью выявления изменений со стороны функций почек, слуха и вестибулярного аппарата; а также периодическое определение уровня сывороточных электролитов.
Применение у детей и лиц пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста и дети принадлежат к группе особого риска возникновения нефротоксичности, поэтому рекомендуется проводить тщательный клинический мониторинг этой категории больных.
У лиц пожилого возраста функция почек может быть снижена, что не отражается на результатах лабораторных исследований, обычно проводящихся в подобной ситуации (определение уровня азота мочевины или креатинина в сыворотке крови). Более информативным может быть определение клиренса креатинина.
Применение с другими антибиотиками. Зетамицин был эффективным при применении сочетанно с карбенициллином или тикарциллином при лечении угрожающих жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Показана также эффективность препарата при применении одновременно с антибиотиком группы пенициллинов для лечения эндокардита, вызванного штаммами стрептококков. При подозрении на сепсис или стафилококковую пневмонию у новорожденных показано применение пенициллинов сочетанно с нетилмицином.
При комбинации с другими антибиотиками у пациентов с нормальной или нарушенной функцией почек рекомендуемые дозы Зетамицина не следует снижать.
Период беременности и кормления грудью. Аминогликозидные антибиотики проникают через плацентарный барьер и могут вызвать нарушение развития плода при применении их в период беременности. Были сообщение о тотальной необратимой билатеральной врожденной глухоте у детей, матери которых получали аминогликозиды, включая нетилмицин в период беременности.
Если нетилмицин применяется в период беременности или беременность наступила во время приема нетилмицина, пациентку следует проинформировать о потенциальной опасности для развития плода.
Исследования показали, что у кормящих грудью небольшое количество нетилмицина сульфата выделяется с грудным молоком. Учитывая возможность серьезных побочных эффектов, следует принять решение о прекращении кормления или об отмене препарата.
Определение чувствительности. Для определения чувствительности к Зетамицину может быть использован метод дисков, описанный Бауэром и др. На диске, который содержит 30 мкг нетилмицина, должна появиться зона ингибирования размером 17 мм в диаметре, что будет указывать на чувствительность изолятов (кроме Pseudomonas aeruginosa). В случае с Pseudomonas aeruginosa указывать на чувствительность микроорганизма будет образование зоны диаметром 12 мм. Образование зон размером ≤12 мм для Pseudomonas aeruginosa и ≤17 мм для других микроорганизмов является показателем того, что микроорганизм может быть резистентен к препарату. Вследствие того, что бактерии рода Pseudomonas иначе, чем энтеробактерии и стафилококки, реагируют на диффузный градиент нетилмицина при определении чувствительности методом агаровых пластинок, для дифференциации чувствительных и резистентных микроорганизмов учитывают другие размеры зоны. Такая дифференциация не означает, что клиническая активность препарата может быть ниже. Если размер зоны угнетения роста при определении чувствительности находится в пределах 12–17 мм, положительный результат оксидазной пробы наряду с результатами других методов идентификации может служить указанием на присутствие чувствительных бактерий Pseudomonas.
В некоторых случаях, особенно для штаммов Pseudomonas aeruginosa, желательно дополнительное определение чувствительности методом разведения в жидкой среде или методом разведения в агаре; с этой целью выпускается стандартный р-р нетилмицина.

Взаимодействия

как и при применении других аминогликозидов, следует избегать сочетанного или последовательного системного или местного применения других потенциально нейротоксических и/или нефротоксических препаратов. К этим препаратам относятся аминогликозиды, ванкомицин, полимиксин В, колистин, цисплатин, бацитрацин, высокие дозы метотрексата, ифосфамид, пентамидин, фоскарнет натрий, ряд противовирусных препаратов (ацикловир, ганцикловир, адефовир, цидофовир, теновир), амфотерицин В, имуносупрессанты такие, как циклоспорин, такролимус и йодсодержащие контрастные вещества.
Одновременное назначение Зетамицина с активными диуретиками, такими как этакриновая кислота или фуросемид, не рекомендуется, поскольку указанные диуретики сами способны оказывать ототоксическое действие. Кроме того, при в/в введении диуретики могут усиливать токсичность аминогликозида вследствие изменения концентрации антибиотика в сыворотке крови и тканях.
Были сообщения об увеличении нефротоксичности при сочетанном применении аминогликозидов и некоторых цефалоспоринов.
Следует иметь в виду возможность развития нервно-мышечной блокады и паралича дыхания при назначении аминогликозидов лицам, получающим миорелаксанты, такие как сукцинилхолина хлорид, тубокурарина хлорид; анестетики или массивное переливание крови с цитратным антикоагулянтом.
Смешивание in vitro аминогликозида с антибиотиками бета-лактамной группы (пенициллины или цефалоспорины) может привести к значительной взаимной инактивации. Есть указания на то, что даже при введении аминогликозида и препарата пенициллинового ряда разными путями происходит уменьшение периода полувыведения аминогликозида из сыворотки крови или снижение его уровня в сыворотке крови у пациентов с нарушенной функцией почек и у некоторых лиц с нормальной функцией почек. Обычно такая инактивация аминогликозида имеет клиническое значение только при лечении лиц со значительным нарушением функции почек.

Передозировка

в случае передозировки или токсической реакции выведению нетилмицина сульфата из крови может способствовать проведение гемодиализа или перитонеального диализа. Однако при перитонеальном диализе скорость выведения значительно ниже. Указанные процедуры особенно важны при нарушении функции почек.

Условия хранения

при температуре не выше 25–30 °C, не замораживать.

Аналоги:

• Зетамицин (нетилмицин) 50мгмл амп. №1, Менарини
• Зетамицин (нетромицин, нетилмицин) 200мг/2мл амп. №1,
• Зетамицин 50мгмл амп. №1,
• Зетамицин 50мгмл амп. №1,
• Зетамицин (нетромицин, нетилмицин) 200мг/2мл амп. №1,
• Зетамицин 50мгмл амп. №1, Menarini
• Зетамицин 50мгмл амп. №1, Менарини
• Зетамицин 50мгмл амп. №1, Менарини
• Зетамицин (нетромицин, нетилмицин) 200мг/2мл амп. №1, Менарини
• Зетамицин 50мгмл амп. №1, Menarini